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Meccanismi molecolari di resistenza e sensibilità a Palbociclib Re-challenge in ER+ mBC (BioPER)

14 giugno 2022 aggiornato da: MedSIR

Uno studio internazionale di fase II non controllato per identificare i meccanismi molecolari di resistenza e sensibilità alla nuova sfida con palbociclib dopo la progressione verso una combinazione di palbociclib in pazienti con carcinoma mammario metastatico ER-positivo

Si tratta di uno studio clinico internazionale, in aperto, non controllato, multicentrico di fase II con due diversi obiettivi primari: un obiettivo biologico e uno clinico.

Da un punto di vista clinico, l'obiettivo è valutare il beneficio clinico della combinazione di palbociclib e ormonoterapia in pazienti con carcinoma mammario in stadio avanzato che avevano precedentemente ricevuto terapia endocrina in combinazione con palbociclib e avevano ottenuto un beneficio clinico durante il trattamento con palbociclib con successiva progressione della malattia .

Da un punto di vista biologico, la sfida è definire un profilo molecolare che consenta di identificare i pazienti che potrebbero trarre maggiori benefici dal continuare con palbociclib dopo la progressione con un precedente regime contenente palbociclib

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti idonei riceveranno capsule di palbociclib per via orale per 21 giorni ogni quattro settimane in combinazione con la terapia endocrina (scelta del medico in base all'agente somministrato in precedenza tra cui tamoxifene, exemestane, fulvestrant, anastrozolo o letrozolo).

I pazienti riceveranno il trattamento fino alla progressione della malattia (ad eccezione dei pazienti che sviluppano una progressione isolata nel cervello), tossicità inaccettabile, morte o interruzione del trattamento in studio per qualsiasi altro motivo.

I pazienti che interrompono il periodo di trattamento in studio entreranno in un periodo di follow-up post-trattamento durante il quale verranno raccolte informazioni sulla sopravvivenza e sulla nuova terapia antitumorale ogni sei mesi (± 14 giorni) dall'ultima dose del prodotto sperimentale. Il periodo di follow-up del trattamento si concluderà sei mesi dopo che l'ultimo paziente ha ricevuto la prima dose di trattamento nello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

33

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Milan, Italia
        • Istituto Europeo Di Oncologia
      • Udine, Italia
        • Azienda Sanitaria Universitaria integrata di Udine
  • Spagna
      • A Coruña, Spagna
        • Clinico Universitario A Coruña
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spagna, 08003
        • Hospital del Mar
      • Castellón De La Plana, Spagna
        • Hospital Provincial de Castellon
      • Cordoba, Spagna
        • Hospital Reina Sofia
      • Madrid, Spagna
        • Hospital La Paz
      • Reus, Spagna
        • Hospital Sant Joan de Reus
      • Sevilla, Spagna
        • Hospital Virgen del Rocío
      • Valencia, Spagna
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Valencia, Spagna
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Spagna
        • Instituto Valenciano de Oncologia - IVO
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spagna
        • Ico Badalona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna, 08007
        • ICO L'Hospitalet

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Donne in pre- e postmenopausa di età ≥ 18 anni (le donne in premenopausa devono essere trattate con analoghi dell'LHRH per almeno 28 giorni prima dell'ingresso nello studio)
  • Recettore ormonale positivo [recettore degli estrogeni (ER) e/o recettore del progesterone (PR)] e HER2 negativo
  • Localmente avanzato o mBC che in precedenza aveva ricevuto non più di due precedenti linee di terapia endocrina e non più di una precedente linea di chemioterapia per malattia avanzata.
  • Il precedente trattamento immediato con palbociclib in combinazione con la terapia endocrina aveva ottenuto un beneficio clinico durante il trattamento a base di palbociclib
  • È richiesta evidenza di malattia metastatica misurabile e biopsable
  • Progressione della malattia confermata su palbociclib immediatamente precedente più terapia endocrina.
  • Ultima dose di palbociclib somministrata non oltre otto settimane e non prima di tre settimane dall'ingresso nello studio.
  • Nessun uso precedente di almeno una delle ragionevoli opzioni terapeutiche endocrine: tamoxifene, fulvestrant, letrozolo/anastrozolo o exemestane.
  • I pazienti accettano la raccolta di campioni di sangue (biopsia liquida) e la raccolta del campione di tumore metastatico (biopsia) al momento dell'inclusione e della progressione (se appropriato).
  • Adeguata funzionalità degli organi.
  • Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti di precedenti terapie anticancro o procedure chirurgiche

Criteri di esclusione

  • Malattia sconosciuta HR o HER2.
  • Malattia HER2-positiva basata sui risultati di laboratorio locali [eseguita mediante immunoistochimica/ibridazione in situ fluorescente (FISH)].
  • Cancro al seno localmente avanzato candidato per un trattamento locale con intenzione radicale.
  • Controindicazione formale alla terapia endocrina.
  • Malattia progressiva del sistema nervoso centrale (SNC).
  • Pazienti con malattia esclusiva non misurabile/valutabile.
  • Altri tumori maligni negli ultimi cinque anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice.
  • Chirurgia maggiore (definita come che richiede anestesia generale) o lesione traumatica significativa entro quattro settimane dall'inizio del farmaco in studio, o pazienti che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di qualsiasi intervento chirurgico maggiore, o pazienti che potrebbero richiedere un intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio .
  • Pazienti con diatesi emorragica attiva, storia pregressa di diatesi emorragica o trattamento anticoagulante (l'uso di eparina a basso peso molecolare è consentito non appena utilizzato come intenzione di profilassi).
  • Avere un grave disturbo sistemico concomitante (ad esempio, infezione attiva incluso l'HIV o malattia cardiaca) incompatibile con lo studio (a discrezione dello sperimentatore).
  • Non sono in grado di deglutire le compresse.
  • Storia di sindrome da malassorbimento o altra condizione che interferirebbe con l'assorbimento enterale.
  • Trattamento giornaliero cronico con corticosteroidi con una dose di ≥10 mg/die di metilprednisolone equivalente (esclusi gli steroidi per via inalatoria).
  • QTc >480 msec alle valutazioni basali, storia personale di sindrome del QT lungo o corto, sindrome di Brugada o storia nota di prolungamento dell'intervallo QTc o torsione di punta (TdP).
  • Disturbi elettrolitici incontrollati che possono aggravare gli effetti di un farmaco che prolunga l'intervallo QTc (cioè ipocalcemia, ipokaliemia o ipomagnesiemia).
  • Ipersensibilità nota a qualsiasi eccipiente palbociclib.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Palbociclib + Terapia endocrina

I pazienti riceveranno capsule di palbociclib per via orale per 21 giorni ogni quattro settimane in combinazione con la terapia endocrina (scelta del medico in base all'agente somministrato in precedenza tra cui tamoxifene, exemestane, fulvestrant, anastrozolo o letrozolo).

Il trattamento continuerà fino alla progressione della malattia (ad eccezione dei pazienti che sviluppano una progressione isolata nel cervello), tossicità inaccettabile, morte o interruzione del trattamento in studio per qualsiasi altro motivo.
Droga: Palbociclib
palbociclib in combinazione con terapia endocrina (scelta dello sperimentatore)
Droga: Terapia endocrina (non IMP)
Terapia endocrina (a scelta del medico in base all'agente somministrato in precedenza, inclusi tamoxifene, exemestane, fulvestrant, anastrozolo o letrozolo). La terapia endocrina deve essere diversa dalla precedente linea di trattamento.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
modelli molecolari di resistenza [con particolare attenzione allo stato del retinoblastoma (Rb)] dopo la progressione a palbociclib più terapia endocrina in pazienti che in precedenza avevano ottenuto benefici clinici con la combinazione
Lasso di tempo: Basale: fino a 24 mesi
la percentuale di pazienti con perdita di Rb [come definita da perdita di espressione, variazione del numero di copie (CNV), mutazione somatica o silenziamento dipendente dalla metilazione]. I criteri di valutazione saranno la caratterizzazione dei pattern molecolari di resistenza con prevalenza superiore al 20%.
Basale: fino a 24 mesi
attività clinica della combinazione di palbociclib e terapia endocrina dopo precedente progressione a palbociclib in pazienti endocrino-sensibili.
Lasso di tempo: Basale: fino a 24 mesi
percentuale di pazienti che ottengono un beneficio clinico (CBR) definito come risposta completa, risposta parziale o malattia stabile per almeno 24 settimane secondo RECIST v.1.1.
Basale: fino a 24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Confronta l'attività clinica con i modelli molecolari di resistenza.
Lasso di tempo: Basale: fino a 24 mesi
Pazienti con pattern molecolari di resistenza (perdita di Rb, inibizione significativa dei biomarcatori), mutazioni e profili di espressione saranno confrontati con pazienti senza.
Basale: fino a 24 mesi
Misurare i cambiamenti dell'immunocolorazione dei bersagli Rb (E2F, DNMT, HIF1alpha e SKP2) come risultato dell'inibizione di CDK4 e CDK6 e il potenziale valore predittivo di ciclina D, ciclina E, p16, p18, p21 e p27, in CDK4 e Inibizione CDK6
Lasso di tempo: Basale: fino a 24 mesi
misurare i livelli di histoscore (Hscore) degli obiettivi di cui sopra
Basale: fino a 24 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misurare la senescenza e l'apoptosi (Ki67 e caspasi 3 attiva) in sottogruppi di pazienti con diverse risposte cliniche.
Lasso di tempo: Basale: fino a 24 mesi
Misurare i livelli di histoscore (Hscore) di Ki67 e caspasi attiva 3
Basale: fino a 24 mesi
Misurare le differenze nel profilo di espressione, valutate dai microarray di RNA
Lasso di tempo: Basale: fino a 24 mesi
Differenze nei profili di espressione, valutate mediante microarray di RNA.
Basale: fino a 24 mesi
Correlazione tra effetti inibitori di palbociclib e risposta clinica
Lasso di tempo: Basale: fino a 24 mesi
Basale: fino a 24 mesi
Percentuale di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE di grado 3 e 4 ed eventi avversi gravi)
Lasso di tempo: Basale: fino a 24 mesi
Basale: fino a 24 mesi
Confrontare gli effetti inibitori di palbociclib e la risposta clinica in pazienti con malattia viscerale o pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia ormonale (neo) adiuvante
Lasso di tempo: Basale: fino a 24 mesi
Basale: fino a 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

MedSIR

Investigatori

  • Investigatore principale: Javier Cortes, MD PhD, Hospital Universitario Ramón y Cajal

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

28 giugno 2017

Completamento primario (EFFETTIVO)

27 ottobre 2020

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

27 ottobre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 giugno 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 giugno 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

12 giugno 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

21 giugno 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 giugno 2022

Ultimo verificato

1 giugno 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MedOPP089
  • 2015-003892-31 (EUDRACT_NUMBER)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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