Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící UCART019 u pacientů s relapsující nebo refrakterní CD19+ leukémií a lymfomem

22. června 2017 aktualizováno: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Studie fáze I/II ke stanovení bezpečnosti, snášenlivosti, biologické aktivity a účinnosti univerzálních CAR-T buněk s úpravou genu CRISPR-Cas9 zaměřených na CD19 (UCART019) u pacientů s relapsující nebo refrakterní CD19+ leukémií a lymfomem

Autologní T buňky upravené tak, aby exprimovaly chimérické antigenní receptory (CAR) proti leukemickým antigenům, jako je CD19 na B buňkách, ukázaly slibné výsledky pro léčbu relabujících nebo refrakterních malignit B-buněk. Nicméně podskupina pacientů s rakovinou, zvláště silně předléčených pacientů s rakovinou, nemohla být schopna přijmout tuto vysoce aktivní terapii kvůli neúspěšné expanzi. Kromě toho je stále výzvou vyrobit účinný terapeutický produkt pro kojence s rakovinou kvůli jejich malému objemu krve. Na druhé straně inherentní vlastnosti autologní terapie CAR-T buňkami včetně personalizované výroby autologních T buněk a široce "distribuovaného" přístupu vedou k obtížím industrializace terapie autologními CAR-T buňkami. Univerzální CD19-specifická CAR-T buňka (UCART019), pocházející od jednoho nebo více zdravých nepříbuzných dárců, ale mohla by se vyhnout onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) a minimalizovat jejich imunogenicitu, je nepochybně alternativní možností řešení výše uvedených problémů. Vytvořili jsme genově narušené alogenní CD19-řízené BBζ CAR-T buňky (označované jako UCART019) kombinací lentivirového doručení CAR a CRISPR RNA elektroporace, abychom současně narušili endogenní TCR a B2M geny a otestujeme, zda se mohou vyhnout hostitelem zprostředkované imunitě a poskytují antileukemické účinky bez GVHD.

Hlavním cílem části 1. fáze této studie fáze 1/2 je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost několika dávek UCART019 u pacientů s relabující nebo refrakterní CD19+ leukémií a lymfomem, aby se stanovila doporučená dávka a/nebo schéma UCART019 pro část fáze 2. Doporučená dávka 2. fáze bude definována jako nejvyšší hladina dávky UCART019, která vyvolala DLT u méně než 33 % pacientů (tj. o jednu dávku nižší než ta, která vyvolala DLT u alespoň dvou ze šesti pacientů). Část studie 2. fáze nebude zahájena, dokud nebude stanovena doporučená dávka 2. fáze. Ve fázi 2 této studie budeme především zjišťovat, zda UCART019 pomáhá imunitnímu systému těla eliminovat maligní B-buňky. Bude také sledována bezpečnost UCART019 a dopad této léčby na přežití.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

  1. Zhodnotit proveditelnost a bezpečnost UCART019 u pacientů s relabující nebo refrakterní CD19+ leukémií a lymfomem.
  2. Vyhodnotit trvání in vivo persistence adoptivně přenesených T buněk a fenotyp perzistentních T buněk. Analýza receptoru polymerázového řetězce v reálném čase (RT-PCR) periferní krve (PB), kostní dřeně (BM) a lymfatických uzlin bude použita k detekci a kvantifikaci přežití UCART019 v průběhu času.

DRUHÉ CÍLE:

  1. U pacientů s detekovatelným onemocněním změřte protinádorovou odpověď v důsledku infuzí buněk UCART019.
  2. Určete, zda se vyvine buněčná nebo humorální hostitelská imunita proti myšímu anti-CD19, a zhodnoťte korelaci se ztrátou detekovatelného UCART019 (ztráta přihojení).

PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky alogenních CD19 CAR-T-buněk následovaná studií fáze II.

UCART019 bude podáván i.v. injekce po dobu 20-30 minut jako přístup k dávkování s použitím „rozdělené dávky“: 10 % v den 0, 30 % v den 1 a 60 % v den 2.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

80

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100853
        • Nábor
        • Biotherapeutic Department and Hematology Department of Chinese PLA General Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Weidong Han, Dr.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Daihong Liu, Dr.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena účastník
  2. 12 let až 75 let (kojenec, dítě, dospělý, senior)
  3. Pacient s relabující nebo refrakterní CD19 pozitivní B-buněčnou leukémií nebo lymfomem
  4. Odhadovaná délka života ≥ 12 týdnů (podle úsudku vyšetřovatele)
  5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  6. Přiměřená funkce orgánů

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí malignita, kromě karcinomu in situ kůže nebo děložního čípku léčeného s léčebným záměrem a bez známek aktivního onemocnění
  2. Diagnóza Burkittovy leukémie/lymfomu podle klasifikace WHO nebo chronické myeloidní leukémie lymfoidní blastická krize
  3. Richterův syndrom
  4. Přítomnost akutní nebo rozsáhlé chronické GVHD stupně II-IV (Glucksberg) nebo B-D (IBMTR) v době screeningu
  5. Subjekty s jakýmkoliv autoimunitním onemocněním nebo jakýmkoli onemocněním imunitní nedostatečnosti nebo jiným onemocněním, které potřebují imunosupresivní terapii
  6. těžká aktivní infekce (nekomplikované infekce močových cest, bakteriální faryngitida povolena), profylaktická antibiotická, antivirová a antimykotická léčba je přípustná
  7. Aktivní hepatitida B, aktivní hepatitida C nebo jakákoli infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v době screeningu
  8. Pacient měl v posledních 30 dnech před screeningem hodnocený léčivý přípravek
  9. Předchozí léčba léčivými přípravky pro genovou nebo buněčnou terapii
  10. Současné užívání systémových steroidů. Nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů není vyloučeno
  11. Těhotné nebo kojící ženy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba (UCART019)
UCART019 bude podáván i.v. injekce po dobu 20-30 minut jako přístup k dávkování s použitím "rozdělené dávky": Den 0: 10 % celkové dávky. Den 1: 30 % celkové dávky, pokud je pacient stabilní (bez významné toxicity) od předchozí dávky. D2: 60 % celkové dávky, pokud je pacient stabilní (bez významné toxicity) od předchozí dávky
Biologický: UCART019
Den 0: 10 % celkové dávky Den 1: 30 % celkové dávky, pokud je pacient stabilní (bez významné toxicity) od předchozí dávky. D2: 60 % celkové dávky, pokud je pacient stabilní (bez významné toxicity) od předchozí dávky

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet účastníků se závažnými/nežádoucími příhodami jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů
Nejvyšší dávka UCART019, která podle odhadu povede k definované DLT, s výjimkou přípustných „očekávaných“ AE souvisejících s infuzí UCART019, s použitím CTCAE 4.0, u méně než 1/3 pacientů
Časové okno: 8 týdnů
8 týdnů
Zkopírujte čísla UCAR019 v PB, BM a lymfatických uzlinách
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Míra objektivní odpovědi kompletní remise a částečné remise. Bude použita deskriptivní statistika
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů
Celkové přežití. Bude použita popisná statistika
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů
Přežití bez progrese. Bude použita popisná statistika
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Chinese PLA General Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (OČEKÁVANÝ)

1. června 2017

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. května 2022

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. května 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. května 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. května 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

25. května 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

23. června 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. června 2017

Naposledy ověřeno

1. června 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CHN-PLAGH-BT-021

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na B buněčný lymfom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Indonesia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit