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Mécanismes moléculaires de résistance et de sensibilité au re-défi au palbociclib dans le mBC ER+ (BioPER)

14 juin 2022 mis à jour par: MedSIR

Un essai international de phase II non contrôlé visant à identifier les mécanismes moléculaires de la résistance et de la sensibilité au nouveau défi du palbociclib lors de la progression vers une combinaison de palbociclib chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique ER-positif

Il s'agit d'un essai clinique de phase II international, ouvert, non contrôlé et multicentrique avec deux objectifs principaux différents : un objectif biologique et un objectif clinique.

D'un point de vue clinique, l'objectif est d'évaluer le bénéfice clinique de l'association du palbociclib et de l'hormonothérapie chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé qui avaient précédemment reçu une hormonothérapie en association avec le palbociclib et avaient obtenu un bénéfice clinique pendant le traitement par palbociclib avec progression ultérieure de la maladie .

D'un point de vue biologique, le défi consiste à définir un profil moléculaire permettant d'identifier les patients qui pourraient bénéficier davantage de la poursuite du palbociclib après progression sur un traitement antérieur contenant du palbociclib.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients éligibles recevront des gélules de palbociclib par voie orale pendant 21 jours toutes les quatre semaines en association avec une hormonothérapie (choix du médecin basé sur l'agent administré précédemment, y compris le tamoxifène, l'exémestane, le fulvestrant, l'anastrozole ou le létrozole).

Les patients recevront un traitement jusqu'à la progression de la maladie (à l'exception des patients qui développent une progression isolée dans le cerveau), une toxicité inacceptable, le décès ou l'arrêt du traitement à l'étude pour toute autre raison.

Les patients qui interrompent la période de traitement à l'étude entreront dans une période de suivi post-traitement au cours de laquelle des informations sur la survie et les nouvelles thérapies anticancéreuses seront recueillies tous les six mois (± 14 jours) à compter de la dernière dose du produit expérimental. La période de suivi du traitement se terminera six mois après que le dernier patient aura reçu la première dose de traitement dans l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

33

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • A Coruña, Espagne
        • Clinico Universitario A Coruña
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espagne, 08003
        • Hospital del Mar
      • Castellón De La Plana, Espagne
        • Hospital Provincial de Castellon
      • Cordoba, Espagne
        • Hospital Reina Sofia
      • Madrid, Espagne
        • Hospital La Paz
      • Reus, Espagne
        • Hospital Sant Joan de Reus
      • Sevilla, Espagne
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Valencia, Espagne
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Valencia, Espagne
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe
      • Valencia, Espagne
        • Instituto Valenciano de Oncologia - IVO
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espagne
        • Ico Badalona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08007
        • ICO L'Hospitalet
  • Italie
      • Milan, Italie
        • Istituto Europeo Di Oncologia
      • Udine, Italie
        • Azienda Sanitaria Universitaria integrata di Udine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Femmes pré- et post-ménopausées âgées de ≥ 18 ans (les femmes pré-ménopausées doivent être traitées avec des analogues de la LHRH pendant au moins 28 jours avant l'entrée dans l'étude)
  • Récepteur hormonal positif [récepteur des œstrogènes (ER) et/ou récepteur de la progestérone (PR)] et HER2 négatif
  • Localement avancé ou CCM qui n'avait auparavant pas reçu plus de deux lignes antérieures d'hormonothérapie et pas plus d'une ligne antérieure de chimiothérapie pour une maladie avancée.
  • Un traitement antérieur immédiat par le palbociclib en association avec une hormonothérapie a produit un bénéfice clinique pendant le traitement à base de palbociclib
  • La preuve d'une maladie métastatique mesurable et biopsable est requise
  • Progression confirmée de la maladie sous palbociclib précédent immédiat plus hormonothérapie.
  • Dernière dose de palbociclib administrée au plus tard huit semaines et au plus tôt trois semaines après l'entrée dans l'étude.
  • Aucune utilisation antérieure d'au moins une des options raisonnables d'hormonothérapie : tamoxifène, fulvestrant, létrozole/anastrozole ou exémestane.
  • Les patients acceptent le prélèvement d'échantillons sanguins (biopsie liquide) et le prélèvement d'un échantillon de tumeur métastatique (biopsie) au moment de l'inclusion et de la progression (le cas échéant).
  • Fonction organique adéquate.
  • Résolution de tous les effets toxiques aigus d'un traitement anticancéreux ou d'interventions chirurgicales antérieurs

Critère d'exclusion

  • Maladie inconnue HR ou HER2.
  • Maladie HER2-positive basée sur les résultats de laboratoire locaux [réalisée par immunohistochimie/hybridation in situ par fluorescence (FISH)].
  • Candidat cancer du sein localement avancé pour un traitement local à intention radicale.
  • Contre-indication formelle à l'hormonothérapie.
  • Maladie évolutive du système nerveux central (SNC).
  • Patients atteints d'une maladie exclusive non mesurable/évaluable.
  • Autres tumeurs malignes au cours des cinq dernières années, à l'exception du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité.
  • Chirurgie majeure (définie comme nécessitant une anesthésie générale) ou lésion traumatique importante dans les quatre semaines suivant le début du médicament à l'étude, ou patients qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une intervention chirurgicale majeure, ou patients pouvant nécessiter une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude .
  • Patients ayant une diathèse hémorragique active, des antécédents de diathèse hémorragique ou un traitement anticoagulant (l'utilisation d'héparine de bas poids moléculaire est autorisée dès lors qu'elle est utilisée à titre prophylactique).
  • Avoir un trouble systémique concomitant grave (c'est-à-dire une infection active, y compris le VIH, ou une maladie cardiaque) incompatible avec l'étude (à la discrétion de l'investigateur).
  • Sont incapables d'avaler des comprimés.
  • Antécédents de syndrome de malabsorption ou autre affection susceptible d'interférer avec l'absorption entérale.
  • Traitement quotidien chronique par corticoïdes à une dose ≥ 10 mg/jour d'équivalent méthylprednisolone (hors stéroïdes inhalés).
  • QTc> 480 msec sur les évaluations basales, antécédents personnels de syndrome du QT long ou court, syndrome de Brugada ou antécédents connus d'allongement du QTc, ou Torsade de Pointes (TdP).
  • Troubles électrolytiques incontrôlés pouvant aggraver les effets d'un médicament allongeant l'intervalle QTc (c'est-à-dire hypocalcémie, hypokaliémie ou hypomagnésémie).
  • Hypersensibilité connue à l'un des excipients du palbociclib.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Palbociclib + Thérapie endocrinienne

Les patients recevront des gélules de palbociclib par voie orale pendant 21 jours toutes les quatre semaines en association avec une hormonothérapie (au choix du médecin en fonction de l'agent administré précédemment, notamment le tamoxifène, l'exémestane, le fulvestrant, l'anastrozole ou le létrozole).

Le traitement se poursuivra jusqu'à la progression de la maladie (à l'exception des patients qui développent une progression isolée dans le cerveau), une toxicité inacceptable, le décès ou l'arrêt du traitement à l'étude pour toute autre raison.
Médicament: Palbociclib
palbociclib en association avec une hormonothérapie (au choix de l'investigateur)
Médicament: Thérapie endocrinienne (non IMP)
Thérapie endocrinienne (choix du médecin basé sur l'agent administré précédemment, y compris le tamoxifène, l'exémestane, le fulvestrant, l'anastrozole ou le létrozole). L'hormonothérapie doit être différente de la ligne de traitement précédente.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
modèles moléculaires de résistance [avec un accent particulier sur le statut du rétinoblastome (Rb)] lors de la progression vers le palbociclib plus hormonothérapie chez les patients qui avaient précédemment obtenu un bénéfice clinique avec l'association
Délai: Baseline-Jusqu'à 24 mois
le pourcentage de patients présentant une perte de Rb [telle que définie par une perte d'expression, une variation du nombre de copies (CNV), une mutation somatique ou un silençage dépendant de la méthylation]. Les critères d'évaluation seront la caractérisation des modèles moléculaires de résistance avec une prévalence supérieure à 20 %.
Baseline-Jusqu'à 24 mois
activité clinique de l'association du palbociclib et de l'hormonothérapie après une progression antérieure vers le palbociclib chez les patients endocrino-sensibles.
Délai: Baseline-Jusqu'à 24 mois
pourcentage de patients qui obtiennent un bénéfice clinique (CBR) défini comme une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable pendant au moins 24 semaines selon RECIST v.1.1.
Baseline-Jusqu'à 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparer l'activité clinique avec les schémas moléculaires de résistance.
Délai: Baseline-Jusqu'à 24 mois
Les patients présentant des profils moléculaires de résistance (perte de Rb, inhibition significative des biomarqueurs), des mutations et des profils d'expression seront comparés à des patients sans.
Baseline-Jusqu'à 24 mois
Mesurer les changements d'immunomarquage des cibles Rb (E2F, DNMT, HIF1alpha et SKP2) à la suite de l'inhibition de CDK4 et CDK6 et de la valeur prédictive potentielle de la cycline D, de la cycline E, p16, p18, p21 et p27, dans CDK4, et Inhibition de CDK6
Délai: Baseline-Jusqu'à 24 mois
mesurer les niveaux d'histoscore (Hscore) des cibles ci-dessus
Baseline-Jusqu'à 24 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesurez la sénescence et l'apoptose (Ki67 et caspase 3 active) dans des sous-groupes de patients présentant des réponses cliniques variables.
Délai: Baseline-Jusqu'à 24 mois
Mesurer les niveaux d'histoscore (Hscore) de Ki67 et de la caspase active 3
Baseline-Jusqu'à 24 mois
Mesurer les différences de profil d'expression, évaluées par des puces à ARN
Délai: Baseline-Jusqu'à 24 mois
Différences dans les profils d'expression, évaluées par des puces à ARN.
Baseline-Jusqu'à 24 mois
Corrélation entre les effets inhibiteurs du palbociclib et la réponse clinique
Délai: Baseline-Jusqu'à 24 mois
Baseline-Jusqu'à 24 mois
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIT de grade 3 et 4 et événements indésirables graves)
Délai: Baseline-Jusqu'à 24 mois
Baseline-Jusqu'à 24 mois
Comparer les effets inhibiteurs du palbociclib et la réponse clinique chez les patients atteints d'une maladie viscérale ou chez les patients ayant reçu une hormonothérapie (néo) adjuvante antérieure
Délai: Baseline-Jusqu'à 24 mois
Baseline-Jusqu'à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

MedSIR

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Javier Cortes, MD PhD, Hospital Universitario Ramón y Cajal

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

28 juin 2017

Achèvement primaire (RÉEL)

27 octobre 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

27 octobre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 juin 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 juin 2017

Première publication (RÉEL)

12 juin 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

21 juin 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 juin 2022

Dernière vérification

1 juin 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MedOPP089
  • 2015-003892-31 (EUDRACT_NUMBER)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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