Исследование по оценке UCART019 у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным CD19+ лейкозом и лимфомой

Аутологичные Т-клетки, сконструированные для экспрессии химерных антигенных рецепторов (CAR) против антигенов лейкемии, таких как CD19, на В-клетках показали многообещающие результаты для лечения рецидивирующих или рефрактерных В-клеточных злокачественных новообразований. Тем не менее, часть больных раком, особенно пациенты с раком, прошедшие интенсивное предварительное лечение, могут быть не в состоянии получать эту высокоактивную терапию из-за неудачной экспансии. Более того, изготовление эффективного терапевтического продукта для больных раком младенцев по-прежнему является сложной задачей из-за их небольшого объема крови. С другой стороны, неотъемлемые особенности аутологичной CAR-T-клеточной терапии, включая персонализированное производство аутологичных Т-клеток и широко «распределенный» подход, приводят к трудностям индустриализации аутологичной CAR-T-клеточной терапии. Универсальные CD19-специфические CAR-T-клетки (UCART019), полученные от одного или нескольких здоровых неродственных доноров, но способные избежать реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и свести к минимуму их иммуногенность, несомненно, являются альтернативным вариантом для решения вышеупомянутых проблем. Мы создали аллогенные CD19-направленные BBζ CAR-T-клетки с разрушенными генами (названные UCART019) путем комбинирования лентивирусной доставки CAR и электропорации РНК CRISPR для одновременного разрушения эндогенных генов TCR и B2M и проверим, может ли он уклоняться от опосредованного хозяином иммунитета и оказывать противолейкозное действие без РТПХ.

Основная цель части фазы 1 этого исследования фазы 1/2 состоит в том, чтобы оценить безопасность и переносимость нескольких доз UCART019 у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным CD19+ лейкозом и лимфомой, чтобы установить рекомендуемую дозу и/или схему лечения. UCART019 для фазы 2. Рекомендуемая доза фазы 2 будет определяться как максимальный уровень дозы UCART019, который индуцирует DLT менее чем у 33% пациентов (т. е. на один уровень дозы ниже того, который индуцирует DLT по крайней мере у двух из шести пациентов). Фаза 2 исследования не будет начата до тех пор, пока не будет определена рекомендуемая доза для фазы 2. Во второй фазе этого испытания мы в основном определим, помогает ли UCART019 иммунной системе организма уничтожать злокачественные В-клетки. Также будут наблюдаться безопасность UCART019 и влияние этого лечения на выживаемость.