在 ER+ mBC 中对 Palbociclib 再攻击的耐药性和敏感性的分子机制 (BioPER)
2022年6月14日 更新者：MedSIR
一项国际非对照 II 期试验，旨在确定 ER 阳性转移性乳腺癌患者在进展为 Palbociclib 组合后对 Palbociclib 再次挑战的耐药性和敏感性的分子机制
这是一项国际性、开放标签、非对照、多中心 II 期临床试验，具有两个不同的主要目标：生物学目标和临床目标。
从临床角度来看，目的是评估晚期乳腺癌患者联合使用哌柏西利和激素疗法的临床获益，这些患者既往接受过与哌柏西尼联合使用的内分泌治疗，并且在哌柏西利治疗期间取得了临床获益，随后出现疾病进展.
从生物学的角度来看，挑战在于定义一个分子谱，以识别在先前的含 palbociclib 方案出现进展后可以从继续 palbociclib 中获益更多的患者
研究概览
详细说明
符合条件的患者将每 4 周口服 palbociclib 胶囊 21 天，并结合内分泌治疗（医生根据先前服用的药物进行选择，包括他莫昔芬、依西美坦、氟维司群、阿那曲唑或来曲唑）。
患者将接受治疗，直至疾病进展（脑部发生孤立性进展的患者除外）、不可接受的毒性、死亡或因任何其他原因停止研究治疗。
停止研究治疗期的患者将进入治疗后随访期，在此期间将从最后一剂研究产品起每六个月（± 14 天）收集一次存活率和新的抗癌治疗信息。 治疗随访期将在最后一位患者接受研究中的首次治疗剂量后六个月结束。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
33
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Milan、意大利
- Istituto Europeo Di Oncologia
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Udine、意大利
- Azienda Sanitaria Universitaria integrata di Udine
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A Coruña、西班牙
- Clinico Universitario A Coruña
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Barcelona、西班牙
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona、西班牙、08003
- Hospital del Mar
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Castellón De La Plana、西班牙
- Hospital Provincial de Castellon
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Cordoba、西班牙
- Hospital Reina Sofia
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Madrid、西班牙
- Hospital La Paz
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Reus、西班牙
- Hospital Sant Joan de Reus
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Sevilla、西班牙
- Hospital Virgen del Rocío
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Valencia、西班牙
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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Valencia、西班牙
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Valencia、西班牙
- Instituto Valenciano de Oncologia - IVO
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、西班牙
- Ico Badalona
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L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08007
- ICO L'Hospitalet
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 年龄≥ 18 岁的绝经前和绝经后妇女（绝经前妇女必须在进入研究前至少 28 天接受 LHRH 类似物治疗）
- 激素受体阳性 [雌激素受体 (ER) 和/或孕激素受体 (PR)] 和 HER2 阴性
- 先前接受过不超过两线的内分泌治疗和不超过一线的晚期疾病化疗的局部晚期或 mBC。
- 在以 palbociclib 为基础的治疗期间，近期使用 palbociclib 联合内分泌治疗取得了临床获益
- 需要可测量和活检转移性疾病的证据
- 之前的 palbociclib 联合内分泌治疗证实疾病进展。
- 最后一剂 palbociclib 在研究开始后不迟于八周且不早于三周给药。
- 之前未使用过至少一种合理的内分泌治疗选择：他莫昔芬、氟维司群、来曲唑/阿那曲唑或依西美坦。
- 患者同意在纳入和进展时（如果适用）收集血液样本（液体活检）和转移肿瘤样本（活检）。
- 足够的器官功能。
- 解决先前抗癌治疗或外科手术的所有急性毒性作用
排除标准
- HR 或 HER2 未知疾病。
- 基于当地实验室结果的 HER2 阳性疾病 [通过免疫组织化学/荧光原位杂交 (FISH) 进行]。
- 具有激进意图的局部治疗的局部晚期乳腺癌候选者。
- 内分泌治疗的正式禁忌症。
- 进行性中枢神经系统 (CNS) 疾病。
- 患有独家不可测量/可评估疾病的患者。
- 除了充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌外，过去五年内的其他恶性肿瘤。
- 研究药物开始后 4 周内的大手术（定义为需要全身麻醉）或重大外伤，或未从任何大手术的副作用中恢复的患者，或在研究过程中可能需要大手术的患者.
