再発または難治性の CD19+ 白血病およびリンパ腫患者における UCART019 を評価する研究

B 細胞上の CD19 などの白血病抗原に対するキメラ抗原受容体 (CAR) を発現するように操作された自己 T 細胞は、再発または難治性の B 細胞悪性腫瘍の治療に有望な結果を示しています。 しかし、がん患者のサブセット、特に重度の前治療を受けたがん患者は、拡大の失敗により、この高度に活性な治療を受けることができない可能性があります。 さらに、血液量が少ない乳児がん患者に有効な治療薬を製造することは依然として課題です。 一方、個別化された自己 T 細胞の製造や広く「分散」されたアプローチなど、自己 CAR-T 細胞療法の固有の特徴は、自己 CAR-T 細胞療法の産業化を困難にしています。 ユニバーサル CD19 特異的 CAR-T 細胞 (UCART019) は、1 人以上の健康な無関係のドナーに由来しますが、移植片対宿主病 (GVHD) を回避し、免疫原性を最小限に抑えることができ、上記の問題に対処するための代替オプションであることは間違いありません。 CARのレンチウイルス送達とCRISPR RNAエレクトロポレーションを組み合わせて、内因性TCRおよびB2M遺伝子を同時に破壊することにより、遺伝子破壊された同種異系CD19指向BBζCAR-T細胞（UCART019と呼ばれる）を生成し、宿主媒介免疫を回避できるかどうかをテストし、 GVHD なしで抗白血病効果をもたらします。

この第 1/2 相試験の第 1 相部分の主な目標は、再発または難治性の CD19+ 白血病およびリンパ腫患者における UCART019 の数回の投与の安全性と忍容性を評価し、推奨用量および/またはスケジュールを確立することです。フェーズ 2 部分の UCART019。 推奨される第 2 相用量は、33% 未満の患者で DLT を誘発した UCART019 の最高用量レベルとして定義されます (すなわち、6 人の患者のうち少なくとも 2 人で DLT を誘発した用量レベルよりも 1 つ低い用量レベル)。 試験の第 2 相部分は、第 2 相の推奨用量が決定されるまで開始されません。 この試験の第 2 相部分では、主に UCART019 が体の免疫システムが悪性 B 細胞を排除するのに役立つかどうかを判断します。 UCART019の安全性と生存に対するこの治療の影響も観察されます。