Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające UCART019 u pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie białaczką i chłoniakiem CD19+

22 czerwca 2017 zaktualizowane przez: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Badanie fazy I/II mające na celu określenie bezpieczeństwa, tolerancji, aktywności biologicznej i skuteczności uniwersalnych komórek CAR-T edytujących geny CRISPR-Cas9 ukierunkowanych na CD19 (UCART019) u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie białaczką i chłoniakiem CD19+

Autologiczne limfocyty T zmodyfikowane w celu ekspresji chimerycznych receptorów antygenowych (CAR) przeciwko antygenom białaczkowym, takim jak CD19 na komórkach B, wykazały obiecujące wyniki w leczeniu nawrotowych lub opornych nowotworów złośliwych z komórek B. Jednak podgrupa pacjentów z rakiem, szczególnie ciężko leczonych wcześniej pacjentów z rakiem, może nie być w stanie otrzymać tej wysoce aktywnej terapii z powodu nieudanej ekspansji. Co więcej, nadal wyzwaniem jest wytworzenie skutecznego produktu terapeutycznego dla chorych na nowotwory u noworodków ze względu na ich małą objętość krwi. Z drugiej strony, nieodłączne cechy terapii autologicznymi komórkami CAR-T, w tym spersonalizowane wytwarzanie autologicznych komórek T i szeroko „rozproszone” podejście, powodują trudności w uprzemysłowieniu terapii autologicznymi komórkami CAR-T. Uniwersalna komórka CAR-T specyficzna dla CD19 (UCART019), pochodząca od jednego lub więcej zdrowych niespokrewnionych dawców, ale mogąca uniknąć choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) i zminimalizować ich immunogenność, jest niewątpliwie alternatywną opcją rozwiązania wyżej wymienionych problemów. Wygenerowaliśmy rozerwane geny allogeniczne komórki BBζ CAR-T kierowane przez CD19 (określane jako UCART019) poprzez połączenie lentiwirusowego dostarczania elektroporacji CAR i CRISPR RNA w celu jednoczesnego zakłócenia endogennych genów TCR i B2M i sprawdzimy, czy może uniknąć odporności pośredniczonej przez gospodarza i zapewniają działanie przeciwbiałaczkowe bez GVHD.

Głównym celem części fazy 1 tego badania fazy 1/2 jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji kilku dawek UCART019 u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie białaczką i chłoniakiem CD19+, tak aby ustalić zalecaną dawkę i/lub schemat podawania UCART019 dla części fazy 2. Zalecana dawka fazy 2 zostanie zdefiniowana jako najwyższy poziom dawki UCART019, który wywołał DLT u mniej niż 33% pacjentów (tj. jeden poziom dawki poniżej tego, który wywołał DLT u co najmniej dwóch z sześciu pacjentów). Faza 2. części badania nie zostanie rozpoczęta, dopóki nie zostanie określona zalecana dawka dla fazy 2. W fazie 2 tego badania ustalimy głównie, czy UCART019 pomaga układowi odpornościowemu organizmu eliminować złośliwe komórki B. Zaobserwowane zostanie również bezpieczeństwo UCART019 i wpływ tego leczenia na przeżycie.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

  1. Ocena wykonalności i bezpieczeństwa UCART019 u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie białaczką i chłoniakiem CD19+.
  2. Aby ocenić czas utrzymywania się in vivo adoptywnie przeniesionych komórek T i fenotyp przetrwałych komórek T. Analiza receptora łańcuchowego polimerazy w czasie rzeczywistym (RT-PCR) krwi obwodowej (PB), szpiku kostnego (BM) i węzłów chłonnych zostanie wykorzystana do wykrycia i ilościowego określenia przeżywalności UCART019 w czasie.

CELE DODATKOWE:

  1. W przypadku pacjentów z wykrywalną chorobą należy zmierzyć odpowiedź przeciwnowotworową spowodowaną infuzjami komórek UCART019.
  2. Określ, czy komórkowa lub humoralna odporność gospodarza rozwija się przeciwko mysim anty-CD19 i oceń korelację z utratą wykrywalnego UCART019 (utrata wszczepienia).

ZARYS: Jest to faza I, badanie eskalacji dawki allogenicznych komórek T CAR CD19, po którym następuje badanie fazy II.

UCART019 będzie podawany przez i.v. wstrzykiwanie przez 20-30 minut jako podejście „podzielonej dawki” do dawkowania: 10% w dniu 0, 30% w dniu 1 i 60% w dniu 2.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

80

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100853
        • Rekrutacyjny
        • Biotherapeutic Department and Hematology Department of Chinese PLA General Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Weidong Han, Dr.
        • Główny śledczy:
          • Daihong Liu, Dr.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat do 75 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Uczestnik płci męskiej lub żeńskiej
  2. 12 lat do 75 lat (niemowlę, dziecko, dorosły, senior)
  3. Pacjent z nawracającą lub oporną na leczenie białaczką B-komórkową CD19 lub chłoniakiem
  4. Przewidywana długość życia ≥ 12 tygodni (wg oceny badacza)
  5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  6. Odpowiednia funkcja narządów

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka in situ skóry lub szyjki macicy, leczony z zamiarem wyleczenia i bez oznak aktywnej choroby
  2. Rozpoznanie białaczki/chłoniaka Burkitta wg klasyfikacji WHO lub przewlekłej białaczki szpikowej limfoidalnego przełomu blastycznego
  3. zespół Richtera
  4. Obecność ostrej lub rozległej przewlekłej GVHD stopnia II-IV (Glucksberg) lub B-D (IBMTR) w czasie badania przesiewowego
  5. Osoby z jakąkolwiek chorobą autoimmunologiczną lub chorobą niedoboru odporności lub inną chorobą wymagającą leczenia immunosupresyjnego
  6. Ciężka czynna infekcja (niepowikłane infekcje dróg moczowych, dopuszcza się bakteryjne zapalenie gardła), Dopuszczalne profilaktyczne leczenie antybiotykowe, przeciwwirusowe i przeciwgrzybicze
  7. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C lub jakiekolwiek zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w czasie badania przesiewowego
  8. Pacjent ma badany produkt leczniczy w ciągu ostatnich 30 dni przed badaniem przesiewowym
  9. Wcześniejsze leczenie badanymi produktami leczniczymi do terapii genowej lub komórkowej
  10. Jednoczesne stosowanie steroidów ogólnoustrojowych. Niedawne lub obecne stosowanie sterydów wziewnych nie wyklucza
  11. Kobiety w ciąży lub karmiące

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Leczenie (UCART019)
UCART019 będzie podawany przez i.v. wstrzyknięcie przez 20-30 minut jako podejście do dawkowania z zastosowaniem dawki podzielonej: Dzień 0: 10% całkowitej dawki. Dzień 1: 30% całkowitej dawki, jeśli stan pacjenta jest stabilny (brak znaczącej toksyczności) w porównaniu z poprzednią dawką. D2: 60% całkowitej dawki, jeśli stan pacjenta jest stabilny (brak znaczącej toksyczności) w porównaniu z poprzednią dawką
Biologiczny: UCART019
Dzień 0: 10% całkowitej dawki Dzień 1: 30% całkowitej dawki, jeśli stan pacjenta jest stabilny (brak znaczącej toksyczności) w porównaniu z poprzednią dawką. D2: 60% całkowitej dawki, jeśli stan pacjenta jest stabilny (brak znaczącej toksyczności) w porównaniu z poprzednią dawką

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Liczba uczestników z ciężkimi/niepożądanymi zdarzeniami jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: 24 tygodnie
24 tygodnie
Najwyższa dawka UCART019, która, jak się szacuje, powoduje określoną DLT, z wyjątkiem dopuszczalnych „oczekiwanych” zdarzeń niepożądanych związanych z infuzją UCART019, przy użyciu CTCAE 4,0, u mniej niż 1/3 pacjentów
Ramy czasowe: 8 tygodni
8 tygodni
Skopiuj numery UCAR019 w PB, BM i węzłach chłonnych
Ramy czasowe: 24 tygodnie
24 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Odsetek obiektywnych odpowiedzi całkowitej i częściowej remisji. Wykorzystane zostaną statystyki opisowe
Ramy czasowe: 24 tygodnie
24 tygodnie
Całkowite przeżycie. Wykorzystane zostaną statystyki opisowe
Ramy czasowe: 24 tygodnie
24 tygodnie
Przeżycie wolne od progresji. Wykorzystane zostaną statystyki opisowe
Ramy czasowe: 24 tygodnie
24 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)

1 czerwca 2017

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 maja 2022

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 maja 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 maja 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 maja 2017

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

25 maja 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

23 czerwca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 czerwca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CHN-PLAGH-BT-021

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak z komórek B

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Italy

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj