Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Молекулярные механизмы резистентности и чувствительности к повторному заражению палбоциклибом при ER+ mBC (BioPER)

14 июня 2022 г. обновлено: MedSIR

Международное неконтролируемое исследование фазы II по выявлению молекулярных механизмов резистентности и чувствительности к повторному заражению палбоциклибом при переходе к комбинации палбоциклиба у ER-положительных пациентов с метастатическим раком молочной железы

Это международное открытое неконтролируемое многоцентровое клиническое исследование фазы II с двумя разными основными целями: биологической и клинической.

С клинической точки зрения цель состоит в том, чтобы оценить клиническую пользу комбинации палбоциклиба и гормонотерапии у пациентов с распространенным раком молочной железы, которые ранее получали эндокринную терапию в комбинации с палбоциклибом и достигли клинической пользы во время лечения палбоциклибом с последующим прогрессированием заболевания. .

С биологической точки зрения задача состоит в том, чтобы определить молекулярный профиль, который позволил бы идентифицировать пациентов, которые могли бы получить больше пользы от продолжения лечения палбоциклибом после прогрессирования на предыдущей схеме, содержащей палбоциклиб.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Подходящие пациенты будут получать капсулы палбоциклиба перорально в течение 21 дня каждые четыре недели в сочетании с эндокринной терапией (выбор врача на основе ранее введенного агента, включая тамоксифен, экземестан, фулвестрант, анастрозол или летрозол).

Пациенты будут получать лечение до прогрессирования заболевания (за исключением пациентов, у которых развивается изолированное прогрессирование в головном мозге), неприемлемой токсичности, смерти или прекращения исследуемого лечения по любой другой причине.

Пациенты, прекратившие период исследуемого лечения, вступят в период наблюдения после лечения, в течение которого информация о выживаемости и новой противораковой терапии будет собираться каждые шесть месяцев (± 14 дней) с момента последней дозы исследуемого продукта. Последующий период лечения завершится через шесть месяцев после того, как последний пациент получил первую лечебную дозу в исследовании.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

33

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • A Coruña, Испания
        • Clinico Universitario A Coruña
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Испания, 08003
        • Hospital del Mar
      • Castellón De La Plana, Испания
        • Hospital Provincial de Castellon
      • Cordoba, Испания
        • Hospital Reina Sofia
      • Madrid, Испания
        • Hospital La Paz
      • Reus, Испания
        • Hospital Sant Joan de Reus
      • Sevilla, Испания
        • Hospital Virgen del Rocío
      • Valencia, Испания
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Valencia, Испания
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Испания
        • Instituto Valenciano de Oncologia - IVO
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Испания
        • Ico Badalona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08007
        • ICO L'Hospitalet
  • Италия
      • Milan, Италия
        • Istituto Europeo Di Oncologia
      • Udine, Италия
        • Azienda Sanitaria Universitaria integrata di Udine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Женщины в пре- и постменопаузе в возрасте ≥ 18 лет (женщины в пременопаузе должны получать аналоги ЛГРГ в течение как минимум 28 дней до включения в исследование)
  • Положительные по гормональным рецепторам [рецепторы эстрогена (ER) и/или рецепторы прогестерона (PR)] и HER2-отрицательные
  • Местно-распространенный или мРМЖ, который ранее получил не более двух предшествующих линий эндокринной терапии и не более одной предшествующей линии химиотерапии по поводу распространенного заболевания.
  • Непосредственное предшествующее лечение палбоциклибом в сочетании с эндокринной терапией достигло клинической пользы во время лечения на основе палбоциклиба.
  • Требуются доказательства измеримого и биопсируемого метастатического заболевания.
  • Подтвержденное прогрессирование заболевания на фоне непосредственно предшествующей терапии палбоциклибом в сочетании с эндокринной терапией.
  • Последняя доза палбоциклиба вводится не позднее чем через восемь недель и не ранее чем через три недели после начала исследования.
  • Предварительное использование хотя бы одного из разумных вариантов эндокринной терапии: тамоксифен, фулвестрант, летрозол/анастрозол или экземестан.
  • Пациенты соглашаются на сбор образцов крови (жидкая биопсия) и сбор образца метастатической опухоли (биопсия) во время включения и прогрессирования (при необходимости).
  • Адекватная функция органов.
  • Разрешение всех острых токсических эффектов предыдущей противораковой терапии или хирургических процедур

Критерий исключения

  • HR или HER2 неизвестное заболевание.
  • HER2-положительное заболевание, основанное на местных лабораторных результатах [выполненных с помощью иммуногистохимии/флуоресцентной гибридизации in situ (FISH)].
  • Кандидат местно-распространенного рака молочной железы для местного лечения с радикальным намерением.
  • Формальное противопоказание к эндокринной терапии.
  • Прогрессирующее заболевание центральной нервной системы (ЦНС).
  • Пациенты с исключительным заболеванием, не поддающимся измерению/оценке.
  • Другие злокачественные новообразования в течение последних пяти лет, за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
  • Обширное хирургическое вмешательство (определяемое как требующее общей анестезии) или серьезное травматическое повреждение в течение четырех недель после начала приема исследуемого препарата, или пациенты, которые не оправились от побочных эффектов какого-либо серьезного хирургического вмешательства, или пациенты, которым может потребоваться серьезное хирургическое вмешательство в ходе исследования. .
  • Пациенты с активным геморрагическим диатезом, наличием геморрагического диатеза в анамнезе или антикоагулянтной терапией (применение низкомолекулярного гепарина допускается, как только он применяется с профилактической целью).
  • Наличие серьезного сопутствующего системного заболевания (т. е. активной инфекции, включая ВИЧ или заболевание сердца), несовместимого с исследованием (на усмотрение исследователя).
  • Не могут глотать таблетки.
  • Синдром мальабсорбции в анамнезе или другое состояние, препятствующее энтеральному всасыванию.
  • Длительное ежедневное лечение кортикостероидами в дозе ≥10 мг/сут, эквивалентной метилпреднизолону (за исключением ингаляционных стероидов).
  • QTc> 480 мс при базальных оценках, наличие в анамнезе синдрома удлиненного или короткого интервала QT, синдрома Бругада или известного анамнеза удлинения интервала QTc или пируэтной тахикардии (TdP).
  • Неконтролируемые электролитные расстройства, которые могут усугубить эффекты препаратов, удлиняющих интервал QTc (например, гипокальциемия, гипокалиемия или гипомагниемия).
  • Известная гиперчувствительность к любым вспомогательным веществам палбоциклиба.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Палбоциклиб + эндокринная терапия

Пациенты будут получать капсулы палбоциклиба перорально в течение 21 дня каждые четыре недели в сочетании с эндокринной терапией (выбор врача на основе ранее введенного агента, включая тамоксифен, экземестан, фулвестрант, анастрозол или летрозол).

Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания (за исключением пациентов, у которых развивается изолированное прогрессирование в головном мозге), неприемлемой токсичности, смерти или прекращения исследуемого лечения по любой другой причине.
Лекарство: Палбоциклиб
палбоциклиб в сочетании с эндокринной терапией (по выбору исследователя)
Лекарство: Эндокринная терапия (не ИМП)
Эндокринная терапия (выбор врача на основе ранее введенного препарата, включая тамоксифен, экземестан, фулвестрант, анастрозол или летрозол). Эндокринная терапия должна отличаться от предыдущей линии лечения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
молекулярные паттерны резистентности [с особым акцентом на статус ретинобластомы (Rb)] при прогрессировании лечения палбоциклибом в сочетании с эндокринной терапией у пациентов, которые ранее достигли клинической пользы от комбинации
Временное ограничение: Исходный уровень — до 24 месяцев
процент пациентов с потерей Rb [определяется потерей экспрессии, вариацией числа копий (CNV), соматической мутацией или зависимым от метилирования сайленсингом]. Критерием оценки будет характеристика молекулярных паттернов резистентности с распространенностью более 20%.
Исходный уровень — до 24 месяцев
клиническая активность комбинации палбоциклиба и эндокринной терапии после предшествующего перехода на палбоциклиб у эндокринно-чувствительных пациентов.
Временное ограничение: Исходный уровень — до 24 месяцев
процент пациентов, достигших клинической пользы (CBR), определяемой как полный ответ, частичный ответ или стабилизация заболевания в течение как минимум 24 недель в соответствии с RECIST v.1.1.
Исходный уровень — до 24 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравните клиническую активность с молекулярными паттернами резистентности.
Временное ограничение: Исходный уровень — до 24 месяцев
Пациенты с молекулярными паттернами резистентности (потеря Rb, значительное ингибирование биомаркеров), мутациями и профилями экспрессии будут сравниваться с пациентами без них.
Исходный уровень — до 24 месяцев
Измерить изменения иммунного окрашивания мишеней Rb (E2F, DNMT, HIF1alpha и SKP2) в результате ингибирования CDK4 и CDK6 и потенциальную прогностическую ценность циклина D, циклина E, p16, p18, p21 и p27 в CDK4 и Ингибирование CDK6
Временное ограничение: Исходный уровень — до 24 месяцев
измерить уровни гистоскоре (Hscore) вышеуказанных целей
Исходный уровень — до 24 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измерьте старение и апоптоз (Ki67 и активная каспаза 3) в подгруппах пациентов с различными клиническими ответами.
Временное ограничение: Исходный уровень — до 24 месяцев
Измерьте гистоскоры (Hscore) уровни Ki67 и активной каспазы 3
Исходный уровень — до 24 месяцев
Измерение различий в профиле экспрессии, оцененных микрочипами РНК
Временное ограничение: Исходный уровень — до 24 месяцев
Различия в профилях экспрессии, оцененные с помощью РНК-микрочипов.
Исходный уровень — до 24 месяцев
Корреляция между ингибирующим действием палбоциклиба и клиническим ответом
Временное ограничение: Исходный уровень — до 24 месяцев
Исходный уровень — до 24 месяцев
Процент участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (TEAE 3 и 4 степени и серьезные нежелательные явления)
Временное ограничение: Исходный уровень — до 24 месяцев
Исходный уровень — до 24 месяцев
Сравните ингибирующие эффекты палбоциклиба и клинический ответ у пациентов с висцеральным заболеванием или у пациентов, ранее получавших (нео) адъювантную гормональную терапию.
Временное ограничение: Исходный уровень — до 24 месяцев
Исходный уровень — до 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

MedSIR

Следователи

  • Главный следователь: Javier Cortes, MD PhD, Hospital Universitario Ramon y Cajal

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

28 июня 2017 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

27 октября 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

27 октября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 июня 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 июня 2017 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

12 июня 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

21 июня 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 июня 2022 г.

Последняя проверка

1 июня 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MedOPP089
  • 2015-003892-31 (EUDRACT_NUMBER)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Метастатический рак молочной железы

Клинические исследования Палбоциклиб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Poland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться