Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Molekulární mechanismy rezistence a citlivosti na opětovné vystavení palbociklibu v ER+ mBC (BioPER)

14. června 2022 aktualizováno: MedSIR

Mezinárodní, nekontrolovaná studie fáze II k identifikaci molekulárních mechanismů rezistence a citlivosti na palbociklib, opětovné podání po progresi ke kombinaci s palbociklibem u ER-pozitivních pacientek s metastatickým karcinomem prsu

Toto je mezinárodní, otevřená, nekontrolovaná, multicentrická klinická studie fáze II se dvěma různými primárními cíli: biologickým a klinickým cílem.

Z klinického hlediska je cílem zhodnotit klinický přínos kombinace palbociklibu a hormonální terapie u pacientek s pokročilým karcinomem prsu, které dříve dostávaly endokrinní terapii v kombinaci s palbociklibem a během léčby palbociklibem dosáhly klinického přínosu s následnou progresí onemocnění .

Z biologického hlediska je výzvou definovat molekulární profil, který umožní identifikovat pacienty, kteří by mohli mít větší prospěch z pokračování v léčbě palbociklibem po progresi na předchozí režim obsahující palbociklib.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vhodní pacienti budou dostávat tobolky palbociklibu perorálně po dobu 21 dnů každé čtyři týdny v kombinaci s endokrinní terapií (výběr lékaře na základě předchozího podávaného léčiva včetně tamoxifenu, exemestanu, fulvestrantu, anastrozolu nebo letrozolu).

Pacienti budou dostávat léčbu až do progrese onemocnění (s výjimkou pacientů, u kterých se rozvine izolovaná progrese v mozku), nepřijatelná toxicita, smrt nebo přerušení studijní léčby z jakéhokoli jiného důvodu.

Pacienti, kteří přeruší období studie, vstoupí do období následného sledování po léčbě, během kterého se budou každých šest měsíců (± 14 dní) shromažďovat informace o přežití a nové protinádorové terapii od poslední dávky hodnoceného produktu. Období sledování léčby skončí šest měsíců poté, co poslední pacient dostal první léčebnou dávku ve studii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

33

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Milan, Itálie
        • Istituto Europeo Di Oncologia
      • Udine, Itálie
        • Azienda Sanitaria Universitaria integrata di Udine
  • Španělsko
      • A Coruña, Španělsko
        • Clinico Universitario A Coruña
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Španělsko, 08003
        • Hospital del Mar
      • Castellón De La Plana, Španělsko
        • Hospital Provincial de Castellon
      • Cordoba, Španělsko
        • Hospital Reina Sofia
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital La Paz
      • Reus, Španělsko
        • Hospital Sant Joan de Reus
      • Sevilla, Španělsko
        • Hospital Virgen del Rocío
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Španělsko
        • Instituto Valenciano de Oncologia - IVO
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Španělsko
        • Ico Badalona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08007
        • ICO L'Hospitalet

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ženy před a po menopauze ve věku ≥ 18 let (premenopauzální ženy musí být léčeny analogy LHRH alespoň 28 dní před vstupem do studie)
  • Pozitivní na hormonální receptor [estrogenový receptor (ER) a/nebo progesteronový receptor (PR)] a HER2-negativní
  • Lokálně pokročilý nebo mBC, který předtím podstoupil ne více než dvě předchozí linie endokrinní terapie a ne více než jednu předchozí řadu chemoterapie pro pokročilé onemocnění.
  • Bezprostřední předchozí léčba palbociklibem v kombinaci s endokrinní terapií dosáhla klinického přínosu během léčby založené na palbociklibu
  • Je vyžadován důkaz měřitelného a biopsabilního metastatického onemocnění
  • Potvrzená progrese onemocnění při bezprostřední předchozí léčbě palbociklibem a endokrinní terapií.
  • Poslední dávka palbociklibu podaná nejpozději osm týdnů a ne dříve než tři týdny od vstupu do studie.
  • Žádné předchozí použití alespoň jedné z rozumných možností endokrinní terapie: tamoxifen, fulvestrant, letrozol/anastrozol nebo exemestan.
  • Pacienti souhlasí s odběrem vzorků krve (tekutá biopsie) a odběrem vzorku metastatického nádoru (biopsie) v době zařazení a progrese (pokud je to vhodné).
  • Přiměřená funkce orgánů.
  • Řešení všech akutních toxických účinků předchozí protinádorové terapie nebo chirurgických zákroků

Kritéria vyloučení

  • HR nebo HER2 neznámé onemocnění.
  • HER2-pozitivní onemocnění na základě lokálních laboratorních výsledků [prováděno imunohistochemií/fluorescenční in situ hybridizací (FISH)].
  • Lokálně pokročilý karcinom prsu kandidát na lokální léčbu s radikálním záměrem.
  • Formální kontraindikace endokrinní terapie.
  • Progredující onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
  • Pacienti s exkluzivním neměřitelným/hodnotitelným onemocněním.
  • Jiné malignity během posledních pěti let kromě adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
  • Velký chirurgický zákrok (definovaný jako vyžadující celkovou anestezii) nebo významné traumatické poranění během čtyř týdnů od zahájení studie léku, nebo pacienti, kteří se nezotabili z vedlejších účinků žádného velkého chirurgického zákroku, nebo pacienti, kteří mohou vyžadovat větší chirurgický zákrok v průběhu studie .
  • Pacienti s aktivní krvácivou diatézou, předchozí krvácivou diatézou nebo antikoagulační léčbou (použití nízkomolekulárního heparinu je povoleno, jakmile je použit jako profylaxe).
  • Mají závažnou souběžnou systémovou poruchu (tj. aktivní infekci včetně HIV nebo srdeční onemocnění) neslučitelnou se studií (podle uvážení zkoušejícího).
  • Nejsou schopni polykat tablety.
  • Anamnéza malabsorpčního syndromu nebo jiného stavu, který by interferoval s enterální absorpcí.
  • Chronická denní léčba kortikosteroidy s dávkou ≥10 mg/den ekvivalentu methylprednisolonu (kromě inhalačních steroidů).
  • QTc > 480 ms na bazálních hodnoceních, osobní anamnéza syndromu dlouhého nebo krátkého QT, Brugadova syndromu nebo známé anamnézy prodloužení QTc nebo Torsade de Pointes (TdP).
  • Nekontrolované poruchy elektrolytů, které mohou zesílit účinky léku prodlužujícího QTc (tj. hypokalcémie, hypokalémie nebo hypomagnezémie).
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku palbociklibu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Palbociclib + endokrinní terapie

Pacientky budou dostávat tobolky palbociclibu perorálně po dobu 21 dnů každé čtyři týdny v kombinaci s endokrinní terapií (výběr lékaře na základě dříve podávané látky včetně tamoxifenu, exemestanu, fulvestrantu, anastrozolu nebo letrozolu).

Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění (s výjimkou pacientů, u kterých se rozvine izolovaná progrese v mozku), nepřijatelné toxicity, smrti nebo přerušení studijní léčby z jakéhokoli jiného důvodu.
Lék: Palbociclib
palbociklib v kombinaci s endokrinní terapií (volba zkoušejícího)
Lék: Endokrinní terapie (bez IMP)
Endokrinní terapie (výběr lékaře na základě předchozího podávaného léčiva včetně tamoxifenu, exemestanu, fulvestrantu, anastrozolu nebo letrozolu). Endokrinní terapie musí být odlišná od předchozí léčebné linie.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
molekulární vzorce rezistence [se zvláštním zaměřením na stav retinoblastomu (Rb)] po progresi na palbociklib plus endokrinní terapii u pacientů, kteří dříve dosáhli klinického přínosu s touto kombinací
Časové okno: Základní stav – až 24 měsíců
procento pacientů se ztrátou Rb [jak je definováno ztrátou exprese, variací počtu kopií (CNV), somatickou mutací nebo umlčením závislým na metylaci]. Kritériem hodnocení bude charakterizace molekulárních vzorců rezistence s prevalencí vyšší než 20 %.
Základní stav – až 24 měsíců
klinická aktivita kombinace palbociklibu a endokrinní terapie po předchozí progresi k palbociklibu u endokrinně senzitivních pacientů.
Časové okno: Základní stav – až 24 měsíců
procento pacientů, kteří dosáhli klinického přínosu (CBR) definovaného jako kompletní odpověď, částečná odpověď nebo stabilní onemocnění po dobu alespoň 24 týdnů podle RECIST v.1.1.
Základní stav – až 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Porovnejte klinickou aktivitu s molekulárními vzory rezistence.
Časové okno: Základní stav – až 24 měsíců
Pacienti s molekulárními vzory rezistence (ztráta Rb, signifikantní inhibice biomarkerů), mutacemi a profily exprese budou porovnáni s pacienty bez.
Základní stav – až 24 měsíců
Změřte změny imunobarvení Rb cílů (E2F, DNMT, HIF1alfa a SKP2) v důsledku inhibice CDK4 a CDK6 a potenciální prediktivní hodnotu cyklinu D, cyklinu E, p16, p18, p21 a p27 v CDK4 a Inhibice CDK6
Časové okno: Základní stav – až 24 měsíců
změřte úrovně histoscore (Hscore) výše uvedených cílů
Základní stav – až 24 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změřte senescenci a apoptózu (Ki67 a aktivní kaspáza 3) v podskupinách pacientů s různými klinickými odpověďmi.
Časové okno: Základní stav – až 24 měsíců
Změřte histoskóre (Hscore) hladiny Ki67 a aktivní kaspázy 3
Základní stav – až 24 měsíců
Změřte rozdíly v profilu exprese, hodnocené pomocí RNA mikročipů
Časové okno: Základní stav – až 24 měsíců
Rozdíly v profilech exprese, hodnocené pomocí RNA microarrays.
Základní stav – až 24 měsíců
Korelace mezi inhibičními účinky palbociklibu a klinickou odpovědí
Časové okno: Základní stav – až 24 měsíců
Základní stav – až 24 měsíců
Procento účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE stupeň 3 a 4 a závažné nežádoucí příhody)
Časové okno: Základní stav – až 24 měsíců
Základní stav – až 24 měsíců
Porovnejte inhibiční účinky palbociklibu a klinickou odpověď u pacientů s viscerálním onemocněním nebo pacientů, kteří dříve dostávali (neo) adjuvantní hormonální léčbu
Časové okno: Základní stav – až 24 měsíců
Základní stav – až 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

MedSIR

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Javier Cortes, MD PhD, Hospital Universitario Ramón y Cajal

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

28. června 2017

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

27. října 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

27. října 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. června 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. června 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

12. června 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

21. června 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. června 2022

Naposledy ověřeno

1. června 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MedOPP089
  • 2015-003892-31 (EUDRACT_NUMBER)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický karcinom prsu

Klinické studie na Palbociclib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Paraguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit