Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Molekylära mekanismer för motstånd och känslighet för Palbociclib Re-challenge i ER+ mBC (BioPER)

14 juni 2022 uppdaterad av: MedSIR

En internationell, icke-kontrollerad fas II-studie för att identifiera de molekylära mekanismerna för resistens och känslighet för Palbociclib-re-utmaning vid progression till en Palbociclib-kombination hos ER-positiva metastaserande bröstcancerpatienter

Detta är en internationell, öppen, icke-kontrollerad, multicenter fas II klinisk prövning med två olika primära mål: ett biologiskt och ett kliniskt mål.

Ur en klinisk synvinkel är målet att bedöma den kliniska nyttan av kombinationen av palbociclib och hormonterapi hos patienter med framskriden bröstcancer som tidigare fått endokrin behandling i kombination med palbociclib och som uppnått klinisk nytta under palbociclibbehandling med efterföljande sjukdomsprogression .

Ur en biologisk synvinkel är utmaningen att definiera en molekylär profil som gör det möjligt att identifiera patienter som skulle kunna dra mer nytta av att fortsätta på palbociclib efter progression på en tidigare palbociclib-innehållande regim

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Berättigade patienter kommer att få palbociclib-kapslar oralt under 21 dagar var fjärde vecka i kombination med endokrin behandling (läkarens val baserat på tidigare administrerat medel inklusive tamoxifen, exemestan, fulvestrant, anastrozol eller letrozol).

Patienter kommer att få behandling fram till sjukdomsprogression (med undantag för patienter som utvecklar isolerad progression i hjärnan), oacceptabel toxicitet, dödsfall eller avbrytande av studiebehandlingen av någon annan anledning.

Patienter som avbryter studiebehandlingsperioden kommer att gå in i en uppföljningsperiod efter behandlingen, under vilken information om överlevnad och ny anticancerterapi kommer att samlas in var sjätte månad (± 14 dagar) från den sista dosen av prövningsprodukten. Behandlingsuppföljningsperioden avslutas sex månader efter att den sista patienten har fått den första behandlingsdosen i studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

33

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Milan, Italien
        • Istituto Europeo Di Oncologia
      • Udine, Italien
        • Azienda Sanitaria Universitaria integrata di Udine
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien
        • Clinico Universitario A Coruña
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital del Mar
      • Castellón De La Plana, Spanien
        • Hospital Provincial de Castellon
      • Cordoba, Spanien
        • Hospital Reina Sofia
      • Madrid, Spanien
        • Hospital La Paz
      • Reus, Spanien
        • Hospital Sant Joan de Reus
      • Sevilla, Spanien
        • Hospital Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Spanien
        • Instituto Valenciano de Oncologia - IVO
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien
        • Ico Badalona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08007
        • ICO L'Hospitalet

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Pre- och postmenopausala kvinnor i åldern ≥ 18 år (Premenopausala kvinnor måste behandlas med LHRH-analoger i minst 28 dagar innan studiestart)
  • Hormonreceptorpositiv [östrogenreceptor (ER) och/eller progesteronreceptor (PR)] och HER2-negativ
  • Lokalt avancerad eller mBC som tidigare inte fått mer än två tidigare linjer av endokrin behandling och inte mer än en tidigare linje av kemoterapi för avancerad sjukdom.
  • Omedelbar tidigare behandling med palbociclib i kombination med endokrin terapi hade uppnått klinisk nytta under palbociclib-baserad behandling
  • Bevis på mätbar och biopsibar metastaserande sjukdom krävs
  • Bekräftad sjukdomsprogression på omedelbart tidigare palbociclib plus endokrin behandling.
  • Sista dosen av palbociclib administrerad senast åtta veckor och inte tidigare än tre veckor från studiestart.
  • Ingen tidigare användning av minst ett av de rimliga endokrina behandlingsalternativen: tamoxifen, fulvestrant, letrozol/anastrozol eller exemestan.
  • Patienterna samtycker till insamling av blodprover (vätskebiopsi) och insamling av metastaserande tumörprov (biopsi) vid tidpunkten för inkludering och progression (om så är lämpligt).
  • Tillräcklig organfunktion.
  • Upplösning av alla akuta toxiska effekter av tidigare anti-cancerterapi eller kirurgiska ingrepp

Exklusions kriterier

  • HR eller HER2 okänd sjukdom.
  • HER2-positiv sjukdom baserad på lokala laboratorieresultat [utförd genom immunhistokemi/fluorescens in situ hybridisering (FISH)].
  • Lokalt avancerad bröstcancerkandidat för en lokal behandling med radikal intention.
  • Formell kontraindikation för endokrin behandling.
  • Fortskridande sjukdom i centrala nervsystemet (CNS).
  • Patienter med exklusiv icke-mätbar/evaluerbar sjukdom.
  • Andra maligniteter under de senaste fem åren förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
  • Större operation (definierad som att kräva generell anestesi) eller betydande traumatisk skada inom fyra veckor efter start av studieläkemedlet, eller patienter som inte har återhämtat sig från biverkningarna av någon större operation, eller patienter som kan behöva större operation under studiens gång .
  • Patienter med aktiv blödningsdiates, tidigare historia av blödningsdiates eller antikoagulationsbehandling (användning av lågmolekylärt heparin är tillåtet så snart det används som profylax).
  • Har en allvarlig samtidig systemisk störning (d.v.s. aktiv infektion inklusive HIV eller hjärtsjukdom) som är oförenlig med studien (efter utredarens bedömning).
  • Kan inte svälja tabletter.
  • Anamnes med malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som skulle störa enteral absorption.
  • Kronisk daglig behandling med kortikosteroider med en dos på ≥10 mg/dag metylprednisolonekvivalent (exklusive inhalationssteroider).
  • QTc >480 msek på basala bedömningar, personlig historia av långt eller kort QT-syndrom, Brugada-syndrom eller känd historia av QTc-förlängning, eller Torsade de Pointes (TdP).
  • Okontrollerade elektrolytrubbningar som kan förvärra effekterna av ett QTc-förlängande läkemedel (d.v.s. hypokalcemi, hypokalemi eller hypomagnesemi).
  • Känd överkänslighet mot något palbociclib-hjälpämne.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Palbociclib + Endokrin terapi

Patienterna kommer att få palbociclib-kapslar oralt under 21 dagar var fjärde vecka i kombination med endokrin behandling (läkarens val baserat på tidigare administrerat medel inklusive tamoxifen, exemestan, fulvestrant, anastrozol eller letrozol).

Behandlingen kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression (med undantag av patienter som utvecklar isolerad progression i hjärnan), oacceptabel toxicitet, dödsfall eller avbrytande av studiebehandlingen av någon annan anledning.
Läkemedel: Palbociclib
palbociclib i kombination med endokrin terapi (utredarens val)
Läkemedel: Endokrin terapi (icke IMP)
Endokrin terapi (läkarens val baserat på tidigare administrerat medel inklusive tamoxifen, exemestan, fulvestrant, anastrozol eller letrozol). Endokrin behandling måste skilja sig från tidigare behandlingslinje.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
molekylära mönster av resistens [med särskilt fokus på retinoblastom (Rb) status] vid progression till palbociclib plus endokrin behandling hos patienter som tidigare uppnått klinisk nytta med kombinationen
Tidsram: Baslinje - Upp till 24 månader
procentandelen patienter med Rb-förlust [enligt definitionen av förlust av uttryck, kopietalsvariation (CNV), somatisk mutation eller metyleringsberoende tystnad]. Utvärderingskriterierna kommer att vara karakteriseringen av de molekylära mönstren av resistens med mer än 20 % prevalens.
Baslinje - Upp till 24 månader
klinisk aktivitet av kombinationen av palbociclib och endokrin behandling efter tidigare progression till palbociclib hos endokrinkänsliga patienter.
Tidsram: Baslinje - Upp till 24 månader
procentandel av patienter som uppnår klinisk nytta (CBR) definierad som fullständigt svar, partiellt svar eller stabil sjukdom i minst 24 veckor per RECIST v.1.1.
Baslinje - Upp till 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Jämför klinisk aktivitet med molekylära resistensmönster.
Tidsram: Baslinje - Upp till 24 månader
Patienter med molekylära mönster av resistens (Rb-förlust, biomarkörer signifikant hämning), mutationer och uttrycksprofiler kommer att jämföras med patienter utan.
Baslinje - Upp till 24 månader
Mät förändringar av immunfärgning av Rb-mål (E2F, DNMT, HIF1alpha och SKP2) som ett resultat av CDK4- och CDK6-hämning och det potentiella prediktiva värdet av cyklin D, cyklin E, p16, p18, p21 och p27, i CDK4, och CDK6-hämning
Tidsram: Baslinje - Upp till 24 månader
mäta histoscore (Hscore) nivåer för ovanstående mål
Baslinje - Upp till 24 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mät senescens och apoptos (Ki67 och aktivt kaspas 3) i undergrupper av patienter med varierande kliniska svar.
Tidsram: Baslinje - Upp till 24 månader
Mät histoscore (Hscore) nivåer av Ki67 och aktiv kaspas 3
Baslinje - Upp till 24 månader
Mät skillnader i uttrycksprofil, bedömd med RNA-mikroarrayer
Tidsram: Baslinje - Upp till 24 månader
Skillnader i uttrycksprofiler, bedömda med RNA-mikroarrayer.
Baslinje - Upp till 24 månader
Korrelation mellan hämmande effekter av palbociclib och kliniskt svar
Tidsram: Baslinje - Upp till 24 månader
Baslinje - Upp till 24 månader
Andel deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE grad 3 och 4 och allvarliga biverkningar)
Tidsram: Baslinje - Upp till 24 månader
Baslinje - Upp till 24 månader
Jämför hämmande effekter av palbociclib och kliniskt svar hos patienter med visceral sjukdom eller patienter som tidigare fått (neo) adjuvant hormonbehandling
Tidsram: Baslinje - Upp till 24 månader
Baslinje - Upp till 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

MedSIR

Utredare

  • Huvudutredare: Javier Cortes, MD PhD, Hospital Universitario Ramon y Cajal

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

28 juni 2017

Primärt slutförande (FAKTISK)

27 oktober 2020

Avslutad studie (FAKTISK)

27 oktober 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 juni 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 juni 2017

Första postat (FAKTISK)

12 juni 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

21 juni 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 juni 2022

Senast verifierad

1 juni 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MedOPP089
  • 2015-003892-31 (EUDRACT_NUMBER)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastaserad bröstcancer

Kliniska prövningar på Palbociclib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Pakistan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera