Un estudio que evalúa UCART019 en pacientes con leucemia y linfoma CD19+ en recaída o refractario
Estudio de fase I/II para determinar la seguridad, la tolerabilidad, la actividad biológica y la eficacia de las células CAR-T de edición de genes CRISPR-Cas9 universales dirigidas a CD19 (UCART019) en pacientes con leucemia y linfoma CD19+ recidivante o refractario
Las células T autólogas diseñadas para expresar receptores de antígenos quiméricos (CAR) contra antígenos de leucemia como CD19 en células B han mostrado resultados prometedores para el tratamiento de neoplasias malignas de células B recidivantes o refractarias. Sin embargo, un subgrupo de pacientes con cáncer, especialmente pacientes con cáncer muy tratados previamente, podrían no recibir esta terapia altamente activa debido a una expansión fallida. Además, todavía es un desafío fabricar un producto terapéutico efectivo para pacientes con cáncer infantil debido a su pequeño volumen de sangre. Por otro lado, las características inherentes de la terapia con células CAR-T autólogas, incluida la fabricación personalizada de células T autólogas y el enfoque ampliamente "distribuido", dan como resultado la dificultad de la industrialización de la terapia con células CAR-T autólogas. La célula CAR-T específica de CD19 universal (UCART019), derivada de uno o más donantes sanos no emparentados, pero que podría evitar la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) y minimizar su inmunogenicidad, es sin duda una opción alternativa para abordar los problemas mencionados anteriormente. Hemos generado células CAR-T BBζ dirigidas por CD19 alogénicas alteradas genéticamente (denominadas UCART019) mediante la combinación de la administración lentiviral de electroporación de ARN CAR y CRISPR para interrumpir los genes endógenos TCR y B2M simultáneamente y probaremos si puede evadir la inmunidad mediada por el huésped y proporcionar efectos antileucémicos sin GVHD.
El objetivo principal de la parte de la fase 1 de este ensayo de fase 1/2 es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de varias dosis de UCART019 en pacientes con leucemia y linfoma CD19+ en recaída o refractarios, a fin de establecer la dosis recomendada y/o el programa de UCART019 para tramo fase 2. La dosis de Fase 2 recomendada se definirá como el nivel de dosis más alto de UCART019 que indujo DLT en menos del 33 % de los pacientes (es decir, un nivel de dosis por debajo del que indujo DLT en al menos dos de seis pacientes). La parte de la Fase 2 del ensayo no se iniciará hasta que se determine la dosis recomendada de la Fase 2. En la parte de la fase 2 de este ensayo, determinaremos principalmente si UCART019 ayuda al sistema inmunitario del cuerpo a eliminar las células B malignas. También se observará la seguridad de UCART019 y el impacto de este tratamiento en la supervivencia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
- Evaluar la viabilidad y seguridad de UCART019 en pacientes con leucemia y linfoma CD19+ en recaída o refractarios.
- Evaluar la duración de la persistencia in vivo de las células T transferidas adoptivamente y el fenotipo de las células T persistentes. El análisis del receptor de la cadena de polimerasa en tiempo real (RT-PCR) de la sangre periférica (PB), la médula ósea (BM) y los ganglios linfáticos se utilizará para detectar y cuantificar la supervivencia de UCART019 a lo largo del tiempo.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
- Para pacientes con enfermedad detectable, mida la respuesta antitumoral debido a las infusiones de células UCART019.
- Determine si se desarrolla inmunidad celular o humoral del huésped contra el anti-CD19 murino y evalúe la correlación con la pérdida de UCART019 detectable (pérdida de injerto).
ESQUEMA: Este es un estudio de fase I de escalada de dosis de células CAR-T CD19 alogénicas seguido de un estudio de fase II.
El UCART019 será administrado por i.v. inyección durante 20-30 minutos usando un enfoque de dosificación de "dosis dividida": 10 % el día 0, 30 % el día 1 y 60 % el día 2.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Porcelana, 100853
- Reclutamiento
- Biotherapeutic Department and Hematology Department of Chinese PLA General Hospital
-
Contacto:
- Daihong Liu, Dr.
- Número de teléfono: 86-10-55499136
- Correo electrónico: daihongrm@163.com
-
Investigador principal:
- Weidong Han, Dr.
-
Investigador principal:
- Daihong Liu, Dr.
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participante masculino o femenino
- 12 años a 75 años (bebé, niño, adulto, senior)
- Paciente con leucemia o linfoma de células B CD19 positivo en recaída o refractario
- Esperanza de vida estimada ≥ 12 semanas (a juicio del investigador)
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Función adecuada del órgano
Criterio de exclusión:
- Neoplasia maligna previa, excepto carcinoma in situ de piel o cuello uterino tratado con intención curativa y sin evidencia de enfermedad activa
- Diagnóstico de leucemia/linfoma de Burkitt según la clasificación de la OMS o crisis blástica linfoide de leucemia mielógena crónica
- síndrome de Richter
- Presencia de GVHD aguda o crónica extensa de grado II-IV (Glucksberg) o B-D (IBMTR) en el momento de la selección
- Sujetos con cualquier enfermedad autoinmune o cualquier enfermedad de inmunodeficiencia u otra enfermedad que necesite terapia inmunosupresora
- Infección activa grave (infecciones del tracto urinario no complicadas, se permite la faringitis bacteriana), se permite el tratamiento profiláctico con antibióticos, antivirales y antifúngicos
- Hepatitis B activa, hepatitis C activa o cualquier infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el momento de la selección
- El paciente tiene un medicamento en investigación en los últimos 30 días antes de la selección
- Tratamiento previo con medicamentos de terapia celular o génica en investigación
- Uso concurrente de esteroides sistémicos. El uso reciente o actual de esteroides inhalados no es excluyente
- Mujeres embarazadas o lactantes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Tratamiento (UCART019)
El UCART019 será administrado por i.v.
inyección durante 20-30 minutos usando un enfoque de dosificación de "dosis dividida": Día 0: 10% de la dosis total.
Día 1: 30 % de la dosis total si el paciente está estable (sin toxicidad significativa) con respecto a la dosis anterior.
D2: 60 % de la dosis total si el paciente está estable (sin toxicidad significativa) con respecto a la dosis anterior
|
Día 0: 10 % de la dosis total Día 1: 30 % de la dosis total si el paciente está estable (sin toxicidad significativa) con respecto a la dosis anterior.
D2: 60 % de la dosis total si el paciente está estable (sin toxicidad significativa) con respecto a la dosis anterior
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Número de participantes con eventos graves/adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: 24 semanas
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24 semanas
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La dosis más alta de UCART019 que se estima que dará como resultado una DLT definida con la excepción de los EA 'esperados' relacionados con la infusión de UCART019 permitidos, utilizando CTCAE 4.0, en menos de 1/3 pacientes
Periodo de tiempo: 8 semanas
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8 semanas
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|
Números de copia de UCAR019 en PB, BM y ganglios linfáticos
Periodo de tiempo: 24 semanas
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24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Tasa de respuesta objetiva de remisión completa y remisión parcial. Se utilizarán estadísticas descriptivas.
Periodo de tiempo: 24 semanas
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24 semanas
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Supervivencia global. Se utilizará estadística descriptiva.
Periodo de tiempo: 24 semanas
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24 semanas
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Supervivencia libre de progresión. Se utilizarán estadísticas descriptivas.
Periodo de tiempo: 24 semanas
|
24 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ANTICIPADO)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CHN-PLAGH-BT-021
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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