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재발성 또는 불응성 CD19+ 백혈병 및 림프종 환자에서 UCART019를 평가하는 연구

2017년 6월 22일 업데이트: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

재발성 또는 불응성 CD19+ 백혈병 및 림프종 환자에서 CD19(UCART019)를 표적으로 하는 범용 CRISPR-Cas9 유전자 편집 CAR-T 세포의 안전성, 내약성, 생물학적 활성 및 효능을 결정하기 위한 1/2상 연구

B 세포에서 CD19와 같은 백혈병 항원에 대한 키메라 항원 수용체(CAR)를 발현하도록 조작된 자가 T 세포는 재발성 또는 불응성 B 세포 악성 종양의 치료에 유망한 결과를 보여주었습니다. 그러나 암 환자의 하위 집합, 특히 사전 치료가 많은 암 환자는 확장 실패로 인해 이 고 활성 요법을 받을 수 없습니다. 더욱이 혈액량이 적은 영아암 환자에게 효과적인 치료제를 만드는 것은 여전히 ​​어려운 일이다. 한편, 맞춤형 자가 T 세포 제조 및 광범위하게 "분산된" 접근법을 포함하는 자가 CAR-T 세포 요법의 고유한 특성으로 인해 자가 CAR-T 세포 요법의 산업화에 어려움이 있습니다. 하나 이상의 건강한 비혈연 기증자로부터 유래되었지만 이식편대숙주질환(GVHD)을 피하고 면역원성을 최소화할 수 있는 범용 CD19 특정 CAR-T 세포(UCART019)는 의심할 여지없이 위에서 언급한 문제를 해결하기 위한 대안입니다. 우리는 내인성 TCR 및 B2M 유전자를 동시에 파괴하기 위해 CAR의 렌티바이러스 전달과 CRISPR RNA 전기천공법을 결합하여 유전자 파괴 동종 CD19-지시 BBζ CAR-T 세포(UCART019라고 함)를 생성했으며 이것이 숙주 매개 면역을 회피할 수 있는지 여부를 테스트할 것입니다. GVHD 없이 항백혈병 효과를 제공합니다.

이 1/2상 시험의 1상 부분의 주요 목표는 재발성 또는 불응성 CD19+ 백혈병 및 림프종 환자에서 여러 용량의 UCART019의 안전성과 내약성을 평가하여 권장 용량 및/또는 일정을 설정하는 것입니다. 2단계 부분에 대한 UCART019. 권장되는 2상 용량은 환자의 33% 미만에서 DLT를 유발한 UCART019의 최고 용량 수준으로 정의됩니다(즉, 6명의 환자 중 최소 2명에서 DLT를 유도한 용량 수준보다 한 단계 낮음). 시험의 2단계 부분은 권장되는 2단계 용량이 결정될 때까지 시작되지 않습니다. 이 시험의 2상 부분에서 우리는 주로 UCART019가 신체의 면역 체계가 악성 B 세포를 제거하는 데 도움이 되는지 여부를 결정할 것입니다. UCART019의 안전성과 이 치료가 생존에 미치는 영향도 관찰될 것입니다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

  1. 재발성 또는 불응성 CD19+ 백혈병 및 림프종 환자에서 UCART019의 실행 가능성 및 안전성을 평가합니다.
  2. 입양 전달된 T 세포의 생체 내 지속 기간 및 지속 T 세포의 표현형을 평가하기 위함. 말초 혈액(PB), 골수(BM) 및 림프절의 실시간 중합효소 사슬 수용체(RT-PCR) 분석은 시간 경과에 따른 UCART019의 생존을 검출하고 정량화하는 데 사용됩니다.

2차 목표:

  1. 감지 가능한 질병이 있는 환자의 경우 UCART019 세포 주입으로 인한 항종양 반응을 측정합니다.
  2. 뮤린 항-CD19에 대해 세포성 또는 체액성 숙주 면역이 발생하는지 확인하고 검출 가능한 UCART019 손실(생착 손실)과의 상관관계를 평가합니다.

개요: 이것은 동종이계 CD19 CAR-T 세포에 대한 1상 용량 증량 연구에 이어 2상 연구입니다.

UCART019는 i.v. 0일에 10%, 1일에 30%, 2일에 60% 투여에 대한 "분할 용량" 접근법을 사용하여 20-30분에 걸쳐 주사.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

80

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 중국
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, 중국, 100853
        • 모병
        • Biotherapeutic Department and Hematology Department of Chinese PLA General Hospital
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Weidong Han, Dr.
        • 수석 연구원:
          • Daihong Liu, Dr.

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

12년 (성인, OLDER_ADULT, 어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 남성 또는 여성 참가자
  2. 12세 ~ 75세(유아, 어린이, 성인, 노인)
  3. 재발성 또는 불응성 CD19 양성 B세포 백혈병 또는 림프종 환자
  4. 예상 수명 ≥ 12주(시험자의 판단에 따름)
  5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2
  6. 적절한 장기 기능

제외 기준:

  1. 활성 질환의 증거가 없고 치유 목적으로 치료된 피부 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외한 이전 악성 종양
  2. WHO 분류에 따른 버킷 백혈병/림프종 또는 만성 골수성 백혈병 림프모세포 위기의 진단
  3. 리히터 증후군
  4. 스크리닝 시점에 등급 II-IV(Glucksberg) 또는 B-D(IBMTR) 급성 또는 광범위한 만성 GVHD의 존재
  5. 자가면역질환 또는 면역결핍질환 또는 면역억제요법이 필요한 기타 질환이 있는 자
  6. 중증 활동성 감염(복잡하지 않은 요로 감염, 세균성 인두염은 허용), 예방적 항생제, 항바이러스 및 항진균제 치료 허용
  7. 활동성 B형 간염, 활동성 C형 간염 또는 스크리닝 당시의 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
  8. 환자는 스크리닝 전 마지막 30일 이내에 연구 의약품을 가지고 있습니다.
  9. 연구 유전자 또는 세포 치료 의약품을 사용한 이전 치료
  10. 전신 스테로이드의 동시 사용. 흡입 스테로이드의 최근 또는 현재 사용은 배타적이지 않습니다.
  11. 임산부 또는 수유부

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NA
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 트리트먼트 (UCART019)
UCART019는 i.v. 투여에 대한 "분할 용량" 접근법을 사용하여 20-30분에 걸쳐 주사: 0일: 총 용량의 10%. 1일: 환자가 이전 용량에서 안정한 경우(중요한 독성 없음) 총 용량의 30%. D2: 환자가 이전 용량에서 안정한 경우(중대한 독성 없음) 총 용량의 60%
생물학적: 유카트019
0일: 총 용량의 10% 1일: 환자가 이전 용량에서 안정한 경우(중대한 독성 없음) 총 용량의 30%. D2: 환자가 이전 용량에서 안정한 경우(중대한 독성 없음) 총 용량의 60%

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
안전성 및 내약성의 척도로서 중증/이상반응이 있는 참가자 수
기간: 24주
24주
1/3 미만의 환자에서 CTCAE 4.0을 사용하여 허용 가능한 UCART019 주입 관련 '예상' AE를 제외하고 정의된 DLT를 초래하는 것으로 추정되는 UCART019의 최고 용량
기간: 8주
8주
PB, BM 및 림프절에서 UCAR019의 복사 번호
기간: 24주
24주

2차 결과 측정

결과 측정
기간
완전관해와 부분관해의 객관적 반응률. 기술통계 사용
기간: 24주
24주
전반적인 생존. 기술 통계가 사용됩니다.
기간: 24주
24주
무진행 생존. 기술 통계가 사용됩니다.
기간: 24주
24주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Chinese PLA General Hospital

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (예상)

2017년 6월 1일

기본 완료 (예상)

2022년 5월 1일

연구 완료 (예상)

2022년 5월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 5월 23일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 5월 23일

처음 게시됨 (실제)

2017년 5월 25일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 6월 23일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 6월 22일

마지막으로 확인됨

2017년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CHN-PLAGH-BT-021

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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