Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Statiner för primärt förebyggande av hjärtsvikt hos patienter som får antracyklinpilotstudie (SPARE-HF)

4 februari 2022 uppdaterad av: University Health Network, Toronto

Randomiserad dubbelblind placebokontrollerad studie av statiner för primärt förebyggande av hjärtsvikt hos patienter med cancer som får antracyklinbaserad kemoterapi

Antracyklin (AC) kemoterapi har avsevärt minskat dödligheten från flera vanliga cancerformer globalt. Tyvärr är AC-behandling förknippad med upp till 19% risk för hjärtsvikt (HF). Nuvarande standard för vård för att förebygga AC-inducerad HF (AIHF) är hjärtövervakning följt av behandlingsstart när HF har diagnostiserats. Med detta tillvägagångssätt misslyckas 89 % av patienterna med att återställa hjärtfunktionen och 46 % kommer att uppleva biverkningar i hjärtat. Därför finns det ett behov av effektiv förebyggande terapi för att minska risken för AIHF. Baserat på små humanstudier, djurstudier och våra egna pilotdata är statiner en idealisk klass av läkemedel för detta ändamål.

Vi kommer att genomföra en pilot dubbelblindad, placebokontrollerad, randomiserad kontrollerad studie för att bedöma om förbehandling med statiner före AC kan förhindra hjärtdysfunktion. Kvalificerade patienter med kardiovaskulära riskfaktorer planerade att få AC kommer att rekryteras. De kommer att randomiseras till statinbehandling eller placebo och följas till slutet av cancerbehandlingen. Primärt utfall är skillnaden i hjärt-MRI-bestämd vänsterkammar ejektionsfraktion mellan pre-AC och slutet av behandlingen.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

STUDIEDESIGN: Detta är en dubbelblind, placebokontrollerad randomiserad kontrollerad studie (RCT). Vi kommer också att använda stratifiering för att säkerställa att andelen patienter med olika maligniteter balanseras mellan studiearmarna.

PATIENTREKRYTERING: Patienter kommer att rekryteras från respektive onkologiska kliniker vid Princess Margaret Hospital, Mount Sinai Hospital, St. Michael's Hospital, Sunnybrook Health Sciences Center och Scarborough General Hospital.

INTERVENTION: Patienterna kommer att få behandling med 40 mg/dag av atorvastatin eller placebo som påbörjas 2-10 dagar före start av AC och fortsätter i upp till en månad efter avslutad AC-del av cancerbehandlingen.

CARDIAC MRI (CMR): Studier kommer att utföras på en 3.0T-skanner (Siemens) och kommer att inkludera fullständig funktion och vävnadskarakterisering. CMR-studier kommer att utföras före behandling, efter avslutad AC, och 2 år efter avslutad AC. Efter avidentifiering och randomisering kommer en forskningsassistent som är blind för alla kliniska data att utföra all CMR-analys med hjälp av kommersiellt tillgänglig programvara.

EKOKARDIOGRAFI: Rutinmässiga ekokardiografistudier kommer att utföras vid baslinjen, efter avslutad antracyklin och efter 6 månader, 1 år och 2 års uppföljning.

SERUMBIOMARKÄRER: Blodarbete kommer att erhållas på dagen för baslinjeavbildning, omedelbart efter varje cykel av antracyklin, på dagen för avbildning efter behandling och efter 6 månader, 1 år och 2 års uppföljning. Vid varje tidpunkt kan valfria prover av biobanker samlas in. Blodprovtagning kommer att göras lokalt på deltagarens respektive plats och överföras till University Health Network (UHN) biobank för framtida analys eller analys av markörer som inte är tillgängliga på alla platser (t.ex. högkänslig troponin I och BNP).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

112

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
        • Toronto General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med en av följande maligniteter som kräver antracyklinbaserad kemoterapi med en botande avsikt: bröstcancer; aggressiva lymfom; leukemi (akut myelogen leukemi, akut lymfatisk leukemi, blandad fenotyp akut leukemi) eller; sarkom

  2. Patienter med hög kardiovaskulär risk definieras som:

    I. ≥60 år och minst ett av följande:

    i. Nedsatt hjärtfunktion baserat på baslinje-LVEF <55 % mätt med ekokardiografi eller MUGA eller måttlig hjärtklaffsjukdom på vänster sida (måttlig mitralis- eller aortauppstötning eller stenos) ii. Planerad kumulativ doxorubicindos motsvarande 200 mg/m² eller mer iii. Tidigare antracyklinbehandling vid valfri kumulativ dos eller tidigare bröst-/mediastinal strålbehandling iv. Alla med högt blodtryck, rökning, fetma (BMI≥30), historia av kardiomyopati eller hjärtsvikt men med återvunnen LVEF till ≥ 50 %

    ELLER

    II. Ålder <60 år med något av följande:

    i. och minst två av riskfaktorerna ovan (I i-iv) ii. typ 2-diabetes med ålder <40 iii. typ 1-diabetes varaktighet <15 år

    ELLER

    III. Hög antracyklindos definierad som ≥250mg/m² doxorubicin, ≥600mg/m² epirubicin eller annan isoekvivalent dos

  3. Att bo inom geografiskt område bidrar till upprepad klinisk uppföljning och bilduppföljning

Exklusions kriterier:

  1. Att delta i en annan klinisk forskningsstudie där randomisering skulle vara oacceptabelt
  2. Tidigare statinintolerans i anamnesen

  3. Redan på statinbehandling eller känt statinindikerat tillstånd:

    I. åderförkalkning i. hjärtinfarkt ii. akut kranskärlssyndrom iii. stabil angina iv. dokumenterad kranskärlssjukdom genom angiografi (>10 % stenos) v. stroke vi. TIA vii. dokumenterad karotissjukdom viii. perifer artärsjukdom ix. claudicatio och/eller ABI <0,9

    II. abdominal aortaaneurysm (>3,0 cm eller tidigare aneurysmoperation)

    III. kronisk njursjukdom (>3 månaders varaktighet och ACR >3,0 mg/mmol eller eGFR <60 ml/min/1,73 m²)

  4. CK-nivå >3x övre normalgräns
  5. Bevis på leverdysfunktion (ALT-nivå >2x övre normalgräns)
  6. På ett läkemedel som är en stark hämmare av cytokrom P450 3A4 eller kan kräva sådan behandling under behandlingsperioden (eftersom atorvastatin metaboliseras via denna väg)
  7. Signifikant hjärtklaffsjukdom definierad som allvarliga stenotiska eller uppstötande lesioner i någon av hjärtklaffarna
  8. Förväntad livslängd mindre än 12 månader
  9. Kontraindikation för hjärt-MR (t.ex. implanterade pacemakers, ICD-skivor, andra implanterade ferromagnetiska föremål som är osäkra för hjärt-MR eller kommer att resultera i betydande artefakter, eGFR <30)
  10. Kreatinin >177umol/L
  11. Känd historia av okontrollerad hypotyreos (TSH-nivå >1,5x övre normalgräns)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Läkemedel: Placebo oral tablett
Placebo
Andra namn:
  • Placebo
Experimentell: Statin
Atorvastatin 40mg
Läkemedel: Atorvastatin
Atorvastatin 40mg OD
Andra namn:
  • Statin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hjärt-MRT mätte LVEF inom 4 veckor efter antracyklinets slutförande
Tidsram: Inom 4 veckor efter avslutad cancerbehandling
Hjärt-MR LVEF i slutet av behandlingen kommer att mätas före cancerbehandling och inom 4 veckor efter avslutad antracyklinbaserad behandling. Mätningen före behandling kommer att underlätta en baslinjejusterad jämförelse mellan placebo- och statinbehandlade grupper.
Inom 4 veckor efter avslutad cancerbehandling

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hjärt-MR mätte LV-änddiastolisk volym (LVEDV) och slutsystolisk volym (LVESV) i slutet av behandlingen
Tidsram: Inom 4 veckor efter avslutad antracyklin
dessa mått kommer att erhållas samtidigt som LVEF-måtten med mätningar före behandling som underlättar en baslinjejusterad jämförelse mellan placebo- och statinbehandlade grupper
Inom 4 veckor efter avslutad antracyklin
Förekomsten av kardiotoxicitet
Tidsram: Från start av antracyklinbehandling till upp till 4 veckors avslutad antracyklin
definieras av LVEF-fall >10% från pre-cancerbehandlingsbedömning till <53%
Från start av antracyklinbehandling till upp till 4 veckors avslutad antracyklin
Avbrott i studieläkemedlet på grund av biverkningar eller permanent upphörande av studieläkemedlet eller cancerbehandling på grund av hjärtdysfunktion
Tidsram: Från start av antracyklinbehandling till upp till 4 veckors avslutad antracyklin
enligt definitionen av minskning av läkemedelsdosen eller försening av cancerbehandling med mer än 1 vecka eller permanent upphörande
Från start av antracyklinbehandling till upp till 4 veckors avslutad antracyklin
Troponin I
Tidsram: Maximal ökning av Troponin I mellan pre-antracyklinbehandling till inom 4 veckor efter avslutad antracyklin
Maximal ökning av troponin I
Maximal ökning av Troponin I mellan pre-antracyklinbehandling till inom 4 veckor efter avslutad antracyklin
BNP
Tidsram: Från start av antracyklinbehandling till inom 4 veckor efter avslutad cancerbehandling
Maximal ökning av BNP
Från start av antracyklinbehandling till inom 4 veckor efter avslutad cancerbehandling
Myokardbelastning
Tidsram: Från start av antracyklinbehandling till inom 4 veckor efter avslutad cancerbehandling
Maximal förändring av myokardbelastning
Från start av antracyklinbehandling till inom 4 veckor efter avslutad cancerbehandling
MRT-vävnadskarakteriseringsparametrar
Tidsram: Inom 4 veckor efter avslutad antracyklin
Maximal förändring av myokardvävnadskarakteriseringsparametrar mätt med hjärt-MRT från pre-antracyklinbehandling till inom 4 veckor efter antracyklinavslutning
Inom 4 veckor efter avslutad antracyklin

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Samarbetspartners

Sunnybrook Health Sciences Centre
Unity Health Toronto
Mount Sinai Hospital, Canada
Scarborough General Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Paaladinesh Thavendiranathan, University Health Network, Toronto
  • Huvudutredare: Eitan Amir, University Health Network, Toronto

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 maj 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

21 december 2021

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 juni 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 juni 2017

Första postat (Faktisk)

14 juni 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 februari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 februari 2022

Senast verifierad

1 augusti 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SPARE HF Pilot

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hjärtsvikt

Kliniska prövningar på Placebo oral tablett

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Belarus

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera