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Bemcentinib (BGB324) 联合 Pembrolizumab 治疗晚期 NSCLC 患者

2025年9月23日 更新者：BerGenBio ASA

BGB324 联合 Pembrolizumab 治疗既往接受过治疗的晚期肺腺癌患者的 II 期多中心研究

这是一项开放标签、多中心、单臂、II 期研究，旨在评估与 pembrolizumab 联合使用时，bemcentinib 的抗肿瘤活性和安全性，参与对象为多达 106 名既往接受过治疗的晚期肺腺癌患者。 该研究将招募三组既往接受过治疗的晚期肺腺癌参与者：队列 A 将由接受过最多 1 线含铂化疗且未接受过任何类型免疫治疗的参与者组成。 队列 B 将由接受过最多一次抗程序性死亡受体 (PD)-(L)1 疗法（单一疗法）的先前线的参与者组成。 队列 C 将由接受过最多一线抗 PD-(L)1 疗法联合含铂化疗的参与者组成。主要目的是评估 bemcentinib 的抗肿瘤活性和pembrolizumab 联合给药时。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

99

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 挪威
      • Oslo、挪威、0424
        • Radiumhospitalet, Oslo University Hospital PB
  • 美国
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、美国、03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center (DHMC)
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226-3522
        • Medical College of Wisconsin, 9200 W Wisconsin Avenue
  • 英国
      • London、英国、SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
      • Manchester、英国、M20 4BX
        • Christie NHS Hospital Foundation Trust
  • 西班牙
      • A Coruña、西班牙、15006
        • Hospital Teresa Herrera
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Barcelona、西班牙、08003
        • Servicio de Oncologia Hospital del Mar
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron (VHIR)
      • Madrid、西班牙、28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimene Diaz
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre, Servicio de oncologia
      • Málaga、西班牙、29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
    • Badalona
      • Barcelona、Badalona、西班牙、08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol-ICO

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 提供签署的知情同意书。
  2. 在提供知情同意时年满 18 岁的男性和未怀孕女性。
  3. 组织病理学或细胞学证明的 IV 期腺癌非小细胞肺癌 (NSCLC)。 注意：具有混合组织学（包括显着区域的腺癌组织学）的参与者符合资格。
  4. 仅队列 A：在之前的含铂化疗期间或之后有疾病进展。 注意：具有表皮生长因子受体 (EGFR) 突变或间变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶 (ALK) 基因组重排的参与者必须记录至少一种针对这些适应症的许可疗法的疾病进展，并且可能未接受过含铂化疗。

  5. 仅队列 B：

    1. 已接受过最多一次抗 PD-(L)1 疗法（单一疗法）。
    2. 最近一次接受至少 2 剂抗 PD-(L)1 疗法的治疗后，疾病必须得到至少 6 个月的控制（SD、PR 或 CR）。
    3. 进入筛查时有疾病进展，并且必须在最近一次包含抗 PD-(L)1 疗法的治疗的最后一次给药后 12 周内。 应通过以下方式之一确认进展：(i) 至少相隔 4 周完成两次扫描评估，均显示根据 RECIST 1.1 进展或 (ii) 完成一次扫描评估显示疾病进展符合标准用于既往治疗合并快速疾病进展/临床进展。

  6. 群组 C：仅

    1. 接受过最多一线的抗 PD-(L)1 疗法联合含铂化疗。
    2. 必须有包含至少 2 剂抗 PD-(L)1 疗法的疾病控制。 疾病控制定义为； (i) 疾病稳定 (SD) 至少 12 周（抗 PD-(L)1 治疗首次进展的日期）或 (ii)。 确认的部分反应或完全反应 (PR/CR) - 确认扫描必须在初始扫描后 >4 周内进行-(L)1 疗法）并且这必须在包含抗 PD-(L)1 疗法的最后一剂治疗的 12 周内。 应通过以下方式之一确认进展：(i) 至少相隔 4 周完成两次扫描评估，均显示符合 RECIST 1.12 的进展，或 (ii) 完成一次扫描评估显示疾病进展符合标准用于既往治疗合并快速疾病进展/临床进展。
  7. RECIST 1.1 在计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 上定义的可测量疾病，并由现场研究团队确定。 位于先前受照射区域的肿瘤病变如果已在此类病变中得到证实，则被认为是可测量的。
  8. 为分析 Axl 激酶表达和 PD-L1 表达提供合适的肿瘤组织。 合适的肿瘤组织必须包含最少的新获得（新鲜）肿瘤组织样本（作为福尔马林固定石蜡包埋 [FFPE] 块），以及进一步新获得的肿瘤组织（即 进一步的 FFPE 块）或存档的肿瘤组织样本（作为进一步的 FFPE 块或进一步的 10 个未染色的载玻片）。 有关详细信息，请参阅第 5.3.13 节。
  9. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效评分 0 或 1。
  10. 预期寿命至少3个月。

  11. 在治疗开始后 10 天内在筛选时确认有足够的器官功能 - 证据如下：

    1. 血小板计数≥100,000 /mm3；
    2. 血红蛋白≥9.0 g/dL（≥5.6 mmol/L）；
    3. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1,500 /mm3；
    4. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 正常上限 (ULN) 的 2.5 倍，或肝转移参与者的 ULN ≤ 5 倍；
    5. 对于总胆红素水平 >1.5 ULN 的参与者，总胆红素 ≤ ULN 的 1.5 倍或直接胆红素 <= ULN。
    6. 肌酐≤ULN 的 1.5 倍或计算的肌酐清除率 60 mL/min（通过 Cockcroft Gault 公式）；
    7. 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤ ULN 的 1.5 倍和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ ULN 的 1.5 倍。 注意：如果参与者正在接受抗凝治疗，则 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 必须在预期使用抗凝剂的治疗范围内；
  12. 有生育能力的女性参与者必须在首次接受研究治疗之前 72 小时内进行尿液或血清妊娠试验阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

  13. 具有生殖潜力的参与者（男性和女性）必须愿意在整个研究过程中以及最后一剂研究药物后的 120 天内采用高效的避孕方法。 如果这是参与者通常的生活方式，则禁欲是可以接受的。 如果女性参与者有手术不育史或绝经后状态的证据定义为以下任何一种，则被认为不具有生育潜力：

    1. ≥45岁且1年以上未来月经；
    2. 闭经超过 2 年，未进行子宫切除术和卵巢切除术，并且卵泡刺激素 (FSH) 值在筛选评估时处于绝经后范围内；
    3. 子宫切除术、卵巢切除术或输卵管结扎术后。 记录在案的子宫切除术或卵巢切除术必须通过实际手术的医疗记录或超声波确认。 输卵管结扎必须通过实际手术的医疗记录来确认。
  14. 最近一次化疗的毒性作用已解决至 1 级或以下（脱发除外）。 如果参与者接受了 > 30 Gy 的大手术或放射治疗，他们必须已经从干预的毒性和/或并发症中恢复过来。

排除标准：

  1. 患有适合以治愈为目的进行局部治疗的疾病。
  2. 对于晚期或转移性肺腺癌，接受过 1 种以上的既往化疗。
  3. 队列 A：之前接受过免疫调节剂治疗；队列 B：在转移性环境中接受过单独化疗或联合免疫治疗
  4. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 注意：例外情况包括皮肤基底细胞癌、已接受潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
  5. 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 注意：脑转移先前接受过治疗的参与者可以参加，前提是他们在第一次试验治疗前至少 4 周稳定（通过影像学（每次评估使用相同的方式，MRI 或 CT 扫描）没有进展证据），并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。

  6. 以下心脏病史：

    1. 根据纽约心脏协会 (NYHA) 的 > II 级严重程度的充血性心力衰竭（附录 C：定义为在低于正常活动水平时出现症状）。
    2. 首次给药前 3 个月内发生过心肌梗塞等缺血性心脏事件。
    3. 不受控制的心脏病，包括不稳定型心绞痛、不受控制的高血压（即 持续收缩压 >160 mmHg 或舒张压 >90 mmHg），或在提供知情同意书前 6 周内因疾病未得到控制而需要更换药物。
    4. 有持续性心动过缓 (≤55 BPM)、左束支传导阻滞、心脏起搏器或室性心律失常的病史或存在。 注意：患有需要药物治疗但心室率正常的室上性心律失常的参与者符合条件。
    5. 长 QTc 综合征家族史；长 QTc 综合征的个人病史或既往药物引起的 QTc 延长至少 3 级（QTc >500ms）。
  7. 超声心动图或多门采集扫描 (MUGA) 左心室射血分数异常（低于治疗机构该年龄参与者的正常下限或 <45%，以较低者为准）。
  8. 目前正在使用任何已知会引起尖端扭转型室性心动过速的药物进行治疗，并且在研究治疗的首次给药前至少有五个半衰期或两周不能停药。
  9. 根据 Fridericia 的校正 >450 毫秒筛选具有可测量 QTc 间隔的 12 导联心电图。
  10. 目前正在参与并接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗，或在研究治疗首次给药后 4 周内使用了研究设备。
  11. 参加了一项涉及任何免疫检查点抑制剂的研究，而不是目前批准的肺癌免疫检查点抑制剂。
  12. 在开始研究治疗前 2 周内接受过化学疗法或靶向小分子疗法或放射疗法或尚未康复（即 ≤基线时的 1 级）由于之前使用过药物引起的 AE。 注意：≤ 2 级脱发的参与者是此标准的例外。 如果参与者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
  13. 在研究治疗的首次给药前 4 周内接受过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或尚未康复（即 ≤ 1 级或基线）由于 4 周前给药药物引起的不良事件 (AE)。
  14. 在研究治疗开始前 28 天内进行过大手术，并且未能从首次研究治疗前干预的毒性和/或并发症中充分恢复。 注意：大手术不包括插入静脉导管或活组织检查的程序。

  15. 4岁以内接受输血制品（包括血小板或红细胞）或使用集落刺激因子（包括粒细胞集落刺激因子[G-CSF]、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子[GM-CSF]或重组促红细胞生成素）第一剂研究治疗药物前几周。 注意：接受稳定剂量生长因子且血红蛋白值符合纳入标准 9b 的参与者可能包括在内。

    注意：接受稳定剂量生长因子且血红蛋白值符合纳入标准 9b 的参与者可能包括在内。

  16. 在研究治疗的首次给药前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。

    注意：生理剂量的皮质类固醇的使用可在与主办方协商后获得批准。

  17. 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 注意：替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全等的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式。
  18. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
  19. 已知活动性感染乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) [定性]）。 注：i) 有乙型肝炎感染史的参与者符合资格，前提是他们的乙型肝炎表面抗原呈阴性 ii) 有丙型肝炎感染史的参与者符合资格，前提是他们使用定量聚合酶链反应没有丙型肝炎 RNA 的证据（ qPCR) 在完成肝炎感染治疗后至少 6 个月。
  20. 在计划治疗开始后的 30 天内接受了活病毒疫苗接种。 注意：允许使用不含活病毒的季节性流感疫苗。
  21. 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
  22. 有间质性肺病史。
  23. 无法吞咽或耐受口服药物。
  24. 现有的影响药物吸收的胃肠道疾病，如乳糜泻或克罗恩病，或先前被认为具有临床意义或可能干扰吸收的肠切除术。
  25. 已知的乳糖不耐症。
  26. 需要维生素 K 拮抗剂。 注意：可能包括接受低剂量处方以维持静脉通路装置通畅的参与者。 注意：Xa 因子拮抗剂是允许的。
  27. 使用以下任何一种药物进行治疗：研究治疗开始后 7 天内使用组胺受体 2 抑制剂、质子泵抑制剂或抗酸剂。
  28. 使用主要由 CYP3A4 代谢且治疗指数窄的任何药物进行治疗。
  29. 已知对 bemcentinib、pembrolizumab 或其任何赋形剂过敏（>=3 级）。
  30. 严重或不受控制的全身状况的任何证据（例如 严重肝功能损害）或当前不稳定或失代偿的呼吸或心脏疾病，或持续存在。
  31. 有需要全身治疗的活动性感染（皮肤感染除外）。
  32. 在首次给药后 6 个月内接受过 >30 Gy 的肺部辐射。
  33. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常可能会混淆试验结果，干扰参与者在整个试验期间的参与，或意味着不符合参与者的最佳利益参加，在调查员的意见
  34. 从筛选开始到最后一剂研究治疗后 120 天，在试验的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子。
  35. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
  36. 仅队列 B：具有 EGFR 突变或 ALK 基因组重排。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列bemcentinib + pembrolizumab
将对先前治疗的，晚期腺癌的参与者施用同伴A Bemcentinib（BGB324）与Pembrolizumab结合使用，该肺癌最多接受了先前的铂铂化学疗法和没有先前的免疫治疗。
药品：Pembrolizumab
Pembrolizumab是PD-1抑制剂
其他名称：
  • 可瑞达
药品：Bemcentinib
Bemcentinib是一种选择性AXL激酶抑制剂；
其他名称：
  • BGB324
实验性的：队列B bemcentinib + pembrolizumab
将对先前治疗的，晚期的肺癌的参与者施用同胞B症状（BGB324）与Pembrolizumab结合使用，后者最多接受了抗PD-（L）1治疗（单疗法）的先前一系列抗PD-（L）1疗法。
药品：Pembrolizumab
Pembrolizumab是PD-1抑制剂
其他名称：
  • 可瑞达
药品：Bemcentinib
Bemcentinib是一种选择性AXL激酶抑制剂；
其他名称：
  • BGB324
实验性的：队列c bemcentinib + pembrolizumab
将同类c（BGB324）与pembrolizumab结合使用，将对先前治疗的，晚期治疗的肺癌的参与者施用，该肺癌最多接受抗PD-（l）1疗法，并结合铂金（landinum）进行抗PD-（L）1疗法。
药品：Pembrolizumab
Pembrolizumab是PD-1抑制剂
其他名称：
  • 可瑞达
药品：Bemcentinib
Bemcentinib是一种选择性AXL激酶抑制剂；
其他名称：
  • BGB324

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观响应率（ORR）
大体时间：疾病反应是从基线（筛查）测量的参与者癌症负担的最佳改善或变化，然后在整个研究期间经常进行定期测量，平均为24个月。
客观响应率（ORR）包括所有在实体瘤标准中具有部分（PR）或完全响应评估标准（recistv1.0）的参与者（CR） 对于目标病变，并通过CT扫描或MRI评估：完全反应（CR），所有靶病变的消失；部分响应（PR），> = = 30％的靶病变直径最长的总和。 ORR被定义为根据修改后的1.1评估和疾病反应的定义，至少有1个确认总体反应CR或PR的可评估患者的百分比。
疾病反应是从基线（筛查）测量的参与者癌症负担的最佳改善或变化，然后在整个研究期间经常进行定期测量，平均为24个月。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
疾病控制率
大体时间：前 45 周每 9 周评估一次疾病反应，然后每 12 周评估一次，直到疾病进展（恶化）或研究完成，平均 24 个月。
疾病控制率包括所有有部分或完全反应或保持疾病稳定的参与者。
前 45 周每 9 周评估一次疾病反应，然后每 12 周评估一次，直到疾病进展（恶化）或研究完成，平均 24 个月。
反应持续时间
大体时间：前 45 周每 9 周评估一次疾病反应，然后每 12 周评估一次，直到疾病进展或研究完成，平均 24 个月。
反应持续时间包括部分或完全反应的参与者，从反应之日到癌症进展（恶化）。
前 45 周每 9 周评估一次疾病反应，然后每 12 周评估一次，直到疾病进展或研究完成，平均 24 个月。
无进展生存期 (PFS)
大体时间：疾病评估在筛选时进行，然后在前 45 周内每 9 周进行一次，然后每 12 周进行一次，直到疾病进展或死亡，以先到者为准，直至研究完成（平均 24 个月）
PFS 是从第一个周期的第一个剂量日期到进展日期（最初观察到进展的日期）或死亡日期（以较早者为准）计算的。
疾病评估在筛选时进行，然后在前 45 周内每 9 周进行一次，然后每 12 周进行一次，直到疾病进展或死亡，以先到者为准，直至研究完成（平均 24 个月）
总体生存
大体时间：疾病进展后每12周进行一次生存就诊，直到死亡或研究完成（平均24个月）。
死亡时间是从初次剂量的日期到死亡日期或参与者最后已知还活着的日期来衡量的时间。 它包括所有参与者。
疾病进展后每12周进行一次生存就诊，直到死亡或研究完成（平均24个月）。
有不良事件的参与者数量（AES）
大体时间：从同意日期到两种治疗后最多120天（最多24个月的治疗）收集不良事件，然后在停止后额外进行120天，总共27个月。
每个不良事件（AE）的参与者人数将汇总。
从同意日期到两种治疗后最多120天（最多24个月的治疗）收集不良事件，然后在停止后额外进行120天，总共27个月。
药代动力学（PK）参数：最大观察浓度（CMAX）
大体时间：最多106周
CMAX定义为最大观察到的浓度。 这些CMAX结果是在维持剂量之后。
最多106周
PK参数：曲线下的区域（AUC）
大体时间：1天和第3天预剂量，剂量后2、4、6、8小时；周期第1天，第4天，第8天和第15天预剂量；第2天周期，第3天周期1.，预剂量。每个周期的持续时间为21天。
AUC定义为浓度与时间曲线下的面积。 以AUC为0-24H测量，浓度下的面积与时间曲线在剂量后的时间0到24小时，在每个队列的维持剂量后，剂量的稳态下。
1天和第3天预剂量，剂量后2、4、6、8小时；周期第1天，第4天，第8天和第15天预剂量；第2天周期，第3天周期1.，预剂量。每个周期的持续时间为21天。
PK参数：消除半衰期（T½）
大体时间：最多106周
T½定义为消除半衰期。 在每个队列的维持剂量之后以稳态测量。
最多106周
临床实验室，生命体征和心电图（ECG）异常的频率。
大体时间：最多106周
临床意义实验室（包括凝血，尿液分析），生命体征（温度，收缩压，舒张压，舒张压，心率和呼吸率）的事件数量（频率）（包括凝血，尿液分析）和ECG异常。
最多106周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

BerGenBio ASA

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年10月2日

初级完成 (实际的)

2022年10月27日

研究完成 (实际的)

2022年10月27日

研究注册日期

首次提交

2017年5月30日

首先提交符合 QC 标准的

2017年6月9日

首次发布 (实际的)

2017年6月12日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年9月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年9月23日

最后验证

2025年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BGBC008
  • MK-3475 PN531 (其他标识符：MSD)
  • 2016-003609-32 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

文章中报告的结果背后的个人参与者数据，在去标识化后 [文本、表格、数字和附录]。

IPD 共享时间框架

文章发表后 3 个月至 5 年

IPD 共享访问标准

提案应发送至超链接“mailto:clinical@bergenbio.com”clinical@bergenbio.com。 要获得访问权限，数据请求者需要签署数据访问协议。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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