Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus UCART019:n arvioimisesta potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen CD19+ -leukemia ja lymfooma

torstai 22. kesäkuuta 2017 päivittänyt: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Vaiheen I/II tutkimus CD19:ään (UCART019) kohdistavien universaalien CRISPR-Cas9-geeniä muokkaavien CAR-T-solujen turvallisuuden, siedettävyyden, biologisen aktiivisuuden ja tehokkuuden määrittämiseksi potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen CD19+ -leukemia ja lymfooma

Autologiset T-solut, jotka on suunniteltu ilmentämään kimeerisiä antigeenireseptoreita (CAR:ita) leukemiaantigeenejä, kuten CD19:ää, vastaan ​​B-soluilla ovat osoittaneet lupaavia tuloksia uusiutuneiden tai refraktaaristen B-solujen pahanlaatuisten kasvainten hoidossa. Osa syöpäpotilaista, jotka ovat erityisesti esihoitoa saaneet syöpäpotilaat, eivät kuitenkaan ehkä voi saada tätä erittäin aktiivista hoitoa epäonnistuneen laajentamisen vuoksi. Lisäksi tehokkaan terapeuttisen tuotteen valmistaminen pikkulasten syöpäpotilaille on edelleen haasteellista heidän pienen veritilavuutensa vuoksi. Toisaalta autologisen CAR-T-soluterapian luontaiset ominaisuudet mukaan lukien yksilöllinen autologisten T-solujen valmistus ja laajalti "hajautunut" lähestymistapa johtavat autologisen CAR-T-soluterapian teollistumisen vaikeuteen. Universaali CD19-spesifinen CAR-T-solu (UCART019), joka on peräisin yhdestä tai useammasta terveestä riippumattomasta luovuttajasta, mutta joka voi välttää siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) ja minimoida niiden immunogeenisyyden, on epäilemättä vaihtoehtoinen vaihtoehto edellä mainittujen ongelmien ratkaisemiseksi. Olemme luoneet geenihäiriöitä allogeenisiä CD19-ohjattuja BBζ CAR-T -soluja (nimeltään UCART019) yhdistämällä lentiviruksen CAR- ja CRISPR-RNA-elektroporaation häiritsemään endogeenisiä TCR- ja B2M-geenejä samanaikaisesti ja testaamme, pystyykö se välttämään isäntävälitteisen immuniteetin ja tuottaa antileukemiavaikutuksia ilman GVHD:tä.

Tämän vaiheen 1/2 tutkimuksen 1. vaiheen päätavoitteena on arvioida useiden UCART019-annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen CD19+ leukemia ja lymfooma, jotta voidaan määrittää suositeltu annos ja/tai hoitoaikataulu. UCART019 vaiheen 2 osalle. Suositeltu vaiheen 2 annos määritellään korkeimmaksi UCART019-annostasoksi, joka aiheutti DLT:n alle 33 %:lla potilaista (eli yksi annostaso pienempi kuin DLT:n indusoinut annostaso vähintään kahdella kuudesta potilaasta). Kokeen vaiheen 2 osaa ei aloiteta ennen kuin suositeltu vaiheen 2 annos on määritetty. Tämän tutkimuksen vaiheen 2 osassa määritämme pääasiassa, auttaako UCART019 elimistön immuunijärjestelmää poistamaan pahanlaatuisia B-soluja. Myös UCART019:n turvallisuutta ja tämän hoidon vaikutusta eloonjäämiseen tarkkaillaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

  1. Arvioida UCART019:n toteutettavuutta ja turvallisuutta potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen CD19+ leukemia ja lymfooma.
  2. Arvioida adoptiivisesti siirrettyjen T-solujen in vivo -pysymisen kestoa ja pysyvien T-solujen fenotyyppiä. Ääreisveren (PB), luuytimen (BM) ja imusolmukkeiden reaaliaikaista polymeraasiketjureseptorin (RT-PCR) analyysiä käytetään UCART019:n eloonjäämisen havaitsemiseen ja kvantifiointiin ajan mittaan.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

  1. Jos potilaalla on havaittavissa oleva sairaus, mittaa UCART019-soluinfuusioista johtuva kasvainten vastainen vaste.
  2. Määritä, kehittyykö solu- tai humoraalinen isäntäimmuniteetti hiiren anti-CD19:ää vastaan, ja arvioi korrelaatio havaittavan UCART019:n häviämisen kanssa (siirteen menetys).

YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I allogeenisten CD19 CAR-T-solujen annoksen eskalaatiotutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.

UCART019 annetaan i.v. injektio 20–30 minuutin aikana "jaetun annoksen" lähestymistapana: 10 % päivänä 0, 30 % päivänä 1 ja 60 % päivänä 2.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

80

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kiina, 100853
        • Rekrytointi
        • Biotherapeutic Department and Hematology Department of Chinese PLA General Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Weidong Han, Dr.
        • Päätutkija:
          • Daihong Liu, Dr.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

12 vuotta - 75 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT, LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Mies tai nainen osallistuja
  2. 12-75 vuotta (vauva, lapsi, aikuinen, eläkeläinen)
  3. Potilas, jolla on uusiutunut tai refraktorinen CD19-positiivinen B-soluleukemia tai lymfooma
  4. Arvioitu elinajanodote ≥ 12 viikkoa (tutkijan arvion mukaan)
  5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2
  6. Riittävä elinten toiminta

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi pahanlaatuisuus, paitsi ihon tai kohdunkaulan in situ karsinooma, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman merkkejä aktiivisesta sairaudesta
  2. Burkittin leukemian/lymfooman diagnoosi WHO:n luokituksen mukaan tai krooninen myelooinen leukemia lymfoidiblastikriisi
  3. Richterin oireyhtymä
  4. Asteen II-IV (Glucksberg) tai B-D (IBMTR) akuutti tai laaja krooninen GVHD:n esiintyminen seulonnan aikana
  5. Potilaat, joilla on mikä tahansa autoimmuunisairaus tai mikä tahansa immuunipuutosairaus tai muu sairaus, joka tarvitsee immunosuppressiivista hoitoa
  6. Vaikea aktiivinen infektio (komplisoitumattomat virtsatietulehdukset, bakteeriperäinen nielutulehdus sallittu), Ennaltaehkäisevä antibiootti-, virus- ja sienilääke on sallittu
  7. Aktiivinen hepatiitti B, aktiivinen hepatiitti C tai mikä tahansa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio seulonnan aikana
  8. Potilaalla on tutkimuslääke viimeisten 30 päivän aikana ennen seulontaa
  9. Aikaisempi hoito tutkimusgeeni- tai soluterapialääkkeillä
  10. Systeemisten steroidien samanaikainen käyttö. Inhaloitavien steroidien viimeaikainen tai nykyinen käyttö ei ole poissulkevaa
  11. Raskaana olevat tai imettävät naiset

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Hoito (UCART019)
UCART019 annetaan i.v. injektio 20-30 minuutin aikana käyttämällä "jaetun annoksen" lähestymistapaa annostukseen: Päivä 0: 10 % kokonaisannoksesta. Päivä 1: 30 % kokonaisannoksesta, jos potilas on vakaa (ei merkittävää toksisuutta) edellisestä annoksesta. D2: 60 % kokonaisannoksesta, jos potilas on vakaa (ei merkittävää toksisuutta) edellisestä annoksesta
Biologinen: UCART019
Päivä 0: 10 % kokonaisannoksesta Päivä 1: 30 % kokonaisannoksesta, jos potilas on vakaa (ei merkittävää toksisuutta) edellisestä annoksesta. D2: 60 % kokonaisannoksesta, jos potilas on vakaa (ei merkittävää toksisuutta) edellisestä annoksesta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia/haitallisia tapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa
Suurin UCART019-annos, jonka arvioidaan johtavan määriteltyyn DLT:hen, lukuun ottamatta sallittuja UCART019-infuusioon liittyviä "odotettuja" haittavaikutuksia, kun käytetään CTCAE 4.0:aa, alle 1/3 potilaalla
Aikaikkuna: 8 viikkoa
8 viikkoa
Kopioi UCAR019:n numerot PB-, BM- ja imusolmukkeissa
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Täydellisen ja osittaisen remission objektiivinen vasteprosentti. Kuvaavia tilastoja käytetään
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa
Kokonaiseloonjääminen. Kuvaavia tilastoja käytetään
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa
Etenemisvapaa selviytyminen. Kuvaavia tilastoja käytetään
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Chinese PLA General Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (ODOTETTU)

Torstai 1. kesäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Sunnuntai 1. toukokuuta 2022

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Sunnuntai 1. toukokuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 23. toukokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 23. toukokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Torstai 25. toukokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 23. kesäkuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 22. kesäkuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CHN-PLAGH-BT-021

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset B-solulymfooma

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Guinea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa