Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Molekularne mechanizmy oporności i wrażliwości na ponowną prowokację palbocyklibem w ER+ mBC (BioPER)

14 czerwca 2022 zaktualizowane przez: MedSIR

Międzynarodowe, niekontrolowane badanie II fazy mające na celu identyfikację molekularnych mechanizmów oporności i wrażliwości na ponowne podanie palbocyklibu po progresji do leczenia skojarzonego palbocyklibem u pacjentów z ER-dodatnim rakiem piersi z przerzutami

Jest to międzynarodowe, otwarte, niekontrolowane, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy II z dwoma różnymi głównymi celami: biologicznym i klinicznym.

Z klinicznego punktu widzenia celem jest ocena korzyści klinicznych ze skojarzenia palbocyklibu i hormonoterapii u pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi, które wcześniej otrzymywały terapię hormonalną w skojarzeniu z palbocyklibem i osiągnęły kliniczną korzyść podczas leczenia palbocyklibem z późniejszą progresją choroby .

Z biologicznego punktu widzenia wyzwaniem jest zdefiniowanie profilu molekularnego, który pozwoli zidentyfikować pacjentów, którzy mogliby odnieść większe korzyści z kontynuowania leczenia palbocyklibem po progresji w ramach wcześniejszego schematu zawierającego palbocyklib

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Kwalifikujący się pacjenci będą otrzymywać kapsułki palbocyklibu doustnie przez 21 dni co cztery tygodnie w połączeniu z terapią hormonalną (wybór lekarza na podstawie wcześniej podanego środka, w tym tamoksyfenu, eksemestanu, fulwestrantu, anastrozolu lub letrozolu).

Pacjenci będą otrzymywać leczenie do czasu progresji choroby (z wyjątkiem pacjentów, u których rozwinie się izolowana progresja w mózgu), niedopuszczalnej toksyczności, śmierci lub przerwania leczenia w ramach badania z jakiegokolwiek innego powodu.

Pacjenci przerywający okres leczenia w ramach badania wejdą w okres obserwacji po leczeniu, podczas którego co sześć miesięcy (± 14 dni) od ostatniej dawki badanego produktu będą zbierane informacje o przeżyciu i nowej terapii przeciwnowotworowej. Okres obserwacji leczenia zakończy się po sześciu miesiącach od otrzymania przez ostatniego pacjenta pierwszej dawki leczniczej w badaniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

33

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • A Coruña, Hiszpania
        • Clinico Universitario A Coruña
      • Barcelona, Hiszpania
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Hiszpania, 08003
        • Hospital del Mar
      • Castellón De La Plana, Hiszpania
        • Hospital Provincial de Castellon
      • Cordoba, Hiszpania
        • Hospital Reina Sofia
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital La Paz
      • Reus, Hiszpania
        • Hospital Sant Joan de Reus
      • Sevilla, Hiszpania
        • Hospital Virgen del Rocío
      • Valencia, Hiszpania
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Valencia, Hiszpania
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Hiszpania
        • Instituto Valenciano de Oncologia - IVO
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Hiszpania
        • Ico Badalona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Hiszpania, 08007
        • ICO L'Hospitalet
  • Włochy
      • Milan, Włochy
        • Istituto Europeo Di Oncologia
      • Udine, Włochy
        • Azienda Sanitaria Universitaria integrata di Udine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kobiety przed menopauzą i po menopauzie w wieku ≥ 18 lat (kobiety przed menopauzą muszą być leczone analogami LHRH przez co najmniej 28 dni przed włączeniem do badania)
  • Z dodatnim receptorem hormonalnym [receptor estrogenowy (ER) i/lub receptor progesteronowy (PR)] i HER2-ujemny
  • Miejscowo zaawansowany lub mBC, który wcześniej otrzymał nie więcej niż dwie wcześniejsze linie terapii hormonalnej i nie więcej niż jedną wcześniejszą linię chemioterapii z powodu zaawansowanej choroby.
  • Natychmiastowe wcześniejsze leczenie palbocyklibem w skojarzeniu z terapią hormonalną przyniosło korzyść kliniczną podczas leczenia opartego na palbocyklibie
  • Wymagany jest dowód na istnienie mierzalnej i możliwej do biopsji choroby przerzutowej
  • Potwierdzona progresja choroby po natychmiastowym uprzednim leczeniu palbociclibem i terapią hormonalną.
  • Ostatnia dawka palbocyklibu podana nie później niż osiem tygodni i nie wcześniej niż trzy tygodnie od rozpoczęcia badania.
  • Brak wcześniejszego stosowania co najmniej jednej z rozsądnych opcji terapii hormonalnej: tamoksyfenu, fulwestrantu, letrozolu/anastrozolu lub eksemestanu.
  • Pacjenci zgadzają się na pobranie próbek krwi (biopsja płynna) i próbki guza z przerzutami (biopsja) w momencie włączenia i progresji (jeśli dotyczy).
  • Odpowiednia funkcja narządów.
  • Ustąpienie wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej lub zabiegów chirurgicznych

Kryteria wyłączenia

  • Nieznana choroba HR lub HER2.
  • Choroba HER2-dodatnia na podstawie lokalnych wyników laboratoryjnych [wykonanych metodą immunohistochemii/fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH)].
  • Miejscowo zaawansowany rak piersi kandydat do leczenia miejscowego z zamiarem radykalnym.
  • Formalne przeciwwskazanie do terapii hormonalnej.
  • Postępująca choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Pacjenci z wyłączną chorobą niemierzalną/możliwą do oceny.
  • Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
  • Poważna operacja (zdefiniowana jako wymagająca znieczulenia ogólnego) lub poważny uraz urazowy w ciągu czterech tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku lub pacjenci, którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych jakiejkolwiek poważnej operacji lub pacjenci, którzy mogą wymagać poważnej operacji w trakcie badania .
  • Chorzy z czynną skazą krwotoczną, przebytą skazą krwotoczną lub leczeni przeciwzakrzepowo (dozwolone jest zastosowanie heparyny drobnocząsteczkowej, jeżeli jest to profilaktyka).
  • mieć poważne współistniejące zaburzenie ogólnoustrojowe (tj. czynną infekcję, w tym HIV lub chorobę serca) niezgodne z badaniem (według uznania badacza).
  • Nie są w stanie połknąć tabletek.
  • Historia zespołu złego wchłaniania lub innego stanu, który mógłby zakłócać wchłanianie dojelitowe.
  • Przewlekłe, codzienne leczenie kortykosteroidami w dawce równoważnej ≥10 mg/dobę metyloprednizolonu (z wyłączeniem steroidów wziewnych).
  • QTc >480 ms w ocenie podstawowej, zespół długiego lub krótkiego odstępu QT w wywiadzie, zespół Brugadów lub znane wydłużenie odstępu QTc w wywiadzie lub Torsade de Pointes (TdP).
  • Niekontrolowane zaburzenia elektrolitowe, które mogą nasilać działanie leku wydłużającego odstęp QTc (tj. hipokalcemia, hipokaliemia lub hipomagnezemia).
  • Znana nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą palbocyklibu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Palbocyklib + terapia hormonalna

Pacjenci będą otrzymywać kapsułki palbocyklibu doustnie przez 21 dni co cztery tygodnie w skojarzeniu z terapią hormonalną (wybór lekarza na podstawie wcześniej podanego środka, w tym tamoksyfenu, eksemestanu, fulwestrantu, anastrozolu lub letrozolu).

Leczenie będzie kontynuowane do progresji choroby (z wyjątkiem pacjentów, u których rozwinie się izolowana progresja w mózgu), niedopuszczalnej toksyczności, śmierci lub przerwania leczenia w ramach badania z jakiegokolwiek innego powodu.
Lek: Palbocyklib
palbocyklib w połączeniu z terapią hormonalną (wybór badacza)
Lek: Terapia hormonalna (nie IMP)
Terapia hormonalna (do wyboru przez lekarza na podstawie wcześniej podanego środka, w tym tamoksyfenu, eksemestanu, fulwestrantu, anastrozolu lub letrozolu). Terapia hormonalna musi różnić się od poprzedniej linii leczenia.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
molekularne wzorce oporności [ze szczególnym uwzględnieniem statusu siatkówczaka (Rb)] po progresji do leczenia palbocyklibem i hormonalną terapią u pacjentów, którzy wcześniej odnieśli korzyść kliniczną z leczenia skojarzonego
Ramy czasowe: Linia bazowa — do 24 miesięcy
odsetek pacjentów z utratą Rb [zdefiniowaną jako utrata ekspresji, zmienność liczby kopii (CNV), mutacja somatyczna lub wyciszenie zależne od metylacji]. Kryteriami oceny będą charakterystyka wzorców molekularnych oporności z częstością większą niż 20%.
Linia bazowa — do 24 miesięcy
aktywność kliniczna połączenia palbocyklibu i terapii hormonalnej po wcześniejszej progresji do palbocyklibu u pacjentów z nadwrażliwością hormonalną.
Ramy czasowe: Linia bazowa — do 24 miesięcy
odsetek pacjentów, którzy osiągnęli korzyść kliniczną (CBR) zdefiniowaną jako odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa lub stabilizacja choroby przez co najmniej 24 tygodnie zgodnie z RECIST wersja 1.1.
Linia bazowa — do 24 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównaj aktywność kliniczną z molekularnymi wzorcami oporności.
Ramy czasowe: Linia bazowa — do 24 miesięcy
Pacjenci z molekularnymi wzorcami oporności (utrata Rb, znaczące zahamowanie biomarkerów), mutacjami i profilami ekspresji zostaną porównani z pacjentami bez.
Linia bazowa — do 24 miesięcy
Zmierz zmiany barwienia immunologicznego docelowych Rb (E2F, DNMT, HIF1alfa i SKP2) w wyniku hamowania CDK4 i CDK6 oraz potencjalną wartość predykcyjną cykliny D, cykliny E, p16, p18, p21 i p27 w CDK4 i hamowanie CDK6
Ramy czasowe: Linia bazowa — do 24 miesięcy
zmierzyć poziomy histoscore (Hscore) powyższych celów
Linia bazowa — do 24 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmierz starzenie i apoptozę (Ki67 i aktywna kaspaza 3) w podgrupach pacjentów z różnymi odpowiedziami klinicznymi.
Ramy czasowe: Linia bazowa — do 24 miesięcy
Zmierzyć wynik histoscore (Hscore) poziomów Ki67 i aktywnej kaspazy 3
Linia bazowa — do 24 miesięcy
Zmierz różnice w profilu ekspresji, oceniane za pomocą mikromacierzy RNA
Ramy czasowe: Linia bazowa — do 24 miesięcy
Różnice w profilach ekspresji oceniane za pomocą mikromacierzy RNA.
Linia bazowa — do 24 miesięcy
Korelacja między hamującym działaniem palbocyklibu a odpowiedzią kliniczną
Ramy czasowe: Linia bazowa — do 24 miesięcy
Linia bazowa — do 24 miesięcy
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE stopnia 3 i 4 oraz poważne zdarzenia niepożądane)
Ramy czasowe: Linia bazowa — do 24 miesięcy
Linia bazowa — do 24 miesięcy
Porównanie hamującego działania palbocyklibu i odpowiedzi klinicznej u pacjentów z chorobą trzewną lub pacjentów, którzy otrzymali wcześniej (neo)adiuwantową terapię hormonalną
Ramy czasowe: Linia bazowa — do 24 miesięcy
Linia bazowa — do 24 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

MedSIR

Śledczy

  • Główny śledczy: Javier Cortes, MD PhD, Hospital Universitario Ramon y Cajal

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

28 czerwca 2017

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

27 października 2020

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

27 października 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 czerwca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 czerwca 2017

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

12 czerwca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

21 czerwca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 czerwca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MedOPP089
  • 2015-003892-31 (EUDRACT_NUMBER)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi z przerzutami

Badania kliniczne na Palbocyklib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mozambique

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj