CRS-207 与 Pembrolizumab 在先前治疗的恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 中的评估
2019年3月22日 更新者：Aduro Biotech, Inc.
一项评估 CRS-207 与 Pembrolizumab 对既往治疗过的恶性胸膜间皮瘤成人的安全性和有效性的 2 期单臂研究
本研究的目的是评估 CRS-207 联合派姆单抗对既往抗癌治疗失败的成年 MPM 患者是否安全有效。
研究概览
详细说明
这项研究的人群将由大约 35 名经组织学证实的 MPM（上皮或双相）成人组成，他们的疾病在 1-2 次既往抗癌治疗后出现进展。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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San Francisco、California、美国、94115
- UCSF Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Medical Center
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- NIH National Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York、New York、美国、10016
- Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center At NYU Langone
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的上皮或双相 MPM；双相肿瘤必须主要 (≥50%) 上皮成分
- 不超过 2 个先前的抗癌治疗线，其中一个必须包括培美曲塞和铂。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1
- 足够的器官和骨髓功能
- 足够的肺功能；用力肺活量 (FVC) 和第 1 秒用力呼气量 (FEV1) ≥ 45% 的预测值（通过肺量计测量）；在室内空气中氧饱和度 ≥ 90%
排除标准
- 研究药物首次给药前 14 天内进行过胸膜固定术
- 在研究药物首次给药前 7 天内接受过肿瘤坏死因子 (TNF) 通路抑制剂、PI3 激酶抑制剂、全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
- 活动性继发性恶性肿瘤
- 研究药物首次给药前 4 周内的既往抗癌单克隆抗体，或未从 4 周前给药药物引起的不良反应中恢复
- 研究药物首次给药前 2 周内的既往化疗、靶向小分子治疗或放疗
- 需要类固醇的（非传染性）肺炎病史或当前肺炎
- 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2 药物或靶向其他检查点通路的药物（例如 CTLA-4)
- 先前使用 CRS-207 或任何其他基于李斯特菌的药物、治疗性癌症疫苗或过继性 T 细胞免疫疗法进行免疫疗法
- 如果发生感染，植入的医疗器械具有很高的定植风险且不易移除（例如，人工心脏瓣膜、起搏器、假体关节、矫形螺钉、金属板）。 可能允许使用其他常见设备，例如静脉通路设备（例如 Port-a-Cath 或 Mediport），以及在研究药物首次给药前放置超过 3 个月的动脉和静脉支架以及牙科和乳房植入物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验性的
CRS-207 和 pembrolizumab 将以 3 周为周期给药。
对于第 1 周期，pembrolizumab (200 mg) 将在第 1 天通过静脉内 (IV) 输注超过 30 分钟，CRS-207（起始剂量 1 × 10e9 菌落形成单位 [CFU]）将通过 IV 输注超过 1 天第 2 天的小时。如果输注耐受性良好，则可以在同一天（第 1 天）为后续周期施用派姆单抗和 CRS-207。
4 个周期后，pembrolizumab 将在每个治疗周期（每 3 周）的第 1 天继续给药； CRS-207 将每 6 周（每隔一个周期）给药一次。
只要有足够的安全性和临床获益潜力，治疗将持续多达 35 个周期。
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通过大约 1 小时的静脉输注给药。
通过大约 30 分钟的静脉输注给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总缓解率 (ORR)
大体时间：BOR 是从研究治疗的第一剂到记录到疾病进展、开始新的癌症治疗、死亡或研究终止（以较早者为准），评估长达 15 周。
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ORR 是根据个别研究对象的最佳总体反应 (BOR) 评估的。
BOR 由每个评估对象的最高基线后定性反应值确定，该值由 MPM 的实体瘤（修改后的 RECIST）反应评估标准（Byrne 和 Nowak，2004）测量，并给出以下总体反应结果等级：完整缓解 (CR) > 部分缓解 (PR) > 疾病稳定 (SD) > 疾病进展 (PD) > 不可评估 (NE)。
方案规定的 ORR 定义为 BOR 为 CR 或 PR 的可评估受试者的百分比；然而，这个百分比不是根据最终研究统计分析计划 (SAP) 计算的。
因此，为该结果测量提供了具有 CR、PR、SD、PD 和 NE 的 BOR RECIST v1.1 值的可评估受试者的数量。
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BOR 是从研究治疗的第一剂到记录到疾病进展、开始新的癌症治疗、死亡或研究终止（以较早者为准），评估长达 15 周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病控制率（DCR）
大体时间：BOR 是从研究治疗的第一剂到记录到疾病进展、开始新的癌症治疗、死亡或研究终止（以较早者为准），评估长达 15 周。
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根据针对 MPM 的修改后的 RECIST，表现出 CR、PR 或 SD 的基线后肿瘤评估 BOR 评级的可评估受试者的百分比。
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BOR 是从研究治疗的第一剂到记录到疾病进展、开始新的癌症治疗、死亡或研究终止（以较早者为准），评估长达 15 周。
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：跟踪受试者从第一次接受研究治疗到记录到疾病进展、开始新的癌症治疗、死亡或研究终止（以较早者为准）的疾病进展情况，评估长达 9 周。
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从研究治疗的首次剂量日期到客观确定的进展性疾病 (PD)（根据针对 MPM 的修订版 RECIST）或任何原因死亡的第一个日期的周数，使用 Kaplan-Meier (KM) 方法估计，置信度为 95%间隔 (CI)。
未经历 PD 且在数据截止日期或之前还活着的受试者将在最后一次肿瘤评估或数据截止日期（以较早者为准）时进行审查。
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跟踪受试者从第一次接受研究治疗到记录到疾病进展、开始新的癌症治疗、死亡或研究终止（以较早者为准）的疾病进展情况，评估长达 9 周。
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肺功能改善
大体时间：受试者在筛选时和给药前最多 7 天通过肺量计进行测试，每隔一个周期从第 3 周期开始直至最后一次给药后 4 周，评估长达 16 周。
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用力肺活量 (FVC) 改善的受试者百分比，FVC 定义为使用肺量计评估的基线增加≥400 mL 或≥20%
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受试者在筛选时和给药前最多 7 天通过肺量计进行测试，每隔一个周期从第 3 周期开始直至最后一次给药后 4 周，评估长达 16 周。
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总生存期（OS）
大体时间：OS 的评估时间为研究治疗的第一次剂量直至死亡或研究终止，以较早者为准，评估时间长达 25 周。
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从研究治疗的首次剂量日期到因任何原因死亡日期的周数，使用 KM 方法对 SAF 中的受试者使用 95% CI 进行估计。
在分析时没有死亡记录的受试者在最后一次知道受试者还活着的日期或数据截止日期（以较早者为准）被审查。
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OS 的评估时间为研究治疗的第一次剂量直至死亡或研究终止，以较早者为准，评估时间长达 25 周。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年5月31日
初级完成 (实际的)
2018年1月9日
研究完成 (实际的)
2018年1月31日
研究注册日期
首次提交
2017年6月1日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月2日
首次发布 (实际的)
2017年6月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年4月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年3月22日
最后验证
2019年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
CRS-207的临床试验
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Anza Therapeutics, Inc.终止
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Aduro Biotech, Inc.Merck Sharp & Dohme LLC终止
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Aduro Biotech, Inc.Incyte Corporation终止
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Bridge Biotherapeutics, Inc.主动，不招人