Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Molekylære mekanismer for motstand og følsomhet for Palbociclib Re-challenge i ER+ mBC (BioPER)

14. juni 2022 oppdatert av: MedSIR

En internasjonal, ikke-kontrollert fase II-studie for å identifisere de molekylære mekanismene for motstand og sensitivitet for Palbociclib-re-utfordring ved progresjon til en Palbociclib-kombinasjon hos ER-positive metastaserende brystkreftpasienter

Dette er en internasjonal, åpen, ikke-kontrollert, multisenter fase II klinisk studie med to forskjellige primære mål: et biologisk og et klinisk mål.

Fra et klinisk synspunkt er målet å vurdere den kliniske fordelen av kombinasjonen av palbociclib og hormonterapi hos pasienter med fremskreden brystkreft som tidligere hadde fått endokrin behandling i kombinasjon med palbociclib og hadde oppnådd klinisk fordel under palbociclib-behandling med påfølgende sykdomsprogresjon. .

Fra et biologisk synspunkt er utfordringen å definere en molekylær profil som gjør det mulig å identifisere pasienter som kan ha større nytte av å fortsette på palbociclib etter progresjon på et tidligere palbociclib-holdig regime

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kvalifiserte pasienter vil få palbociclib-kapsler oralt i 21 dager hver fjerde uke i kombinasjon med endokrin terapi (legens valg basert på tidligere administrert middel inkludert tamoxifen, exemestan, fulvestrant, anastrozol eller letrozol).

Pasienter vil motta behandling inntil sykdomsprogresjon (med unntak av pasienter som utvikler isolert progresjon i hjernen), uakseptabel toksisitet, død eller seponering av studiebehandlingen av andre grunner.

Pasienter som avbryter studiebehandlingsperioden vil gå inn i en oppfølgingsperiode etter behandling, hvor overlevelse og ny anti-kreftbehandlingsinformasjon vil bli samlet inn hver sjette måned (± 14 dager) fra siste dose av undersøkelsesproduktet. Behandlingsoppfølgingsperioden avsluttes seks måneder etter at siste pasient har mottatt første behandlingsdose i studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Milan, Italia
        • Istituto Europeo Di Oncologia
      • Udine, Italia
        • Azienda Sanitaria Universitaria integrata di Udine
  • Spania
      • A Coruña, Spania
        • Clinico Universitario A Coruña
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spania, 08003
        • Hospital del Mar
      • Castellón De La Plana, Spania
        • Hospital Provincial de Castellon
      • Cordoba, Spania
        • Hospital Reina Sofia
      • Madrid, Spania
        • Hospital La Paz
      • Reus, Spania
        • Hospital Sant Joan de Reus
      • Sevilla, Spania
        • Hospital Virgen del Rocío
      • Valencia, Spania
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Valencia, Spania
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Spania
        • Instituto Valenciano de Oncologia - IVO
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spania
        • Ico Badalona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 08007
        • ICO L'Hospitalet

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pre- og postmenopausale kvinner ≥ 18 år (Premenopausale kvinner må behandles med LHRH-analoger i minst 28 dager før studiestart)
  • Hormonreseptorpositiv [østrogenreseptor (ER) og/eller progesteronreseptor (PR)] og HER2-negativ
  • Lokalt avansert eller mBC som tidligere ikke hadde mottatt mer enn to tidligere linjer med endokrin behandling og ikke mer enn en tidligere linje med kjemoterapi for avansert sykdom.
  • Umiddelbar tidligere behandling med palbociclib i kombinasjon med endokrin terapi hadde oppnådd klinisk fordel under palbociclib-basert behandling
  • Det kreves bevis på målbar og biopserbar metastatisk sykdom
  • Bekreftet sykdomsprogresjon ved umiddelbar tidligere palbociclib pluss endokrin behandling.
  • Siste dose palbociclib administrert senest åtte uker og ikke tidligere enn tre uker fra studiestart.
  • Ingen tidligere bruk av minst ett av de rimelige endokrine terapialternativene: tamoxifen, fulvestrant, letrozol/anastrozol eller exemestan.
  • Pasientene samtykker i innsamling av blodprøver (væskebiopsi) og innsamling av metastatisk tumorprøve (biopsi) på tidspunktet for inkludering og progresjon (hvis aktuelt).
  • Tilstrekkelig organfunksjon.
  • Løsning av alle akutte toksiske effekter av tidligere anti-kreftbehandling eller kirurgiske prosedyrer

Eksklusjonskriterier

  • HR eller HER2 ukjent sykdom.
  • HER2-positiv sykdom basert på lokale laboratorieresultater [utført ved immunhistokjemi/fluorescens in situ hybridisering (FISH)].
  • Lokalt avansert brystkreftkandidat for lokal behandling med radikal intensjon.
  • Formell kontraindikasjon for endokrin terapi.
  • Progredierende sykdom i sentralnervesystemet (CNS).
  • Pasienter med eksklusiv ikke-målbar/evaluerbar sykdom.
  • Andre maligniteter i løpet av de siste fem årene unntatt tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen.
  • Større kirurgi (definert som krever generell anestesi) eller betydelig traumatisk skade innen fire uker etter start av studiemedikamentet, eller pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkningene av noen større operasjon, eller pasienter som kan trenge større kirurgi i løpet av studien .
  • Pasienter med aktiv blødningsdiatese, tidligere blødningsdiatese eller antikoagulasjonsbehandling (bruk av lavmolekylært heparin er tillatt så snart det brukes som profylaksehensikt).
  • Har en alvorlig samtidig systemisk lidelse (dvs. aktiv infeksjon inkludert HIV eller hjertesykdom) som er uforenlig med studien (etter utrederens skjønn).
  • Kan ikke svelge tabletter.
  • Anamnese med malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som ville forstyrre enteral absorpsjon.
  • Kronisk daglig behandling med kortikosteroider med en dose på ≥10 mg/dag metylprednisolonekvivalent (unntatt inhalasjonssteroider).
  • QTc >480 msek på basale vurderinger, personlig historie med lang eller kort QT-syndrom, Brugada-syndrom eller kjent historie med QTc-forlengelse, eller Torsade de Pointes (TdP).
  • Ukontrollerte elektrolyttforstyrrelser som kan forsterke effekten av et QTc-forlengende legemiddel (dvs. hypokalsemi, hypokalemi eller hypomagnesemi).
  • Kjent overfølsomhet overfor alle palbociclib hjelpestoffer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Palbociclib + Endokrin terapi

Pasienter vil få palbociclib-kapsler oralt i 21 dager hver fjerde uke i kombinasjon med endokrin terapi (legens valg basert på tidligere administrert middel inkludert tamoxifen, exemestan, fulvestrant, anastrozol eller letrozol).

Behandlingen vil fortsette inntil sykdomsprogresjon (med unntak av pasienter som utvikler isolert progresjon i hjernen), uakseptabel toksisitet, død eller seponering av studiebehandlingen av andre grunner.
Legemiddel: Palbociclib
palbociclib i kombinasjon med endokrin terapi (etterforskerens valg)
Legemiddel: Endokrin terapi (ikke IMP)
Endokrin terapi (legens valg basert på tidligere administrert middel inkludert tamoxifen, exemestan, fulvestrant, anastrozol eller letrozol). Endokrin behandling må være forskjellig fra tidligere behandlingslinje.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
molekylære resistensmønstre [med spesielt fokus på retinoblastom (Rb) status] ved progresjon til palbociclib pluss endokrin terapi hos pasienter som tidligere oppnådde klinisk fordel med kombinasjonen
Tidsramme: Baseline-Opp til 24 måneder
prosentandelen av pasienter med Rb-tap [som definert ved tap av uttrykk, kopiantallvariasjon (CNV), somatisk mutasjon eller metyleringsavhengig lyddemping]. Evalueringskriteriene vil være karakterisering av de molekylære resistensmønstrene med mer enn 20 % prevalens.
Baseline-Opp til 24 måneder
klinisk aktivitet av kombinasjonen av palbociclib og endokrin terapi etter tidligere progresjon til palbociclib hos endokrin-sensitive pasienter.
Tidsramme: Baseline-Opp til 24 måneder
prosentandel av pasienter som oppnår klinisk fordel (CBR) definert som fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom i minst 24 uker per RECIST v.1.1.
Baseline-Opp til 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenlign klinisk aktivitet med molekylære resistensmønstre.
Tidsramme: Baseline-Opp til 24 måneder
Pasienter med molekylære resistensmønstre (Rb-tap, biomarkører signifikant hemming), mutasjoner og ekspresjonsprofiler vil bli sammenlignet med pasienter uten.
Baseline-Opp til 24 måneder
Mål endringer i immunfarging av Rb-mål (E2F, DNMT, HIF1alpha og SKP2) som et resultat av CDK4- og CDK6-hemming og den potensielle prediktive verdien av cyclin D, cyclin E, p16, p18, p21 og p27, i CDK4, og CDK6-hemming
Tidsramme: Baseline-Opp til 24 måneder
måle histoscore (Hscore) nivåer for målene ovenfor
Baseline-Opp til 24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mål senescens og apoptose (Ki67 og aktiv caspase 3) i undergrupper av pasienter med varierende klinisk respons.
Tidsramme: Baseline-Opp til 24 måneder
Mål histoscore (Hscore) nivåer av Ki67 og aktiv caspase 3
Baseline-Opp til 24 måneder
Mål forskjeller i ekspresjonsprofil, vurdert av RNA-mikroarrayer
Tidsramme: Baseline-Opp til 24 måneder
Forskjeller i ekspresjonsprofiler, vurdert av RNA-mikroarrayer.
Baseline-Opp til 24 måneder
Korrelasjon mellom hemmende effekter av palbociclib og klinisk respons
Tidsramme: Baseline-Opp til 24 måneder
Baseline-Opp til 24 måneder
Prosentandel av deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE grad 3 og 4 og alvorlige bivirkninger)
Tidsramme: Baseline-Opp til 24 måneder
Baseline-Opp til 24 måneder
Sammenlign hemmende effekter av palbociclib og klinisk respons hos pasienter med visceral sykdom eller pasienter som har mottatt tidligere (neo) adjuvant hormonbehandling
Tidsramme: Baseline-Opp til 24 måneder
Baseline-Opp til 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

MedSIR

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Javier Cortes, MD PhD, Hospital Universitario Ramon y Cajal

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

28. juni 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

27. oktober 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

27. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. juni 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. juni 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

12. juni 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

21. juni 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. juni 2022

Sist bekreftet

1. juni 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MedOPP089
  • 2015-003892-31 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastatisk brystkreft

Kliniske studier på Palbociclib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in China

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere