Mecanismos moleculares de resistencia y sensibilidad a la reexposición a Palbociclib en ER+ mBC (BioPER)

Criterios de inclusión:

• Mujeres premenopáusicas y posmenopáusicas de ≥ 18 años (las mujeres premenopáusicas deben recibir tratamiento con análogos de LHRH durante al menos 28 días antes del ingreso al estudio)
• Receptor hormonal positivo [receptor de estrógeno (ER) y/o receptor de progesterona (PR)] y HER2 negativo
• Localmente avanzado o mBC que previamente no había recibido más de dos líneas previas de terapia endocrina y no más de una línea previa de quimioterapia para enfermedad avanzada.
• El tratamiento previo inmediato con palbociclib en combinación con terapia endocrina había logrado un beneficio clínico durante el tratamiento basado en palbociclib
• Se requiere evidencia de enfermedad metastásica medible y biopsiable
• Progresión de la enfermedad confirmada con palbociclib previo inmediato más terapia endocrina.
• Última dosis de palbociclib administrada a más tardar ocho semanas y no antes de tres semanas desde el ingreso al estudio.
• Sin uso previo de al menos una de las opciones razonables de terapia endocrina: tamoxifeno, fulvestrant, letrozol/anastrozol o exemestano.
• Los pacientes aceptan la recolección de muestras de sangre (biopsia líquida) y la recolección de muestras de tumores metastásicos (biopsia) en el momento de la inclusión y progresión (si corresponde).
• Función adecuada de los órganos.
• Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de tratamientos previos contra el cáncer o procedimientos quirúrgicos

Criterio de exclusión

• Enfermedad desconocida HR o HER2.
• Enfermedad HER2 positiva basada en resultados de laboratorio locales [realizados por inmunohistoquímica/hibridación in situ con fluorescencia (FISH)].
• Cáncer de mama localmente avanzado candidato a un tratamiento local con intención radical.
• Contraindicación formal a la terapia endocrina.
• Enfermedad progresiva del sistema nervioso central (SNC).
• Pacientes con enfermedad exclusiva no medible/evaluable.
• Otras neoplasias malignas en los últimos cinco años, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o el carcinoma in situ del cuello uterino.
• Cirugía mayor (definida como la que requiere anestesia general) o lesión traumática significativa dentro de las cuatro semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio, o pacientes que no se han recuperado de los efectos secundarios de cualquier cirugía mayor, o pacientes que pueden requerir cirugía mayor durante el curso del estudio .
• Pacientes con diátesis hemorrágica activa, antecedentes previos de diátesis hemorrágica o tratamiento anticoagulante (se permite el uso de heparina de bajo peso molecular siempre que se utilice con intención profiláctica).
• Tener un trastorno sistémico concomitante grave (es decir, infección activa, incluido el VIH, o enfermedad cardíaca) incompatible con el estudio (a discreción del investigador).
• No pueden tragar tabletas.
• Antecedentes de síndrome de malabsorción u otra afección que podría interferir con la absorción enteral.
• Tratamiento diario crónico con corticosteroides a una dosis de ≥10 mg/día equivalente a metilprednisolona (excluyendo esteroides inhalados).
• QTc >480 mseg en evaluaciones basales, antecedentes personales de síndrome de QT largo o corto, síndrome de Brugada o antecedentes conocidos de prolongación de QTc o Torsade de Pointes (TdP).
• Trastornos electrolíticos no controlados que pueden agravar los efectos de un fármaco que prolonga el intervalo QTc (es decir, hipocalcemia, hipopotasemia o hipomagnesemia).
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los excipientes de palbociclib.