- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03184090
Palbociclib-uudelleenhaasteen resistenssin ja herkkyyden molekyylimekanismit ER+ mBC:ssä (BioPER)
Kansainvälinen, kontrolloimaton vaiheen II koe Palbociclib-resistenssin ja herkkyyden molekyylimekanismien tunnistamiseksi uudelleen Palbociclib-yhdistelmäksi edetessä ER-positiivisilla metastaattisilla rintasyöpäpotilailla
Tämä on kansainvälinen, avoin, kontrolloimaton, monikeskusvaiheen II kliininen tutkimus, jolla on kaksi erilaista päätavoitetta: biologinen ja kliininen tavoite.
Kliinisestä näkökulmasta katsottuna tavoitteena on arvioida palbosiklibin ja hormonihoidon yhdistelmän kliinistä hyötyä potilailla, joilla on edennyt rintasyöpä ja jotka olivat aiemmin saaneet endokriinistä hoitoa yhdessä palbosiklibin kanssa ja jotka olivat saavuttaneet kliinistä hyötyä palbosiklib-hoidon aikana ja sairauden etenemistä. .
Biologisesta näkökulmasta haasteena on määrittää molekyyliprofiili, jonka avulla voidaan tunnistaa potilaat, jotka voisivat hyötyä enemmän palbosiklib-hoidon jatkamisesta sen jälkeen, kun eteneminen on edistynyt aiemmalla palbosiklibiä sisältävällä hoito-ohjelmalla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tukikelpoiset potilaat saavat palbosiclib-kapseleita suun kautta 21 päivän ajan joka neljäs viikko yhdessä endokriinisen hoidon kanssa (lääkärin valinta perustuu aiemmin annettuun lääkkeeseen, mukaan lukien tamoksifeeni, eksemestaani, fulvestrantti, anastrotsoli tai letrotsoli).
Potilaat saavat hoitoa taudin etenemiseen (lukuun ottamatta potilaita, joille kehittyy yksittäistä etenemistä aivoissa), ei-hyväksyttävään myrkyllisyyteen, kuolemaan tai tutkimushoidon keskeyttämiseen mistä tahansa muusta syystä.
Potilaat, jotka keskeyttävät tutkimushoitojakson, siirtyvät hoidon jälkeiseen seurantajaksoon, jonka aikana eloonjäämis- ja uudet syövänvastaisen hoidon tiedot kerätään kuuden kuukauden (± 14 päivän) välein viimeisestä tutkimustuotteen annoksesta. Hoidon seurantajakso päättyy kuuden kuukauden kuluttua siitä, kun viimeinen potilas on saanut tutkimuksen ensimmäisen hoitoannoksen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
A Coruña, Espanja
- Clinico Universitario A Coruña
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Universitari Vall D'Hebron
-
Barcelona, Espanja, 08003
- Hospital del Mar
-
Castellón De La Plana, Espanja
- Hospital Provincial de Castellon
-
Cordoba, Espanja
- Hospital Reina Sofia
-
Madrid, Espanja
- Hospital La Paz
-
Reus, Espanja
- Hospital Sant Joan de Reus
-
Sevilla, Espanja
- Hospital Virgen del Rocio
-
Valencia, Espanja
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
Valencia, Espanja
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia, Espanja
- Instituto Valenciano de Oncologia - IVO
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espanja
- ICO Badalona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanja, 08007
- ICO L'Hospitalet
-
-
-
-
-
Milan, Italia
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Udine, Italia
- Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pre- ja postmenopausaaliset naiset, joiden ikä on ≥ 18 vuotta (Premenopausaalisia naisia tulee hoitaa LHRH-analogeilla vähintään 28 päivää ennen tutkimukseen osallistumista)
- Hormonireseptoripositiivinen [estrogeenireseptori (ER) ja/tai progesteronireseptori (PR)] ja HER2-negatiivinen
- Paikallisesti edennyt tai mBC, joka oli aiemmin saanut korkeintaan kahta aikaisempaa endokriinistä hoitoa ja enintään yhtä aikaisempaa kemoterapialinjaa edenneen taudin hoitoon.
- Välittömästi aiempi hoito palbosiklibillä yhdessä endokriinisen hoidon kanssa oli saavuttanut kliinistä hyötyä palbosiklibiin perustuvan hoidon aikana
- Tarvitaan näyttöä mitattavissa olevasta ja biopsoitavasta etäpesäkkeestä
- Vahvistettu taudin eteneminen välittömällä aikaisemmalla palbosiklibillä ja endokriinisillä hoidoilla.
- Viimeinen palbosiklib-annos annettiin viimeistään kahdeksan viikon ja aikaisintaan kolmen viikon kuluttua tutkimukseen osallistumisesta.
- Ei aikaisempaa vähintään yhtä kohtuullista endokriinisen hoitovaihtoehdon käyttöä: tamoksifeeni, fulvestrantti, letrotsoli/anastrotsoli tai eksemestaani.
- Potilaat sitoutuvat ottamaan verinäytteitä (nestebiopsia) ja keräämään metastaattisen kasvainnäytteen (biopsia) sisällyttämisen ja etenemisen yhteydessä (tarvittaessa).
- Riittävä elinten toiminta.
- Kaikkien aikaisemman syövänvastaisen hoidon tai kirurgisten toimenpiteiden akuuttien toksisten vaikutusten ratkaiseminen
Poissulkemiskriteerit
- HR tai HER2 tuntematon sairaus.
- HER2-positiivinen sairaus, joka perustuu paikallisiin laboratoriotuloksiin [suoritettu immunohistokemialla/fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH)].
- Paikallisesti edennyt rintasyöpä ehdokas paikalliseen hoitoon radikaalilla tarkoituksella.
- Muodollinen vasta-aihe endokriiniselle hoidolle.
- Etenevä keskushermoston (CNS) sairaus.
- Potilaat, joilla on yksinomainen ei-mitattavissa oleva/ arvioitava sairaus.
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen viiden vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä.
- Suuri leikkaus (määritelty yleisanestesiaa vaativaksi) tai merkittävä traumaattinen vamma neljän viikon kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet minkään suuren leikkauksen sivuvaikutuksista, tai potilaat, jotka saattavat tarvita suurta leikkausta tutkimuksen aikana .
- Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi, aiempi verenvuotodiateesi tai antikoagulaatiohoito (pienen molekyylipainon hepariinin käyttö on sallittu heti, kun sitä käytetään ennaltaehkäisytarkoituksessa).
- Sinulla on vakava samanaikainen systeeminen häiriö (eli aktiivinen infektio mukaan lukien HIV tai sydänsairaus), joka ei ole yhteensopiva tutkimuksen kanssa (tutkijan harkinnan mukaan).
- Eivät pysty nielemään tabletteja.
- Aiempi imeytymishäiriö tai muu tila, joka häiritsisi enteraalista imeytymistä.
- Krooninen päivittäinen hoito kortikosteroideilla annoksella ≥ 10 mg/vrk metyyliprednisolonia ekvivalenttia (pois lukien inhaloitavat steroidit).
- QTc >480 ms perusarvioinnilla, henkilökohtainen pitkä tai lyhyt QT-oireyhtymä, Brugadan oireyhtymä tai tunnettu QTc-ajan piteneminen tai Torsade de Pointes (TdP).
- Hallitsemattomat elektrolyyttihäiriöt, jotka voivat pahentaa QTc-aikaa pidentävän lääkkeen vaikutuksia (eli hypokalsemiaa, hypokalemiaa tai hypomagnesemiaa).
- Tunnettu yliherkkyys palbosiklib-apuaineille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
KOKEELLISTA: Palbociclib + endokriininen terapia
Potilaat saavat palbosiclib-kapseleita suun kautta 21 päivän ajan joka neljäs viikko yhdessä endokriinisen hoidon kanssa (lääkärin valinta perustuu aiemmin annettuun lääkkeeseen, mukaan lukien tamoksifeeni, eksemestaani, fulvestrantti, anastrotsoli tai letrotsoli). Hoitoa jatketaan, kunnes sairaus etenee (lukuun ottamatta potilaita, joille kehittyy yksittäistä etenemistä aivoissa), ei-hyväksyttävään toksisuuteen, kuolemaan tai tutkimushoidon lopettamiseen mistä tahansa muusta syystä. |
palbosiklib yhdessä endokriinisen hoidon kanssa (tutkijan valinta)
Endokriininen hoito (lääkärin valinta perustuu aiemmin annettuun lääkkeeseen, mukaan lukien tamoksifeeni, eksemestaani, fulvestrantti, anastrotsoli tai letrotsoli).
Endokriinisen hoidon tulee olla erilaista kuin aikaisempi hoitolinja.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
resistenssin molekyylimallit [erityisesti retinoblastooman (Rb) tilaan] edetessä palbosiklibiin ja endokriiniseen hoitoon potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet kliinistä hyötyä yhdistelmästä
Aikaikkuna: Lähtötilanne - Jopa 24 kuukautta
|
niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on Rb-häviö [määritelty ilmentymisen, kopioluvun vaihtelun (CNV), somaattisen mutaation tai metylaatiosta riippuvaisen hiljentymisen perusteella].
Arviointikriteerit ovat resistenssin molekyylimallien karakterisointi, jonka esiintyvyys on yli 20 %.
|
Lähtötilanne - Jopa 24 kuukautta
|
palbosiklibin ja endokriinisen hoidon yhdistelmän kliininen aktiivisuus sen jälkeen, kun se on siirtynyt palbosiklibiksi endokriinille herkillä potilailla.
Aikaikkuna: Lähtötilanne - Jopa 24 kuukautta
|
prosenttiosuus potilaista, jotka saavuttavat kliinisen hyödyn (CBR), joka määritellään täydelliseksi vasteeksi, osittaiseksi vasteeksi tai stabiiliksi sairaudeksi vähintään 24 viikon ajan RECIST v.1.1:tä kohti.
|
Lähtötilanne - Jopa 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Vertaa kliinistä aktiivisuutta resistenssin molekyylimalleihin.
Aikaikkuna: Lähtötilanne - Jopa 24 kuukautta
|
Potilaita, joilla on resistenssin molekyylimalleja (Rb-häviö, biomarkkereiden merkittävä esto), mutaatioita ja ilmentymisprofiileja verrataan potilaisiin, joilla ei ole.
|
Lähtötilanne - Jopa 24 kuukautta
|
Mittaa muutokset Rb-kohteiden (E2F, DNMT, HIF1alpha ja SKP2) immunovärjäytymisessä CDK4- ja CDK6-estämisen seurauksena sekä sykliini D:n, sykliini E:n, p16:n, p18:n, p21:n ja p27:n mahdollinen ennustearvo CDK4:ssä ja CDK6:n esto
Aikaikkuna: Lähtötilanne - Jopa 24 kuukautta
|
mittaa yllä olevien kohteiden histoscore (Hscore) -tasot
|
Lähtötilanne - Jopa 24 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Mittaa vanhenemista ja apoptoosia (Ki67 ja aktiivinen kaspaasi 3) potilaiden alaryhmissä, joilla on erilaisia kliinisiä vasteita.
Aikaikkuna: Lähtötilanne - Jopa 24 kuukautta
|
Mittaa Ki67:n ja aktiivisen kaspaasi 3:n histoscore (Hscore) tasot
|
Lähtötilanne - Jopa 24 kuukautta
|
Mittaa erot ilmentymisprofiilissa RNA-mikrosiruilla arvioituna
Aikaikkuna: Lähtötilanne - Jopa 24 kuukautta
|
Ekspressioprofiilien erot RNA-mikrosiruilla arvioituna.
|
Lähtötilanne - Jopa 24 kuukautta
|
Palbosiklibin estovaikutusten ja kliinisen vasteen välinen korrelaatio
Aikaikkuna: Lähtötilanne - Jopa 24 kuukautta
|
Lähtötilanne - Jopa 24 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE-aste 3 ja 4 ja vakavat haittatapahtumat)
Aikaikkuna: Lähtötilanne - Jopa 24 kuukautta
|
Lähtötilanne - Jopa 24 kuukautta
|
|
Vertaa palbosiklibin estäviä vaikutuksia ja kliinistä vastetta potilailla, joilla on sisäelinten sairaus tai potilailla, jotka ovat saaneet aiemmin (neo)adjuvanttia hormonaalista hoitoa
Aikaikkuna: Lähtötilanne - Jopa 24 kuukautta
|
Lähtötilanne - Jopa 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Javier Cortes, MD PhD, Hospital Universitario Ramon Y Cajal
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MedOPP089
- 2015-003892-31 (EUDRACT_NUMBER)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Metastaattinen rintasyöpä
-
Gangnam Severance HospitalRekrytointiHER2 Rikastettu alatyyppi Breast Cancer, Herzuma, PAM50 -tutkimusKorean tasavalta
-
Novartis PharmaceuticalsValmisMetastaattinen rintasyöpä (MBC) | Locally Advance Breast Cancer (LABC)Yhdistynyt kuningaskunta, Espanja
-
BioNTech SESeventh Framework ProgrammeValmisRintasyöpä (TNBC (Triple Negative Breast Cancer))Ruotsi, Saksa
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)RekrytointiAnatomisen vaiheen II rintasyöpä AJCC v8 | Anatomisen vaiheen III rintasyöpä AJCC v8 | Varhaisen vaiheen rintasyöpä | Anatomic Stage I Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Yhdysvallat
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)PeruutettuPrognostisen vaiheen IV rintasyöpä AJCC v8 | Metastaattinen pahanlaatuinen kasvain aivoissa | Metastaattinen rintasyöpä | Anatominen vaihe IV Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
Fudan UniversityRekrytointiRintasyöpä | Rintojen kasvain | Rintojen kasvaimet | HER2-positiivinen rintasyöpä | Paikallisesti edennyt rintasyöpä | HER2-negatiivinen rintasyöpä | Hormonireseptoripositiivinen kasvain | Hormonireseptorinegatiivinen kasvain | Varhaisvaiheen rintasyöpä | Triple-negative Breast Cancer (TNBC)Kiina
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiAnatomisen vaiheen IV rintasyöpä AJCC v8 | Prognostisen vaiheen IV rintasyöpä AJCC v8 | Metastaattinen pahanlaatuinen kasvain luussa | Metastaattinen pahanlaatuinen kasvain imusolmukkeissa | Metastaattinen pahanlaatuinen kasvain maksassa | Metastaattinen rintasyöpä | Metastaattinen pahanlaatuinen kasvain... ja muut ehdotYhdysvallat, Kanada, Saudi-Arabia, Korean tasavalta
-
Fore BiotherapeuticsRekrytointiCancer sisältää BRAF-muutoksiaYhdysvallat, Saksa, Espanja, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Korean tasavalta, Italia, Ruotsi, Kanada
-
National Cancer Institute (NCI)NCIC Clinical Trials Group; Cancer and Leukemia Group B; North Central Cancer... ja muut yhteistyökumppanitAktiivinen, ei rekrytointiHormonireseptori positiivinen | Vaiheen IA rintasyöpä AJCC v7 | Vaiheen IB rintasyöpä AJCC v7 | Stage IIA Breast Cancer AJCC v6 ja v7 | Vaiheen IIB rintasyöpä AJCC v6 ja v7 | Vaiheen IIIB rintasyöpä AJCC v7 | Rintojen adenokarsinoomaYhdysvallat, Kanada, Australia, Puerto Rico, Uusi Seelanti, Irlanti, Peru, Yhdistynyt kuningaskunta
Kliiniset tutkimukset Palbociclib
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterPfizerValmisSarkooma | LiposarkoomaYhdysvallat
-
PfizerValmis
-
MegalabsEi vielä rekrytointia
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...RekrytointiHormonireseptoripositiivinen pitkälle edennyt rintasyöpäKiina
-
PfizerValmisMunuaisten vajaatoimintaYhdysvallat
-
PfizerValmisRintasyöpä | Rintojen kasvaimet | Rintojen kasvaimet | Rintasyöpä | RintasyöpäIntia