- 有活动性出血体质、既往有出血体质史或接受抗凝治疗（只要有预防意向就允许使用低分子肝素）的患者。
- 患有与研究不相容的严重伴随全身性疾病（即活动性感染，包括 HIV 或心脏病）（由研究者自行决定）。
- 无法吞咽药片。
- 吸收不良综合征或其他会干扰肠内吸收的病症的病史。
- 慢性每日用皮质类固醇治疗，剂量≥10 mg/day 甲泼尼龙当量（不包括吸入类固醇）。
- QTc >480 毫秒的基础评估、长或短 QT 综合征的个人病史、Brugada 综合征或已知的 QTc 延长病史，或尖端扭转型室性心动过速 (TdP)。
- 不受控制的电解质紊乱会加重 QTc 延长药物的作用（即低钙血症、低钾血症或低镁血症）。
- 已知对任何 palbociclib 赋形剂过敏。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：Palbociclib + 内分泌治疗
患者将每 4 周口服 palbociclib 胶囊 21 天，并结合内分泌治疗（医生根据先前给药的药物选择，包括他莫昔芬、依西美坦、氟维司群、阿那曲唑或来曲唑）。 治疗将一直持续到疾病进展（脑部出现孤立进展的患者除外）、不可接受的毒性、死亡或因任何其他原因停止研究治疗。 |
palbociclib 联合内分泌治疗（研究者选择）
内分泌治疗（医生根据之前服用的药物选择，包括他莫昔芬、依西美坦、氟维司群、阿那曲唑或来曲唑）。
内分泌治疗必须不同于以往的治疗路线。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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耐药分子模式 [特别关注视网膜母细胞瘤 (Rb) 状态] 在先前通过组合获得临床获益的患者中进展为 palbociclib 加内分泌治疗
大体时间：基线-最长 24 个月
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Rb 缺失患者的百分比 [定义为表达缺失、拷贝数变异 (CNV)、体细胞突变或甲基化依赖性沉默]。
评估标准将是流行率超过 20% 的分子耐药模式的特征。
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基线-最长 24 个月
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内分泌敏感患者先前进展为 palbociclib 后，palbociclib 与内分泌治疗联合的临床活性。
大体时间：基线-最长 24 个月
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根据 RECIST v.1.1，达到临床获益 (CBR) 定义为完全反应、部分反应或疾病稳定至少 24 周的患者百分比。
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基线-最长 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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将临床活性与耐药分子模式进行比较。
大体时间：基线-最长 24 个月
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具有耐药分子模式（Rb 缺失、生物标志物显着抑制）、突变和表达谱的患者将与没有耐药的患者进行比较。
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基线-最长 24 个月
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测量由于 CDK4 和 CDK6 抑制而导致的 Rb 靶标（E2F、DNMT、HIF1alpha 和 SKP2）的免疫染色变化，以及 CDK4 中细胞周期蛋白 D、细胞周期蛋白 E、p16、p18、p21 和 p27 的潜在预测价值，以及CDK6抑制
大体时间：基线-最长 24 个月
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测量上述目标的 histoscore (Hscore) 水平
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基线-最长 24 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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测量具有不同临床反应的患者亚组的衰老和细胞凋亡（Ki67 和活性半胱天冬酶 3）。
大体时间：基线-最长 24 个月
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测量 Ki67 和活性半胱天冬酶 3 的组织评分 (Hscore) 水平
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基线-最长 24 个月
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测量表达谱的差异，通过 RNA 微阵列评估
大体时间：基线-最长 24 个月
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通过 RNA 微阵列评估的表达谱差异。
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基线-最长 24 个月
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Palbociclib 抑制作用与临床反应的相关性
大体时间：基线-最长 24 个月
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基线-最长 24 个月
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出现治疗突发不良事件（TEAE 3 级和 4 级以及严重不良事件）的参与者百分比
大体时间：基线-最长 24 个月
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基线-最长 24 个月
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比较 palbociclib 对内脏疾病患者或接受过（新）辅助激素治疗的患者的抑制作用和临床反应
大体时间：基线-最长 24 个月
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基线-最长 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Javier Cortes, MD PhD、Hospital Universitario Ramon y Cajal
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年6月28日
初级完成 (实际的)
2020年10月27日
研究完成 (实际的)
2020年10月27日
研究注册日期
首次提交
2017年6月6日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月8日
首次发布 (实际的)
2017年6月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年6月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年6月14日
最后验证
2022年6月1日
更多信息
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