Mecanismos Moleculares de Resistência e Sensibilidade ao Re-desafio de Palbociclibe em ER+ mBC (BioPER)

Critério de inclusão:

• Mulheres na pré e pós-menopausa com idade ≥ 18 anos (Mulheres na pré-menopausa devem ser tratadas com análogos de LHRH por pelo menos 28 dias antes da entrada no estudo)
• Receptor de hormônio positivo [receptor de estrogênio (ER) e/ou receptor de progesterona (PR)] e HER2-negativo
• Localmente avançado ou mBC que já havia recebido não mais do que duas linhas anteriores de terapia endócrina e não mais do que uma linha anterior de quimioterapia para doença avançada.
• O tratamento anterior imediato com palbociclibe em combinação com terapia endócrina alcançou benefício clínico durante o tratamento baseado em palbociclibe
• Evidência de doença metastática mensurável e biopsável é necessária
• Progressão da doença confirmada em palbociclibe anterior imediato mais terapia endócrina.
• Última dose de palbociclibe administrada no máximo oito semanas e não antes de três semanas a partir da entrada no estudo.
• Nenhum uso anterior de pelo menos uma das opções razoáveis ​​de terapia endócrina: tamoxifeno, fulvestrant, letrozol/anastrozol ou exemestano.
• Os pacientes concordam com a coleta de amostras de sangue (biópsia líquida) e coleta de amostra de tumor metastático (biópsia) no momento da inclusão e progressão (se apropriado).
• Funcionamento adequado dos órgãos.
• Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos de terapia anticancerígena anterior ou procedimentos cirúrgicos

Critério de exclusão

• Doença desconhecida de HR ou HER2.
• Doença HER2-positiva com base em resultados laboratoriais locais [realizados por imuno-histoquímica/hibridização in situ fluorescente (FISH)].
• Candidato ao câncer de mama localmente avançado para tratamento local com intenção radical.
• Contra-indicação formal à terapia endócrina.
• Doença progressiva do sistema nervoso central (SNC).
• Pacientes com doença exclusiva não mensurável/avaliável.
• Outras neoplasias malignas nos últimos cinco anos, exceto câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero.
• Cirurgia de grande porte (definida como requerendo anestesia geral) ou lesão traumática significativa dentro de quatro semanas após o início do medicamento do estudo, ou pacientes que não se recuperaram dos efeitos colaterais de qualquer cirurgia de grande porte, ou pacientes que podem necessitar de cirurgia de grande porte durante o curso do estudo .
• Pacientes com diátese hemorrágica ativa, história prévia de diátese hemorrágica ou tratamento anticoagulante (o uso de heparina de baixo peso molecular é permitido desde que seja usado como intenção profilática).
• Ter um distúrbio sistêmico grave concomitante (ou seja, infecção ativa, incluindo HIV ou doença cardíaca) incompatível com o estudo (a critério do investigador).
• São incapazes de engolir comprimidos.
• História de síndrome de má absorção ou outra condição que possa interferir na absorção enteral.
• Tratamento diário crônico com corticosteroides com dose ≥10 mg/dia equivalente a metilprednisolona (excluindo esteroides inalatórios).
• QTc >480 ms em avaliações basais, história pessoal de síndrome de QT longo ou curto, síndrome de Brugada ou história conhecida de prolongamento de QTc ou Torsade de Pointes (TdP).
• Distúrbios eletrolíticos descontrolados que podem agravar os efeitos de um medicamento que prolonga o intervalo QTc (isto é, hipocalcemia, hipocalemia ou hipomagnesemia).
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer excipiente de palbociclibe.