Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Palbociclib-rel szembeni ellenállás és érzékenység molekuláris mechanizmusai az ER+ mBC-ben (BioPER)

2022. június 14. frissítette: MedSIR

Nemzetközi, nem kontrollált II. fázisú vizsgálat a Palbociclib-rezisztencia és -érzékenység molekuláris mechanizmusainak azonosítására a Palbociclib-kombinációra való áttéréskor ER-pozitív áttétes emlőrákos betegeknél

Ez egy nemzetközi, nyílt elrendezésű, nem kontrollált, többközpontú II. fázisú klinikai vizsgálat, amelynek két különböző elsődleges célja van: egy biológiai és egy klinikai cél.

Klinikai szempontból a cél a palbociklib és a hormonterápia kombinációjának klinikai előnyeinek felmérése olyan előrehaladott emlőrákban szenvedő betegeknél, akik korábban endokrin kezelésben részesültek palbociklibbal kombinálva, és klinikai előnyöket értek el a palbociclib-kezelés során a betegség későbbi progressziójával. .

Biológiai szempontból a kihívás egy olyan molekuláris profil meghatározása, amely lehetővé teszi azoknak a betegeknek az azonosítását, akik számára nagyobb hasznot húzhat a palbociclib-kezelés folytatása, miután egy korábbi palbociclib-tartalmú kezelési sémán történt progresszió.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az erre jogosult betegek négyhetente 21 napon át szájon át kapják a palbociclib kapszulát, endokrin terápiával kombinálva (az orvos döntése a korábban alkalmazott szer alapján, beleértve a tamoxifent, az exemesztánt, a fulvesztrantot, az anasztrozolt vagy a letrozolt).

A betegek kezelésben részesülnek a betegség progressziójáig (kivéve azokat a betegeket, akiknél az agyban izolált progresszió), elfogadhatatlan toxicitásig, halálig vagy a vizsgálati kezelés bármely más okból történő megszakításáig.

Azok a betegek, akik abbahagyják a vizsgálati kezelési időszakot, a kezelés utáni követési időszakba lépnek, amelynek során a túlélésre és az új rákellenes terápiára vonatkozó információkat gyűjtik hathavonta (± 14 naponként) a vizsgálati készítmény utolsó adagjától számítva. A kezelés utánkövetési időszak hat hónappal azután ér véget, hogy az utolsó beteg megkapta az első kezelési adagot a vizsgálat során.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

33

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Olaszország
      • Milan, Olaszország
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Udine, Olaszország
        • Azienda Sanitaria Universitaria integrata di Udine
  • Spanyolország
      • A Coruña, Spanyolország
        • Clinico Universitario A Coruña
      • Barcelona, Spanyolország
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanyolország, 08003
        • Hospital del Mar
      • Castellón De La Plana, Spanyolország
        • Hospital Provincial de Castellon
      • Cordoba, Spanyolország
        • Hospital Reina Sofia
      • Madrid, Spanyolország
        • Hospital La Paz
      • Reus, Spanyolország
        • Hospital Sant Joan de Reus
      • Sevilla, Spanyolország
        • Hospital Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanyolország
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Valencia, Spanyolország
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Spanyolország
        • Instituto Valenciano de Oncologia - IVO
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanyolország
        • Ico Badalona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanyolország, 08007
        • ICO L'Hospitalet

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • ≥ 18 éves pre- és posztmenopauzás nők (a premenopauzában lévő nőket LHRH analógokkal kell kezelni legalább 28 napig a vizsgálatba való belépés előtt)
  • Hormonreceptor-pozitív [ösztrogénreceptor (ER) és/vagy progeszteronreceptor (PR)] és HER2-negatív
  • Lokálisan előrehaladott vagy mBC, amely korábban legfeljebb két korábbi endokrin terápiát és legfeljebb egy korábbi kemoterápiát kapott előrehaladott betegség miatt.
  • Az endokrin terápiával kombinált azonnali, korábbi palbociklib-kezelés klinikai előnyökkel járt a palbociklib-alapú kezelés során
  • Bizonyítékra van szükség a mérhető és biopsziás áttétes betegségről
  • Megerősítette a betegség progresszióját a közvetlen korábbi palbociclib és endokrin terápia során.
  • A palbociklib utolsó adagja legkésőbb nyolc héten belül és legkorábban három héttel a vizsgálatba való belépéstől számítva.
  • Az ésszerű endokrin terápiás lehetőségek közül legalább egyet előzetesen nem alkalmaztak: tamoxifen, fulvesztrant, letrozol/anasztrozol vagy exemesztán.
  • A betegek beleegyeznek abba, hogy vérmintát (folyékony biopsziát) és metasztatikus tumormintát (biopsziát) gyűjtenek a felvétel és a progresszió időpontjában (ha szükséges).
  • Megfelelő szervműködés.
  • A korábbi rákellenes terápia vagy sebészeti beavatkozások összes akut toxikus hatásának feloldása

Kizárási kritériumok

  • HR vagy HER2 ismeretlen betegség.
  • HER2-pozitív betegség helyi laboratóriumi eredmények alapján [immunhisztokémiával/fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH) végzett].
  • Lokálisan előrehaladott emlőrák jelölt helyi kezelésre radikális szándékkal.
  • Az endokrin terápia hivatalos ellenjavallata.
  • Progresszív központi idegrendszeri (CNS) betegség.
  • Kizárólagos, nem mérhető/értékelhető betegségben szenvedő betegek.
  • Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt öt évben, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot.
  • Súlyos műtét (amely általános érzéstelenítést igényel) vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati gyógyszer kezdetét követő négy héten belül, vagy olyan betegek, akik nem gyógyultak meg egyetlen nagy műtét mellékhatásaiból, vagy olyan betegek, akiknél a vizsgálat során súlyos műtétre lehet szükség .
  • Aktív vérzéses diatézisben szenvedő betegek, akiknek a kórtörténetében vérzéses diathesis szerepel, vagy véralvadásgátló kezelésben szenvednek (kis molekulatömegű heparin alkalmazása, amint profilaktikus szándékkal alkalmazható).
  • Ha súlyos egyidejű szisztémás rendellenessége van (azaz aktív fertőzés, beleértve a HIV-fertőzést vagy szívbetegség), amely összeegyeztethetetlen a vizsgálattal (a vizsgáló döntése alapján).
  • Nem tudják lenyelni a tablettákat.
  • Felszívódási zavar szindróma vagy egyéb olyan állapot, amely megzavarná az enterális felszívódást.
  • Krónikus napi kezelés kortikoszteroidokkal ≥10 mg/nap metilprednizolon-ekvivalens dózissal (az inhalációs szteroidok kivételével).
  • QTc >480 msec alapértékek alapján, hosszú vagy rövid QT-szindróma, Brugada-szindróma vagy ismert QTc-megnyúlás vagy Torsade de Pointes (TdP) anamnézisében.
  • Kontrollálatlan elektrolit-rendellenességek, amelyek súlyosbíthatják a QTc-meghosszabbító gyógyszer hatásait (azaz hipokalcémia, hipokalémia vagy hipomagnézia).
  • Ismert túlérzékenység a palbociklib bármely segédanyagával szemben.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Palbociclib + endokrin terápia

A betegek négyhetente 21 napon át szájon át kapják a palbociklib kapszulát, endokrin terápiával kombinálva (az orvos döntése a korábban beadott szer alapján, beleértve a tamoxifent, az exemesztánt, a fulvesztrantot, az anasztrozolt vagy a letrozolt).

A kezelés a betegség progressziójáig (kivéve azokat a betegeket, akiknél az agyban izolált progresszió alakul ki), elfogadhatatlan toxicitásig, elhalálozásig vagy a vizsgálati kezelés bármely más okból történő megszakításáig folytatódik.
Drog: Palbociclib
palbociklib endokrin terápiával kombinálva (a vizsgáló választása szerint)
Drog: Endokrin terápia (nem IMP)
Endokrin terápia (az orvos választása a korábban beadott szer alapján, beleértve a tamoxifent, az exemesztánt, a fulvesztrantot, az anasztrozolt vagy a letrozolt). Az endokrin terápiának el kell térnie az előző kezelési vonaltól.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
a rezisztencia molekuláris mintázata [különös tekintettel a retinoblasztóma (Rb) státuszra] a palbociklibre és az endokrin terápiára való progresszió után olyan betegeknél, akik korábban klinikai előnyt értek el a kombinációval
Időkeret: Kiindulási állapot - Akár 24 hónapig
az Rb-vesztésben szenvedő betegek százalékos aránya [az expresszió elvesztésével, a kópiaszám-variációval (CNV), a szomatikus mutációval vagy a metilációtól függő csendesítéssel meghatározott]. Az értékelési kritérium a rezisztencia molekuláris mintázatainak jellemzése lesz 20%-nál nagyobb prevalenciával.
Kiindulási állapot - Akár 24 hónapig
a palbociclib és az endokrin terápia kombinációjának klinikai aktivitása a palbociclibre való előzetes progresszió után endokrin-érzékeny betegeknél.
Időkeret: Kiindulási állapot - Akár 24 hónapig
azon betegek százalékos aránya, akik klinikai előnyt (CBR) értek el, teljes válaszként, részleges válaszként vagy stabil betegségként definiálva legalább 24 hétig RECIST v.1.1-enként.
Kiindulási állapot - Akár 24 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Hasonlítsa össze a klinikai aktivitást a rezisztencia molekuláris mintázataival.
Időkeret: Kiindulási állapot - Akár 24 hónapig
A rezisztencia molekuláris mintázatával (Rb veszteség, biomarkerek szignifikáns gátlása), mutációkkal és expressziós profillal rendelkező betegeket összehasonlítjuk a nem.
Kiindulási állapot - Akár 24 hónapig
Mérje meg az Rb-célpontok (E2F, DNMT, HIF1alfa és SKP2) immunfestődésének változásait a CDK4 és CDK6 gátlás eredményeként, valamint a ciklin D, ciklin E, p16, p18, p21 és p27 potenciális prediktív értékét CDK4-ben, és CDK6 gátlás
Időkeret: Kiindulási állapot - Akár 24 hónapig
mérje meg a fenti célok hisztoscore (Hscore) szintjét
Kiindulási állapot - Akár 24 hónapig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Mérje meg az öregedést és az apoptózist (Ki67 és aktív kaszpáz 3) a különböző klinikai válaszreakciókkal rendelkező betegek alcsoportjaiban.
Időkeret: Kiindulási állapot - Akár 24 hónapig
Mérje meg a Ki67 és az aktív kaszpáz 3 hisztoscore (Hscore) szintjét
Kiindulási állapot - Akár 24 hónapig
Mérje meg az expressziós profil különbségeit, RNS microarray-ekkel értékelve
Időkeret: Kiindulási állapot - Akár 24 hónapig
Az expressziós profilok különbségei, RNS microarray-ekkel értékelve.
Kiindulási állapot - Akár 24 hónapig
A palbociclib gátló hatása és a klinikai válasz közötti összefüggés
Időkeret: Kiindulási állapot - Akár 24 hónapig
Kiindulási állapot - Akár 24 hónapig
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekkel (TEAE 3. és 4. fokozat, valamint súlyos nemkívánatos események) szenvedők százalékos aránya
Időkeret: Kiindulási állapot - Akár 24 hónapig
Kiindulási állapot - Akár 24 hónapig
Hasonlítsa össze a palbociklib gátló hatását és a klinikai választ zsigeri betegségben szenvedő betegeknél vagy olyan betegeknél, akik korábban (neo) adjuváns hormonterápiában részesültek
Időkeret: Kiindulási állapot - Akár 24 hónapig
Kiindulási állapot - Akár 24 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

MedSIR

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Javier Cortes, MD PhD, Hospital Universitario Ramón y Cajal

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2017. június 28.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2020. október 27.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2020. október 27.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. június 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. június 8.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2017. június 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2022. június 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. június 14.

Utolsó ellenőrzés

2022. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MedOPP089
  • 2015-003892-31 (EUDRACT_NUMBER)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Áttétes emlőrák

Klinikai vizsgálatok a Palbociclib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Benin

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel