Een studie ter evaluatie van UCART019 bij patiënten met recidiverende of refractaire CD19+ leukemie en lymfoom

Autologe T-cellen die zijn ontworpen om chimere antigeenreceptoren (CAR's) tegen leukemie-antigenen zoals CD19 op B-cellen tot expressie te brengen, hebben veelbelovende resultaten opgeleverd voor de behandeling van recidiverende of refractaire B-cel-maligniteiten. Een subgroep van kankerpatiënten, met name zwaar voorbehandelde kankerpatiënten, zou deze zeer actieve therapie echter niet kunnen krijgen vanwege een mislukte expansie. Bovendien is het vanwege hun kleine bloedvolume nog steeds een uitdaging om een ​​effectief therapeutisch product te vervaardigen voor kinderkankerpatiënten. Aan de andere kant resulteren de inherente kenmerken van autologe CAR-T-celtherapie, waaronder gepersonaliseerde autologe T-celproductie en wijdverbreide "gedistribueerde" benadering, in de moeilijkheid van industrialisatie van autologe CAR-T-celtherapie. Universele CD19-specifieke CAR-T-cel (UCART019), afkomstig van een of meer gezonde, niet-verwante donoren, maar graft-versus-host-ziekte (GVHD) zou kunnen vermijden en hun immunogeniciteit zou kunnen minimaliseren, is ongetwijfeld een alternatieve optie om bovengenoemde problemen aan te pakken. We hebben gen-verstoorde allogene CD19-gerichte BBζ CAR-T-cellen gegenereerd (UCART019 genoemd) door de lentivirale afgifte van CAR- en CRISPR-RNA-elektroporatie te combineren om tegelijkertijd endogene TCR- en B2M-genen te verstoren en we zullen testen of het door de gastheer gemedieerde immuniteit kan omzeilen en leveren antileukemische effecten zonder GVHD.

Het hoofddoel van het fase 1-gedeelte van deze fase 1/2-studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van verschillende doses UCART019 bij patiënten met recidiverende of refractaire CD19+-leukemie en -lymfoom, om zo de aanbevolen dosis en/of het schema van de behandeling vast te stellen. UCART019 voor fase 2-gedeelte. De aanbevolen fase 2-dosis wordt gedefinieerd als het hoogste dosisniveau van UCART019 dat DLT induceerde bij minder dan 33% van de patiënten (d.w.z. één dosisniveau lager dan het dosisniveau dat DLT induceerde bij ten minste twee van de zes patiënten). Fase 2-gedeelte van het onderzoek zal niet worden gestart totdat de aanbevolen fase 2-dosis is bepaald. In het fase 2-gedeelte van deze studie zullen we voornamelijk bepalen of UCART019 het immuunsysteem van het lichaam helpt om kwaadaardige B-cellen te elimineren. De veiligheid van UCART019 en de impact van deze behandeling op de overleving zullen ook worden geobserveerd.