Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Palbociclib-uudelleenhaasteen resistenssin ja herkkyyden molekyylimekanismit ER+ mBC:ssä (BioPER)

tiistai 14. kesäkuuta 2022 päivittänyt: MedSIR

Kansainvälinen, kontrolloimaton vaiheen II koe Palbociclib-resistenssin ja herkkyyden molekyylimekanismien tunnistamiseksi uudelleen Palbociclib-yhdistelmäksi edetessä ER-positiivisilla metastaattisilla rintasyöpäpotilailla

Tämä on kansainvälinen, avoin, kontrolloimaton, monikeskusvaiheen II kliininen tutkimus, jolla on kaksi erilaista päätavoitetta: biologinen ja kliininen tavoite.

Kliinisestä näkökulmasta katsottuna tavoitteena on arvioida palbosiklibin ja hormonihoidon yhdistelmän kliinistä hyötyä potilailla, joilla on edennyt rintasyöpä ja jotka olivat aiemmin saaneet endokriinistä hoitoa yhdessä palbosiklibin kanssa ja jotka olivat saavuttaneet kliinistä hyötyä palbosiklib-hoidon aikana ja sairauden etenemistä. .

Biologisesta näkökulmasta haasteena on määrittää molekyyliprofiili, jonka avulla voidaan tunnistaa potilaat, jotka voisivat hyötyä enemmän palbosiklib-hoidon jatkamisesta sen jälkeen, kun eteneminen on edistynyt aiemmalla palbosiklibiä sisältävällä hoito-ohjelmalla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tukikelpoiset potilaat saavat palbosiclib-kapseleita suun kautta 21 päivän ajan joka neljäs viikko yhdessä endokriinisen hoidon kanssa (lääkärin valinta perustuu aiemmin annettuun lääkkeeseen, mukaan lukien tamoksifeeni, eksemestaani, fulvestrantti, anastrotsoli tai letrotsoli).

Potilaat saavat hoitoa taudin etenemiseen (lukuun ottamatta potilaita, joille kehittyy yksittäistä etenemistä aivoissa), ei-hyväksyttävään myrkyllisyyteen, kuolemaan tai tutkimushoidon keskeyttämiseen mistä tahansa muusta syystä.

Potilaat, jotka keskeyttävät tutkimushoitojakson, siirtyvät hoidon jälkeiseen seurantajaksoon, jonka aikana eloonjäämis- ja uudet syövänvastaisen hoidon tiedot kerätään kuuden kuukauden (± 14 päivän) välein viimeisestä tutkimustuotteen annoksesta. Hoidon seurantajakso päättyy kuuden kuukauden kuluttua siitä, kun viimeinen potilas on saanut tutkimuksen ensimmäisen hoitoannoksen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

33

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • A Coruña, Espanja
        • Clinico Universitario A Coruña
      • Barcelona, Espanja
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espanja, 08003
        • Hospital del Mar
      • Castellón De La Plana, Espanja
        • Hospital Provincial de Castellon
      • Cordoba, Espanja
        • Hospital Reina Sofía
      • Madrid, Espanja
        • Hospital La Paz
      • Reus, Espanja
        • Hospital Sant Joan de Reus
      • Sevilla, Espanja
        • Hospital Virgen del Rocío
      • Valencia, Espanja
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Valencia, Espanja
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe
      • Valencia, Espanja
        • Instituto Valenciano de Oncologia - IVO
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espanja
        • ICO Badalona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanja, 08007
        • ICO L'Hospitalet
  • Italia
      • Milan, Italia
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Udine, Italia
        • Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Pre- ja postmenopausaaliset naiset, joiden ikä on ≥ 18 vuotta (Premenopausaalisia naisia ​​tulee hoitaa LHRH-analogeilla vähintään 28 päivää ennen tutkimukseen osallistumista)
  • Hormonireseptoripositiivinen [estrogeenireseptori (ER) ja/tai progesteronireseptori (PR)] ja HER2-negatiivinen
  • Paikallisesti edennyt tai mBC, joka oli aiemmin saanut korkeintaan kahta aikaisempaa endokriinistä hoitoa ja enintään yhtä aikaisempaa kemoterapialinjaa edenneen taudin hoitoon.
  • Välittömästi aiempi hoito palbosiklibillä yhdessä endokriinisen hoidon kanssa oli saavuttanut kliinistä hyötyä palbosiklibiin perustuvan hoidon aikana
  • Tarvitaan näyttöä mitattavissa olevasta ja biopsoitavasta etäpesäkkeestä
  • Vahvistettu taudin eteneminen välittömällä aikaisemmalla palbosiklibillä ja endokriinisillä hoidoilla.
  • Viimeinen palbosiklib-annos annettiin viimeistään kahdeksan viikon ja aikaisintaan kolmen viikon kuluttua tutkimukseen osallistumisesta.
  • Ei aikaisempaa vähintään yhtä kohtuullista endokriinisen hoitovaihtoehdon käyttöä: tamoksifeeni, fulvestrantti, letrotsoli/anastrotsoli tai eksemestaani.
  • Potilaat sitoutuvat ottamaan verinäytteitä (nestebiopsia) ja keräämään metastaattisen kasvainnäytteen (biopsia) sisällyttämisen ja etenemisen yhteydessä (tarvittaessa).
  • Riittävä elinten toiminta.
  • Kaikkien aikaisemman syövänvastaisen hoidon tai kirurgisten toimenpiteiden akuuttien toksisten vaikutusten ratkaiseminen

Poissulkemiskriteerit

  • HR tai HER2 tuntematon sairaus.
  • HER2-positiivinen sairaus, joka perustuu paikallisiin laboratoriotuloksiin [suoritettu immunohistokemialla/fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH)].
  • Paikallisesti edennyt rintasyöpä ehdokas paikalliseen hoitoon radikaalilla tarkoituksella.
  • Muodollinen vasta-aihe endokriiniselle hoidolle.
  • Etenevä keskushermoston (CNS) sairaus.
  • Potilaat, joilla on yksinomainen ei-mitattavissa oleva/ arvioitava sairaus.
  • Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen viiden vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä.
  • Suuri leikkaus (määritelty yleisanestesiaa vaativaksi) tai merkittävä traumaattinen vamma neljän viikon kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet minkään suuren leikkauksen sivuvaikutuksista, tai potilaat, jotka saattavat tarvita suurta leikkausta tutkimuksen aikana .
  • Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi, aiempi verenvuotodiateesi tai antikoagulaatiohoito (pienen molekyylipainon hepariinin käyttö on sallittu heti, kun sitä käytetään ennaltaehkäisytarkoituksessa).
  • Sinulla on vakava samanaikainen systeeminen häiriö (eli aktiivinen infektio mukaan lukien HIV tai sydänsairaus), joka ei ole yhteensopiva tutkimuksen kanssa (tutkijan harkinnan mukaan).
  • Eivät pysty nielemään tabletteja.
  • Aiempi imeytymishäiriö tai muu tila, joka häiritsisi enteraalista imeytymistä.
  • Krooninen päivittäinen hoito kortikosteroideilla annoksella ≥ 10 mg/vrk metyyliprednisolonia ekvivalenttia (pois lukien inhaloitavat steroidit).
  • QTc >480 ms perusarvioinnilla, henkilökohtainen pitkä tai lyhyt QT-oireyhtymä, Brugadan oireyhtymä tai tunnettu QTc-ajan piteneminen tai Torsade de Pointes (TdP).
  • Hallitsemattomat elektrolyyttihäiriöt, jotka voivat pahentaa QTc-aikaa pidentävän lääkkeen vaikutuksia (eli hypokalsemiaa, hypokalemiaa tai hypomagnesemiaa).
  • Tunnettu yliherkkyys palbosiklib-apuaineille.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Palbociclib + endokriininen terapia

Potilaat saavat palbosiclib-kapseleita suun kautta 21 päivän ajan joka neljäs viikko yhdessä endokriinisen hoidon kanssa (lääkärin valinta perustuu aiemmin annettuun lääkkeeseen, mukaan lukien tamoksifeeni, eksemestaani, fulvestrantti, anastrotsoli tai letrotsoli).

Hoitoa jatketaan, kunnes sairaus etenee (lukuun ottamatta potilaita, joille kehittyy yksittäistä etenemistä aivoissa), ei-hyväksyttävään toksisuuteen, kuolemaan tai tutkimushoidon lopettamiseen mistä tahansa muusta syystä.
Lääke: Palbociclib
palbosiklib yhdessä endokriinisen hoidon kanssa (tutkijan valinta)
Lääke: Endokriininen hoito (ei IMP)
Endokriininen hoito (lääkärin valinta perustuu aiemmin annettuun lääkkeeseen, mukaan lukien tamoksifeeni, eksemestaani, fulvestrantti, anastrotsoli tai letrotsoli). Endokriinisen hoidon tulee olla erilaista kuin aikaisempi hoitolinja.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
resistenssin molekyylimallit [erityisesti retinoblastooman (Rb) tilaan] edetessä palbosiklibiin ja endokriiniseen hoitoon potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet kliinistä hyötyä yhdistelmästä
Aikaikkuna: Lähtötilanne - Jopa 24 kuukautta
niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on Rb-häviö [määritelty ilmentymisen, kopioluvun vaihtelun (CNV), somaattisen mutaation tai metylaatiosta riippuvaisen hiljentymisen perusteella]. Arviointikriteerit ovat resistenssin molekyylimallien karakterisointi, jonka esiintyvyys on yli 20 %.
Lähtötilanne - Jopa 24 kuukautta
palbosiklibin ja endokriinisen hoidon yhdistelmän kliininen aktiivisuus sen jälkeen, kun se on siirtynyt palbosiklibiksi endokriinille herkillä potilailla.
Aikaikkuna: Lähtötilanne - Jopa 24 kuukautta
prosenttiosuus potilaista, jotka saavuttavat kliinisen hyödyn (CBR), joka määritellään täydelliseksi vasteeksi, osittaiseksi vasteeksi tai stabiiliksi sairaudeksi vähintään 24 viikon ajan RECIST v.1.1:tä kohti.
Lähtötilanne - Jopa 24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vertaa kliinistä aktiivisuutta resistenssin molekyylimalleihin.
Aikaikkuna: Lähtötilanne - Jopa 24 kuukautta
Potilaita, joilla on resistenssin molekyylimalleja (Rb-häviö, biomarkkereiden merkittävä esto), mutaatioita ja ilmentymisprofiileja verrataan potilaisiin, joilla ei ole.
Lähtötilanne - Jopa 24 kuukautta
Mittaa muutokset Rb-kohteiden (E2F, DNMT, HIF1alpha ja SKP2) immunovärjäytymisessä CDK4- ja CDK6-estämisen seurauksena sekä sykliini D:n, sykliini E:n, p16:n, p18:n, p21:n ja p27:n mahdollinen ennustearvo CDK4:ssä ja CDK6:n esto
Aikaikkuna: Lähtötilanne - Jopa 24 kuukautta
mittaa yllä olevien kohteiden histoscore (Hscore) -tasot
Lähtötilanne - Jopa 24 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mittaa vanhenemista ja apoptoosia (Ki67 ja aktiivinen kaspaasi 3) potilaiden alaryhmissä, joilla on erilaisia ​​kliinisiä vasteita.
Aikaikkuna: Lähtötilanne - Jopa 24 kuukautta
Mittaa Ki67:n ja aktiivisen kaspaasi 3:n histoscore (Hscore) tasot
Lähtötilanne - Jopa 24 kuukautta
Mittaa erot ilmentymisprofiilissa RNA-mikrosiruilla arvioituna
Aikaikkuna: Lähtötilanne - Jopa 24 kuukautta
Ekspressioprofiilien erot RNA-mikrosiruilla arvioituna.
Lähtötilanne - Jopa 24 kuukautta
Palbosiklibin estovaikutusten ja kliinisen vasteen välinen korrelaatio
Aikaikkuna: Lähtötilanne - Jopa 24 kuukautta
Lähtötilanne - Jopa 24 kuukautta
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE-aste 3 ja 4 ja vakavat haittatapahtumat)
Aikaikkuna: Lähtötilanne - Jopa 24 kuukautta
Lähtötilanne - Jopa 24 kuukautta
Vertaa palbosiklibin estäviä vaikutuksia ja kliinistä vastetta potilailla, joilla on sisäelinten sairaus tai potilailla, jotka ovat saaneet aiemmin (neo)adjuvanttia hormonaalista hoitoa
Aikaikkuna: Lähtötilanne - Jopa 24 kuukautta
Lähtötilanne - Jopa 24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

MedSIR

Tutkijat

  • Päätutkija: Javier Cortes, MD PhD, Hospital Universitario Ramon y Cajal

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Keskiviikko 28. kesäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 27. lokakuuta 2020

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 27. lokakuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 6. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 8. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Maanantai 12. kesäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 21. kesäkuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 14. kesäkuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MedOPP089
  • 2015-003892-31 (EUDRACT_NUMBER)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen rintasyöpä

Kliiniset tutkimukset Palbociclib

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Peru

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa