他汀类药物用于接受蒽环类药物试点研究的患者心力衰竭的一级预防 (SPARE-HF)
他汀类药物用于接受蒽环类化疗的癌症患者心力衰竭初级预防的随机双盲安慰剂对照试验
蒽环类 (AC) 化疗显着降低了全球几种常见癌症的死亡率。 不幸的是，AC 治疗与高达 19% 的心力衰竭 (HF) 风险相关。 目前用于预防交流电诱发的心衰 (AIHF) 的护理标准是心脏监测，一旦诊断出心衰即开始治疗。 采用这种方法，89% 的患者无法恢复心脏功能，46% 的患者会出现不良心脏事件。 因此，需要有效的预防性治疗来降低 AIHF 的风险。 基于小型人体研究、动物研究和我们自己的试点数据，他汀类药物是用于此目的的理想药物类别。
我们将进行一项双盲、安慰剂对照、随机对照试验，以评估在 AC 之前使用他汀类药物进行预处理是否可以预防心脏功能障碍。 将招募计划接受 AC 的具有心血管危险因素的合格患者。 他们将被随机分配接受他汀类药物治疗或安慰剂治疗，并接受随访直至癌症治疗结束。 主要结果是心脏 MRI 确定的左心室射血分数在 AC 前和治疗结束之间的差异。
研究概览
详细说明
研究设计：这是一项双盲、安慰剂对照的随机对照试验 (RCT)。 我们还将使用分层来确保不同恶性肿瘤患者的比例在研究组之间保持平衡。
患者招募：患者将从玛格丽特公主医院、西奈山医院、圣迈克尔医院、森尼布鲁克健康科学中心和士嘉堡综合医院各自的肿瘤科诊所招募。
干预：患者将在 AC 开始前 2-10 天开始接受 40 毫克/天的阿托伐他汀或安慰剂治疗，并在癌症治疗的 AC 部分完成后持续长达一个月。
心脏 MRI (CMR)：研究将在 3.0T 扫描仪（西门子）上进行，包括完整的功能和组织特征。 CMR 研究将在治疗前、AC 完成后和 AC 完成后 2 年进行。 在去识别化和随机化之后，对所有临床数据不知情的研究助理将使用市售软件执行所有 CMR 分析。
超声心动图：将在基线、蒽环类药物完成后以及 6 个月、1 年和 2 年随访时进行常规超声心动图研究。
血清生物标志物：将在基线成像当天、每个蒽环类药物周期后立即、治疗后成像当天以及 6 个月、1 年和 2 年随访时获得血液工作。 在每个时间点，可以收集可选的生物样本库样本。 血样采集将在参与者各自的地点本地完成，并转移到大学健康网络 (UHN) 生物库，以供未来分析或分析并非在所有地点都可用的标记物（例如 高敏肌钙蛋白 I 和 BNP）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2N2
- Toronto General Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患有以下一种需要以治疗为目的的基于蒽环类药物的化疗的恶性肿瘤患者：乳腺癌；侵袭性淋巴瘤；白血病（急性髓性白血病、急性淋巴细胞白血病、混合表型急性白血病）或；肉瘤
高心血管风险患者定义为：
I. ≥60 岁且至少具有以下一项：
我。基于通过超声心动图或 MUGA 测量的基线 LVEF <55% 或中度左侧瓣膜性心脏病（中度二尖瓣或主动脉瓣反流或狭窄）测量的心脏功能受损 ii. 计划累积阿霉素剂量当量 200mg/m² 或更多 iii. 任何累积剂量的既往蒽环类药物治疗或既往胸部/纵隔放疗 iv. 高血压、吸烟、肥胖（BMI≥30）、心肌病或心力衰竭病史中的任何一项，但 LVEF 恢复至 ≥ 50%
或者
二。年龄 <60 岁且具有以下之一：
我。以及至少 2 个以上列出的风险因素 (I i-iv) ii. 年龄 <40 岁的 2 型糖尿病 iii. 1 型糖尿病病程 <15 年
或者
三、蒽环类药物高剂量定义为 ≥250mg/m² 阿霉素、≥600mg/m² 表柔比星或其他等当剂量
- 生活在有利于重复临床和影像学随访的地理区域内
排除标准：
- 参加另一项不能接受随机化的临床研究
- 他汀类药物不耐受既往史
已经接受他汀类药物治疗或已知他汀类药物适应症：
一、动脉粥样硬化心肌梗塞 ii. 急性冠脉综合征 iii. 稳定型心绞痛 iv. 血管造影记录的冠状动脉疾病（>10% 狭窄）与中风 vi. TIA 七。 有记录的颈动脉疾病 viii. 外周动脉疾病 ix. 跛行和/或 ABI <0.9
二。腹主动脉瘤（>3.0cm 或以前做过动脉瘤手术）
三、慢性肾病（病程 >3 个月且 ACR >3.0mg/mmol 或 eGFR <60mL/min/1.73m²）
- CK 水平 > 正常上限的 3 倍
- 肝功能障碍的证据（ALT 水平 > 正常上限的 2 倍）
- 使用细胞色素 P450 3A4 强抑制剂或在治疗期间可能需要此类治疗的药物（因为阿托伐他汀通过该途径代谢）
- 严重瓣膜性心脏病定义为任何心脏瓣膜的严重狭窄或返流性病变
- 预期寿命少于 12 个月
- 心脏 MRI 的禁忌症（例如 植入式起搏器、ICD、其他植入式铁磁物体对心脏 MRI 不安全或会导致明显的伪影，eGFR <30）
- 肌酐>177umol/L
- 未控制的甲状腺功能减退症的已知病史（TSH 水平 > 正常上限的 1.5 倍）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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安慰剂
其他名称：
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实验性的：他汀类药物
阿托伐他汀 40 毫克
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阿托伐他汀 40 毫克外径
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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心脏 MRI 在蒽环类药物完成后 4 周内测量 LVEF
大体时间：癌症治疗完成后 4 周内
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治疗结束时的心脏 MRI LVEF 将在癌症治疗前和基于蒽环类药物的治疗完成后 4 周内测量。
治疗前测量将促进安慰剂和他汀治疗组之间的基线调整比较。
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癌症治疗完成后 4 周内
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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心脏 MRI 在治疗结束时测量 LV 舒张末期容积 (LVEDV) 和收缩末期容积 (LVESV)
大体时间：蒽环类药物完成后 4 周内
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这些措施将与 LVEF 措施同时获得，治疗前测量有助于安慰剂和他汀类药物治疗组之间的基线调整比较
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蒽环类药物完成后 4 周内
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心脏毒性的发生率
大体时间：从蒽环类药物治疗开始到长达 4 周的蒽环类药物治疗完成
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由 LVEF 定义，从癌前治疗评估下降 >10% 至 <53%
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从蒽环类药物治疗开始到长达 4 周的蒽环类药物治疗完成
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由于副作用或永久停止研究药物或因心功能不全导致的癌症治疗而中断研究药物
大体时间：从蒽环类药物治疗开始到长达 4 周的蒽环类药物治疗完成
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定义为药物剂量减少或癌症治疗延迟超过 1 周或永久停止
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从蒽环类药物治疗开始到长达 4 周的蒽环类药物治疗完成
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肌钙蛋白 I
大体时间：蒽环类药物治疗前至蒽环类药物治疗完成后 4 周内肌钙蛋白 I 的最大增加
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肌钙蛋白 I 的最大增加
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蒽环类药物治疗前至蒽环类药物治疗完成后 4 周内肌钙蛋白 I 的最大增加
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法国国民银行
大体时间：从蒽环类药物治疗开始到癌症治疗完成后 4 周内
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BNP 的最大增加
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从蒽环类药物治疗开始到癌症治疗完成后 4 周内
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心肌劳损
大体时间：从蒽环类药物治疗开始到癌症治疗完成后 4 周内
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心肌应变的最大变化
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从蒽环类药物治疗开始到癌症治疗完成后 4 周内
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MRI 组织表征参数
大体时间：蒽环类药物完成后 4 周内
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从蒽环类药物治疗前到蒽环类药物治疗完成后 4 周内，通过心脏 MRI 测量的心肌组织特征参数的最大变化
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蒽环类药物完成后 4 周内
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Paaladinesh Thavendiranathan、University Health Network, Toronto
- 首席研究员：Eitan Amir、University Health Network, Toronto
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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