Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Molekylære mekanismer for modstand og følsomhed over for Palbociclib-genudfordring i ER+ mBC (BioPER)

14. juni 2022 opdateret af: MedSIR

Et internationalt, ikke-kontrolleret fase II-forsøg for at identificere de molekylære mekanismer for resistens og følsomhed over for Palbociclib-genudfordring ved progression til en Palbociclib-kombination hos ER-positive metastaserende brystkræftpatienter

Dette er et internationalt, åbent, ikke-kontrolleret, multicenter fase II klinisk forsøg med to forskellige primære mål: et biologisk og et klinisk mål.

Fra et klinisk synspunkt er formålet at vurdere den kliniske fordel af kombinationen af ​​palbociclib og hormonterapi hos patienter med fremskreden brystkræft, som tidligere havde modtaget endokrin behandling i kombination med palbociclib og havde opnået klinisk fordel under palbociclib-behandling med efterfølgende sygdomsprogression .

Fra et biologisk synspunkt er udfordringen at definere en molekylær profil, der gør det muligt at identificere patienter, der kunne have større gavn af at fortsætte på palbociclib efter progression på et tidligere palbociclib-holdigt regime

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Berettigede patienter vil modtage palbociclib-kapsler oralt i 21 dage hver fjerde uge i kombination med endokrin behandling (lægens valg baseret på tidligere administreret middel, herunder tamoxifen, exemestan, fulvestrant, anastrozol eller letrozol).

Patienter vil modtage behandling indtil sygdomsprogression (med undtagelse af patienter, der udvikler isoleret progression i hjernen), uacceptabel toksicitet, død eller afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen af ​​enhver anden årsag.

Patienter, der afbryde undersøgelsesbehandlingsperioden, vil gå ind i en opfølgningsperiode efter behandlingen, hvor overlevelse og ny kræftbehandlingsinformation vil blive indsamlet hver sjette måned (± 14 dage) fra den sidste dosis af forsøgsproduktet. Behandlingsopfølgningsperioden slutter seks måneder efter, at den sidste patient har modtaget første behandlingsdosis i undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Milan, Italien
        • Istituto Europeo Di Oncologia
      • Udine, Italien
        • Azienda Sanitaria Universitaria integrata di Udine
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien
        • Clinico Universitario A Coruña
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital del Mar
      • Castellón De La Plana, Spanien
        • Hospital Provincial de Castellon
      • Cordoba, Spanien
        • Hospital Reina Sofia
      • Madrid, Spanien
        • Hospital La Paz
      • Reus, Spanien
        • Hospital Sant Joan de Reus
      • Sevilla, Spanien
        • Hospital Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Spanien
        • Instituto Valenciano de Oncologia - IVO
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien
        • Ico Badalona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08007
        • ICO L'Hospitalet

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Præ- og postmenopausale kvinder i alderen ≥ 18 år (Premenopausale kvinder skal behandles med LHRH-analoger i mindst 28 dage før studiestart)
  • Hormonreceptorpositiv [østrogenreceptor (ER) og/eller progesteronreceptor (PR)] og HER2-negativ
  • Lokalt fremskreden eller mBC, der tidligere ikke havde modtaget mere end to tidligere linjer med endokrin behandling og ikke mere end én tidligere linje med kemoterapi for fremskreden sygdom.
  • Umiddelbar tidligere behandling med palbociclib i kombination med endokrin behandling havde opnået klinisk fordel under palbociclib-baseret behandling
  • Der kræves bevis for målbar og biopserbar metastatisk sygdom
  • Bekræftet sygdomsprogression efter umiddelbar tidligere palbociclib plus endokrin behandling.
  • Sidste dosis af palbociclib administreret senest otte uger og ikke tidligere end tre uger fra studiestart.
  • Ingen forudgående brug af mindst én af de rimelige endokrine behandlingsmuligheder: tamoxifen, fulvestrant, letrozol/anastrozol eller exemestan.
  • Patienterne accepterer indsamling af blodprøver (væskebiopsi) og indsamling af metastatisk tumorprøve (biopsi) på tidspunktet for inklusion og progression (hvis relevant).
  • Tilstrækkelig organfunktion.
  • Løsning af alle akutte toksiske virkninger af tidligere anti-cancerterapi eller kirurgiske procedurer

Eksklusionskriterier

  • HR eller HER2 ukendt sygdom.
  • HER2-positiv sygdom baseret på lokale laboratorieresultater [udført ved immunhistokemi/fluorescens in situ hybridisering (FISH)].
  • Lokalt fremskreden brystkræftkandidat til lokal behandling med en radikal intention.
  • Formel kontraindikation til endokrin behandling.
  • Fremskridende sygdom i centralnervesystemet (CNS).
  • Patienter med eksklusiv ikke-målbar/evaluerbar sygdom.
  • Andre maligniteter inden for de seneste fem år bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
  • Større kirurgi (defineret som krævende generel anæstesi) eller betydelig traumatisk skade inden for fire uger efter start af undersøgelseslægemidlet, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkningerne af nogen større operation, eller patienter, der kan kræve større kirurgi i løbet af undersøgelsen .
  • Patienter med aktiv blødningsdiatese, tidligere blødningsdiatese eller antikoagulationsbehandling (brug af lavmolekylært heparin er tilladt, så snart det bruges som profylakse).
  • Har en alvorlig samtidig systemisk lidelse (dvs. aktiv infektion inklusive HIV eller hjertesygdom), der er uforenelig med undersøgelsen (efter investigatorens skøn).
  • Er ude af stand til at sluge tabletter.
  • Anamnese med malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der ville interferere med enteral absorption.
  • Kronisk daglig behandling med kortikosteroider med en dosis på ≥10 mg/dag methylprednisolonækvivalent (eksklusive inhalerede steroider).
  • QTc >480 msek på basale vurderinger, personlig historie med langt eller kort QT-syndrom, Brugada-syndrom eller kendt historie med QTc-forlængelse eller Torsade de Pointes (TdP).
  • Ukontrollerede elektrolytforstyrrelser, der kan forstærke virkningerne af et QTc-forlængende lægemiddel (dvs. hypocalcæmi, hypokaliæmi eller hypomagnesæmi).
  • Kendt overfølsomhed over for palbociclib-hjælpestoffer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Palbociclib + Endokrin terapi

Patienterne vil modtage palbociclib-kapsler oralt i 21 dage hver fjerde uge i kombination med endokrin behandling (lægens valg baseret på tidligere administreret middel, herunder tamoxifen, exemestan, fulvestrant, anastrozol eller letrozol).

Behandlingen vil fortsætte indtil sygdomsprogression (med undtagelse af patienter, der udvikler isoleret progression i hjernen), uacceptabel toksicitet, død eller afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen af ​​enhver anden årsag.
Medicin: Palbociclib
palbociclib i kombination med endokrin behandling (investigators valg)
Medicin: Endokrin terapi (ikke IMP)
Endokrin behandling (lægens valg baseret på tidligere administreret middel, herunder tamoxifen, exemestan, fulvestrant, anastrozol eller letrozol). Endokrin behandling skal være forskellig fra tidligere behandlingslinje.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
molekylære resistensmønstre [med særligt fokus på retinoblastom (Rb) status] efter progression til palbociclib plus endokrin behandling hos patienter, som tidligere har opnået klinisk fordel med kombinationen
Tidsramme: Baseline-Op til 24 måneder
procentdelen af ​​patienter med Rb-tab [som defineret ved tab af ekspression, kopiantal variation (CNV), somatisk mutation eller methyleringsafhængig silencing]. Evalueringskriterierne vil være karakteriseringen af ​​de molekylære resistensmønstre med mere end 20 % prævalens.
Baseline-Op til 24 måneder
klinisk aktivitet af kombinationen af ​​palbociclib og endokrin behandling efter forudgående progression til palbociclib hos endokrinfølsomme patienter.
Tidsramme: Baseline-Op til 24 måneder
procentdel af patienter, der opnår klinisk fordel (CBR) defineret som fuldstændig respons, delvis respons eller stabil sygdom i mindst 24 uger pr. RECIST v.1.1.
Baseline-Op til 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenlign klinisk aktivitet med molekylære resistensmønstre.
Tidsramme: Baseline-Op til 24 måneder
Patienter med molekylære mønstre af resistens (Rb-tab, biomarkører signifikant hæmning), mutationer og ekspressionsprofiler vil blive sammenlignet med patienter uden.
Baseline-Op til 24 måneder
Mål ændringer i immunfarvning af Rb-mål (E2F, DNMT, HIF1alpha og SKP2) som et resultat af CDK4- og CDK6-hæmning og den potentielle forudsigende værdi af cyclin D, cyclin E, p16, p18, p21 og p27, i CDK4, og CDK6-hæmning
Tidsramme: Baseline-Op til 24 måneder
måle histoscore (Hscore) niveauer for ovenstående mål
Baseline-Op til 24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mål senescens og apoptose (Ki67 og aktiv caspase 3) i undergrupper af patienter med varierende kliniske responser.
Tidsramme: Baseline-Op til 24 måneder
Mål histoscore (Hscore) niveauer af Ki67 og aktiv caspase 3
Baseline-Op til 24 måneder
Mål forskelle i ekspressionsprofil vurderet af RNA-mikroarrays
Tidsramme: Baseline-Op til 24 måneder
Forskelle i ekspressionsprofiler, vurderet af RNA-mikroarrays.
Baseline-Op til 24 måneder
Korrelation mellem hæmmende virkninger af palbociclib og klinisk respons
Tidsramme: Baseline-Op til 24 måneder
Baseline-Op til 24 måneder
Procentdel af deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE grad 3 og 4 og alvorlige bivirkninger)
Tidsramme: Baseline-Op til 24 måneder
Baseline-Op til 24 måneder
Sammenlign hæmmende virkninger af palbociclib og klinisk respons hos patienter med visceral sygdom eller patienter, der tidligere har modtaget (neo) adjuverende hormonbehandling
Tidsramme: Baseline-Op til 24 måneder
Baseline-Op til 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

MedSIR

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Javier Cortes, MD PhD, Hospital Universitario Ramon y Cajal

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

28. juni 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

27. oktober 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

27. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. juni 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. juni 2017

Først opslået (FAKTISKE)

12. juni 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

21. juni 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. juni 2022

Sidst verificeret

1. juni 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MedOPP089
  • 2015-003892-31 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk brystkræft

Kliniske forsøg med Palbociclib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner