Molekulare Mechanismen der Resistenz und Empfindlichkeit gegenüber Palbociclib Re-Challenge in ER+ mBC (BioPER)

Einschlusskriterien:

• Prä- und postmenopausale Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren (Prämenopausale Frauen müssen mindestens 28 Tage vor Studienbeginn mit LHRH-Analoga behandelt werden)
• Hormonrezeptor-positiv [Östrogenrezeptor (ER) und/oder Progesteronrezeptor (PR)] und HER2-negativ
• Lokal fortgeschrittenes oder mBC, das zuvor nicht mehr als zwei vorherige endokrine Therapielinien und nicht mehr als eine vorherige Chemotherapielinie für fortgeschrittene Erkrankungen erhalten hatte.
• Eine unmittelbar vorangegangene Behandlung mit Palbociclib in Kombination mit einer endokrinen Therapie hatte während einer auf Palbociclib basierenden Behandlung einen klinischen Nutzen erzielt
• Der Nachweis einer messbaren und biopsierbaren Metastasierung ist erforderlich
• Bestätigte Krankheitsprogression bei unmittelbar vorangegangener Palbociclib plus endokriner Therapie.
• Letzte Palbociclib-Dosis verabreicht nicht später als acht Wochen und nicht früher als drei Wochen nach Studieneintritt.
• Keine vorherige Anwendung von mindestens einer der sinnvollen endokrinen Therapieoptionen: Tamoxifen, Fulvestrant, Letrozol/Anastrozol oder Exemestan.
• Die Patienten stimmen der Entnahme von Blutproben (Flüssigbiopsie) und der Entnahme einer metastatischen Tumorprobe (Biopsie) zum Zeitpunkt des Einschlusses und der Progression (falls zutreffend) zu.
• Ausreichende Organfunktion.
• Beseitigung aller akuten toxischen Wirkungen früherer Krebstherapien oder chirurgischer Eingriffe

Ausschlusskriterien

• Unbekannte HR- oder HER2-Erkrankung.
• HER2-positive Erkrankung basierend auf lokalen Laborergebnissen [durchgeführt durch Immunhistochemie/Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH)].
• Lokal fortgeschrittener Brustkrebskandidat für eine lokale Behandlung mit radikaler Intention.
• Formale Kontraindikation zur endokrinen Therapie.
• Fortschreitende Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS).
• Patienten mit ausschließlich nicht messbarer/evaluierbarer Erkrankung.
• Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten fünf Jahre außer angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
• Größere Operation (definiert als Vollnarkose erforderlich) oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von vier Wochen nach Beginn des Studienmedikaments, oder Patienten, die sich nicht von den Nebenwirkungen einer größeren Operation erholt haben, oder Patienten, die im Verlauf der Studie möglicherweise eine größere Operation benötigen .
• Patienten mit einer aktiven Blutungsdiathese, einer Blutungsdiathese in der Vorgeschichte oder einer Antikoagulationsbehandlung (die Verwendung von niedermolekularem Heparin ist erlaubt, sobald es als prophylaktische Absicht verwendet wird).
• Haben Sie eine schwerwiegende systemische Begleiterkrankung (d. H. Aktive Infektion einschließlich HIV oder Herzerkrankung), die mit der Studie nicht vereinbar ist (nach Ermessen des Prüfarztes).
• Tabletten nicht schlucken können.
• Vorgeschichte eines Malabsorptionssyndroms oder eines anderen Zustands, der die enterale Absorption beeinträchtigen würde.
• Chronische tägliche Behandlung mit Kortikosteroiden mit einer Dosis von ≥ 10 mg/Tag Methylprednisolon-Äquivalent (ausgenommen inhalative Steroide).
• QTc > 480 ms bei Basaltests, persönliche Vorgeschichte mit langem oder kurzem QT-Syndrom, Brugada-Syndrom oder bekannte Vorgeschichte mit QTc-Verlängerung oder Torsade de Pointes (TdP).
• Unkontrollierte Elektrolytstörungen, die die Wirkung eines QTc-verlängernden Medikaments verstärken können (z. B. Hypokalzämie, Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie).
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe von Palbociclib.