Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Moleculaire mechanismen van resistentie en gevoeligheid voor Palbociclib-hernieuwde uitdaging in ER+ mBC (BioPER)

14 juni 2022 bijgewerkt door: MedSIR

Een internationale, niet-gecontroleerde fase II-studie om de moleculaire mechanismen van resistentie en gevoeligheid voor Palbociclib opnieuw te identificeren bij progressie naar een Palbociclib-combinatie bij ER-positieve gemetastaseerde borstkankerpatiënten

Dit is een internationale, open-label, niet-gecontroleerde, multicenter fase II klinische studie met twee verschillende primaire doelstellingen: een biologische en een klinische doelstelling.

Vanuit klinisch oogpunt is het doel om het klinische voordeel te beoordelen van de combinatie van palbociclib en hormoontherapie bij patiënten met borstkanker in een gevorderd stadium die eerder endocriene therapie in combinatie met palbociclib hadden gekregen en klinisch voordeel hadden bereikt tijdens behandeling met palbociclib met daaropvolgende ziekteprogressie .

Vanuit biologisch oogpunt is de uitdaging om een ​​moleculair profiel te definiëren dat het mogelijk maakt om patiënten te identificeren die meer baat zouden kunnen hebben bij het voortzetten van de behandeling met palbociclib na progressie op een eerdere behandeling met palbociclib.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten die hiervoor in aanmerking komen, zullen gedurende 21 dagen om de vier weken oraal palbociclib-capsules krijgen in combinatie met endocriene therapie (de keuze van de arts is gebaseerd op eerder toegediend middel, waaronder tamoxifen, exemestaan, fulvestrant, anastrozol of letrozol).

Patiënten zullen worden behandeld tot ziekteprogressie (met uitzondering van patiënten die geïsoleerde progressie in de hersenen ontwikkelen), onaanvaardbare toxiciteit, overlijden of stopzetting van de onderzoeksbehandeling om enige andere reden.

Patiënten die de studiebehandelingsperiode stopzetten, gaan een follow-upperiode na de behandeling in waarin informatie over overleving en nieuwe antikankertherapie elke zes maanden (± 14 dagen) vanaf de laatste dosis van het onderzoeksproduct zal worden verzameld. De follow-upperiode van de behandeling eindigt zes maanden nadat de laatste patiënt de eerste behandelingsdosis in het onderzoek heeft gekregen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

33

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Milan, Italië
        • Istituto Europeo Di Oncologia
      • Udine, Italië
        • Azienda Sanitaria Universitaria integrata di Udine
  • Spanje
      • A Coruña, Spanje
        • Clinico Universitario A Coruña
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanje, 08003
        • Hospital del Mar
      • Castellón De La Plana, Spanje
        • Hospital Provincial de Castellon
      • Cordoba, Spanje
        • Hospital Reina Sofia
      • Madrid, Spanje
        • Hospital La Paz
      • Reus, Spanje
        • Hospital Sant Joan de Reus
      • Sevilla, Spanje
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Valencia, Spanje
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Valencia, Spanje
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Spanje
        • Instituto Valenciano de Oncologia - IVO
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanje
        • ICO Badalona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08007
        • ICO L'Hospitalet

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Pre- en postmenopauzale vrouwen van ≥ 18 jaar (premenopauzale vrouwen moeten gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie worden behandeld met LHRH-analogen)
  • Hormoonreceptorpositief [oestrogeenreceptor (ER) en/of progesteronreceptor (PR)] en HER2-negatief
  • Lokaal gevorderd of mBC die eerder niet meer dan twee eerdere lijnen van endocriene therapie en niet meer dan één eerdere reeks chemotherapie voor gevorderde ziekte hadden gekregen.
  • Onmiddellijke eerdere behandeling met palbociclib in combinatie met endocriene therapie had klinisch voordeel opgeleverd tijdens behandeling op basis van palbociclib
  • Bewijs van meetbare en biopseerbare metastatische ziekte is vereist
  • Bevestigde ziekteprogressie bij direct voorafgaande palbociclib plus endocriene therapie.
  • Laatste dosis palbociclib niet later dan acht weken en niet eerder dan drie weken na aanvang van het onderzoek toegediend.
  • Geen voorafgaand gebruik van ten minste één van de redelijke opties voor endocriene therapie: tamoxifen, fulvestrant, letrozol/anastrozol of exemestaan.
  • Patiënten gaan akkoord met het afnemen van bloedmonsters (vloeibare biopsie) en het verzamelen van een monster van een gemetastaseerde tumor (biopsie) op het moment van opname en progressie (indien van toepassing).
  • Voldoende orgaanfunctie.
  • Oplossing van alle acute toxische effecten van eerdere antikankertherapie of chirurgische ingrepen

Uitsluitingscriteria

  • HR of HER2 onbekende ziekte.
  • HER2-positieve ziekte op basis van lokale laboratoriumresultaten [uitgevoerd door immunohistochemie/fluorescentie in situ hybridisatie (FISH)].
  • Lokaal gevorderde borstkanker kandidaat voor een lokale behandeling met een radicale intentie.
  • Formele contra-indicatie voor endocriene therapie.
  • Voortschrijdende ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Patiënten met exclusieve niet-meetbare/evalueerbare ziekte.
  • Andere maligniteiten in de afgelopen vijf jaar behalve adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of carcinoma in situ van de cervix.
  • Grote operatie (gedefinieerd als het vereisen van algehele anesthesie) of significant traumatisch letsel binnen vier weken na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel, of patiënten die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een grote operatie, of patiënten die mogelijk een grote operatie nodig hebben in de loop van de studie .
  • Patiënten met een actieve bloedingsdiathese, een voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of een antistollingsbehandeling (het gebruik van laagmoleculaire heparine is toegestaan ​​zodra het wordt gebruikt als profylaxe).
  • Een ernstige bijkomende systemische stoornis hebben (d.w.z. actieve infectie inclusief HIV, of hartziekte) die onverenigbaar is met het onderzoek (ter beoordeling van de onderzoeker).
  • Kan geen tabletten slikken.
  • Geschiedenis van het malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die de enterale absorptie zou verstoren.
  • Chronische dagelijkse behandeling met corticosteroïden met een dosis van ≥10 mg/dag methylprednisolonequivalent (exclusief inhalatiesteroïden).
  • QTc >480 msec bij basale beoordelingen, persoonlijke voorgeschiedenis van lang of kort QT-syndroom, Brugada-syndroom of bekende voorgeschiedenis van QTc-verlenging of Torsade de Pointes (TdP).
  • Ongecontroleerde elektrolytenstoornissen die de effecten van een QTc-verlengend medicijn kunnen verergeren (d.w.z. hypocalciëmie, hypokaliëmie of hypomagnesiëmie).
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van palbociclib.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Palbociclib + endocriene therapie

Patiënten zullen gedurende 21 dagen om de vier weken oraal palbociclib-capsules krijgen in combinatie met endocriene therapie (keuze van de arts op basis van eerder toegediend middel, waaronder tamoxifen, exemestaan, fulvestrant, anastrozol of letrozol).

De behandeling zal worden voortgezet tot ziekteprogressie (met uitzondering van patiënten die geïsoleerde progressie in de hersenen ontwikkelen), onaanvaardbare toxiciteit, overlijden of stopzetting van de onderzoeksbehandeling om enige andere reden.
Geneesmiddel: Palbociclib
palbociclib in combinatie met endocriene therapie (keuze van de onderzoeker)
Geneesmiddel: Endocriene therapie (niet IMP)
Endocriene therapie (keuze van de arts op basis van eerder toegediend middel, waaronder tamoxifen, exemestaan, fulvestrant, anastrozol of letrozol). Endocriene therapie moet verschillen van de vorige behandelingslijn.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
moleculaire resistentiepatronen [met een speciale focus op de status van retinoblastoom (Rb)] bij progressie naar palbociclib plus endocriene therapie bij patiënten die eerder klinisch voordeel behaalden met de combinatie
Tijdsspanne: Baseline-Tot 24 maanden
het percentage patiënten met Rb-verlies [zoals gedefinieerd door verlies van expressie, kopie-aantalvariatie (CNV), somatische mutatie of methylatie-afhankelijke silencing]. De evaluatiecriteria zijn de karakterisering van de moleculaire resistentiepatronen met een prevalentie van meer dan 20%.
Baseline-Tot 24 maanden
klinische activiteit van de combinatie van palbociclib en endocriene therapie na eerdere progressie naar palbociclib bij hormoongevoelige patiënten.
Tijdsspanne: Baseline-Tot 24 maanden
percentage patiënten dat klinisch voordeel (CBR) bereikt, gedefinieerd als volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte gedurende ten minste 24 weken volgens RECIST v.1.1.
Baseline-Tot 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijk klinische activiteit met moleculaire resistentiepatronen.
Tijdsspanne: Baseline-Tot 24 maanden
Patiënten met moleculaire resistentiepatronen (Rb-verlies, significante remming van biomarkers), mutaties en expressieprofielen zullen worden vergeleken met patiënten zonder.
Baseline-Tot 24 maanden
Meet veranderingen van immunokleuring van Rb-doelen (E2F, DNMT, HIF1alpha en SKP2) als gevolg van CDK4- en CDK6-remming en de potentiële voorspellende waarde van cycline D, cycline E, p16, p18, p21 en p27, in CDK4, en CDK6-remming
Tijdsspanne: Baseline-Tot 24 maanden
meet histoscore (Hscore) niveaus van de bovenstaande doelen
Baseline-Tot 24 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Meet senescentie en apoptose (Ki67 en actieve caspase 3) in subgroepen van patiënten met verschillende klinische reacties.
Tijdsspanne: Baseline-Tot 24 maanden
Meet histoscore (Hscore) niveaus van Ki67 en actieve caspase 3
Baseline-Tot 24 maanden
Meet verschillen in expressieprofiel, beoordeeld door RNA-microarrays
Tijdsspanne: Baseline-Tot 24 maanden
Verschillen in expressieprofielen, beoordeeld door RNA-microarrays.
Baseline-Tot 24 maanden
Correlatie tussen remmende effecten van palbociclib en klinische respons
Tijdsspanne: Baseline-Tot 24 maanden
Baseline-Tot 24 maanden
Percentage deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's graad 3 en 4 en ernstige bijwerkingen)
Tijdsspanne: Baseline-Tot 24 maanden
Baseline-Tot 24 maanden
Vergelijk de remmende effecten van palbociclib en de klinische respons bij patiënten met viscerale aandoeningen of patiënten die eerder (neo)adjuvante hormonale therapie kregen
Tijdsspanne: Baseline-Tot 24 maanden
Baseline-Tot 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

MedSIR

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Javier Cortes, MD PhD, Hospital Universitario Ramon y Cajal

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

28 juni 2017

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

27 oktober 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

27 oktober 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 juni 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 juni 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

12 juni 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

21 juni 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 juni 2022

Laatst geverifieerd

1 juni 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MedOPP089
  • 2015-003892-31 (EUDRACT_NUMBER)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Uitgezaaide borstkanker

Klinische onderzoeken op Palbociclib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Greece

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren