アントラサイクリンのパイロット研究を受けている患者における心不全の一次予防のためのスタチン (SPARE-HF)
アントラサイクリンベースの化学療法を受けている癌患者における心不全の一次予防のためのスタチンの無作為化二重盲検プラセボ対照試験
アントラサイクリン (AC) 化学療法は、いくつかの一般的な癌による死亡率を世界的に大幅に低下させました。 残念ながら、AC 治療は最大 19% の心不全 (HF) のリスクと関連しています。 AC 誘発性心不全 (AIHF) を予防するための現在の標準治療は、心不全の診断後に心臓監視を行い、治療を開始することです。 このアプローチでは、患者の 89% が心機能を回復できず、46% が有害な心臓イベントを経験します。 したがって、AIHF のリスクを軽減するための効果的な予防療法が必要です。 小規模なヒト研究、動物研究、および私たち自身のパイロット データに基づくと、スタチンはこの目的に理想的なクラスの薬物です。
AC前のスタチンによる前治療が心機能障害を予防できるかどうかを評価するために、パイロット二重盲検、プラセボ対照、無作為対照試験を実施します。 ACを受ける予定の心血管危険因子を持つ適格な患者が募集されます。 それらはスタチン療法またはプラセボに無作為に割り付けられ、がん治療が終了するまで追跡されます。 主要な結果は、AC前と治療終了時の心臓MRIで決定された左心室駆出率の差です。
調査の概要
詳細な説明
研究デザイン: これは、二重盲検、プラセボ対照無作為対照試験 (RCT) です。 また、層別化を使用して、異なる悪性腫瘍を持つ患者の割合が研究アーム間でバランスが取れていることを確認します。
患者の募集: 患者は、プリンセス マーガレット病院、マウント サイナイ病院、セント マイケルズ病院、サニーブルック ヘルス サイエンス センター、スカボロー総合病院のそれぞれの腫瘍クリニックから募集されます。
介入: 患者は、40 mg/日のアトルバスタチンまたはプラセボによる治療を受け、AC 開始の 2 ～ 10 日前に開始され、がん治療の AC 部分の完了後最大 1 か月間継続されます。
心臓 MRI (CMR): 研究は 3.0T スキャナー (Siemens) で実行され、完全な機能と組織の特徴付けが含まれます。 CMR研究は、治療前、ACの完了後、およびACの完了から2年後に実施されます。 匿名化と無作為化の後、すべての臨床データを知らされていない研究助手が、市販のソフトウェアを使用してすべての CMR 分析を実行します。
心エコー検査: ルーチンの心エコー検査検査は、ベースライン時、アントラサイクリン投与完了時、および 6 か月後、1 年後、および 2 年のフォローアップ時に実施されます。
血清バイオマーカー：ベースラインイメージングの日、アントラサイクリンの各サイクルの直後、治療後のイメージングの日、および6か月、1年、2年のフォローアップで血液検査が行われます。 各時点で、バイオバンキングのオプションのサンプルを収集することができます。 血液サンプルの収集は、参加者のそれぞれのサイトでローカルに行われ、将来の分析またはすべてのサイトで利用できないマーカーの分析のために、University Health Network (UHN) バイオバンクに転送されます (例: 高感度トロポニン I および BNP)。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2N2
- Toronto General Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -治癒を目的としたアントラサイクリンベースの化学療法を必要とする次の悪性腫瘍のいずれかを有する患者：乳癌。攻撃的なリンパ腫;白血病（急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、混合表現型急性白血病）または;肉腫
次のように定義される心血管リスクが高い患者:
I. 60歳以上で、以下の少なくとも1つ:
私。 -心エコー検査またはMUGAによって測定されたベースラインLVEF <55％に基づく心臓機能の低下、または中等度の左側弁膜症（中等度の僧帽弁または大動脈逆流または狭窄） ii。 ドキソルビシンの予定累積投与量が200mg/m²以上 iii. 任意の累積用量での以前のアントラサイクリン療法または以前の胸部/縦隔放射線療法 iv。 -高血圧、喫煙、肥満（BMI≧30）、心筋症または心不全の病歴のいずれかであるが、LVEFが≧50％に回復
また
Ⅱ．年齢が60歳未満で、次のいずれか:
私。上記のリスク要因の少なくとも 2 つ (I i-iv) ii. ４０歳未満の２型糖尿病 ｉｉｉ． 1型糖尿病の期間が15年未満
また
III. ≥250mg/m²のドキソルビシン、≥600mg/m²のエピルビシン、またはその他の等量として定義される高用量のアントラサイクリン
- -繰り返しの臨床的および画像的フォローアップを助長する地理的領域内に住んでいる
除外基準:
- 無作為化が受け入れられない別の臨床研究への参加
- スタチン不耐症の既往歴
-すでにスタチン療法を受けているか、既知のスタチンが必要な状態：
Ｉ．アテローム性動脈硬化症 ｉ．心筋梗塞 ｉｉ． 急性冠症候群 ｉｉｉ． 安定狭心症 iv． 血管造影により記録された冠動脈疾患（＞１０％の狭窄） ｖ．脳卒中 ｖｉ． ＴＩＡ ｖｉｉ． 文書化された頸動脈疾患 ｖｉｉｉ． 末梢動脈疾患 ｉｘ． 跛行および/またはABI <0.9
Ⅱ．腹部大動脈瘤 (>3.0cm または以前の動脈瘤手術)
III.慢性腎臓病 (持続期間が 3 か月以上で、ACR >3.0mg/mmol または eGFR <60mL/min/1.73m²)
- CKレベル>正常上限の3倍
- -肝機能障害の証拠（ALTレベル>正常上限の2倍）
- チトクローム P450 3A4 の強力な阻害剤である、または治療期間中にそのような治療を必要とする可能性のある薬剤について (アトルバスタチンはこの経路によって代謝されるため)
- -心臓弁のいずれかの重度の狭窄または逆流性病変として定義される重大な心臓弁膜症
- 平均余命が12か月未満
- -心臓MRIの禁忌（例： 植え込まれたペースメーカー、ICD、その他の植え込まれた強磁性物体は心臓 MRI に対して安全ではないか、重大なアーチファクトを引き起こす可能性があります、eGFR <30)
- クレアチニン >177umol/L
- -制御されていない甲状腺機能低下症の既知の病歴（TSHレベル>正常の上限の1.5倍）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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プラセボ
他の名前：
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実験的：スタチン
アトルバスタチン40mg
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アトルバスタチン 40mg OD
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心臓 MRI は、アントラサイクリンの完了後 4 週間以内に LVEF を測定しました
時間枠：がん治療終了後4週間以内
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治療終了時の心臓MRI LVEFは、がん治療前およびアントラサイクリンベースの治療完了後4週間以内に測定されます。
治療前の測定は、プラセボとスタチン治療グループ間のベースライン調整比較を容易にします。
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がん治療終了後4週間以内
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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心臓MRIは、治療終了時に左室拡張末期容積（LVEDV）および収縮末期容積（LVESV）を測定しました
時間枠：アントラサイクリンの完了から4週間以内
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これらの測定値は、プラセボとスタチン治療群間のベースライン調整比較を容易にする治療前測定値を使用したLVEF測定と同時に取得されます
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アントラサイクリンの完了から4週間以内
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心毒性の発生率
時間枠：アントラサイクリン療法の開始から最大4週間のアントラサイクリン完了まで
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LVEF によって定義される前癌治療評価から 10% を超えて 53% 未満に低下
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アントラサイクリン療法の開始から最大4週間のアントラサイクリン完了まで
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-副作用による治験薬の中断または治験薬の永久停止または心機能障害によるがん治療
時間枠：アントラサイクリン療法の開始から最大4週間のアントラサイクリン完了まで
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薬物投与量の減少、1 週間を超えるがん治療の遅延、または永久的な中止によって定義される
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アントラサイクリン療法の開始から最大4週間のアントラサイクリン完了まで
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トロポニン I
時間枠：アントラサイクリン療法前からアントラサイクリン療法終了後4週間以内までのトロポニンIの最大増加
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トロポニン I の最大増加
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アントラサイクリン療法前からアントラサイクリン療法終了後4週間以内までのトロポニンIの最大増加
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BNP
時間枠：アントラサイクリン療法開始からがん治療終了後4週間以内
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BNPの最大増加
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アントラサイクリン療法開始からがん治療終了後4週間以内
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心筋の緊張
時間枠：アントラサイクリン療法開始からがん治療終了後4週間以内
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心筋緊張の最大変化
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アントラサイクリン療法開始からがん治療終了後4週間以内
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MRI 組織特性評価パラメータ
時間枠：アントラサイクリンの完了から4週間以内
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アントラサイクリン治療前からアントラサイクリン治療完了までの4週間以内に心臓MRIで測定された心筋組織特性パラメータの最大変化
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アントラサイクリンの完了から4週間以内
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Paaladinesh Thavendiranathan、University Health Network, Toronto
- 主任研究者：Eitan Amir、University Health Network, Toronto
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SPARE HF Pilot
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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Han Xu, M.D., Ph.D., FAPCR, Sponsor-Investigator...積極的、募集していない
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