Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Statiinit sydämen vajaatoiminnan ensisijaiseen ehkäisyyn potilailla, jotka saavat antrasykliinipilottitutkimuksen (SPARE-HF)

perjantai 4. helmikuuta 2022 päivittänyt: University Health Network, Toronto

Satunnaistettu kaksoissokko lumekontrolloitu statiinikoe sydämen vajaatoiminnan ensisijaiseksi ehkäisemiseksi syöpäpotilailla, jotka saavat antrasykliinipohjaista kemoterapiaa

Antrasykliini (AC) kemoterapia on vähentänyt merkittävästi kuolleisuutta useisiin yleisiin syöpiin maailmanlaajuisesti. Valitettavasti AC-hoitoon liittyy jopa 19 %:n riski saada sydämen vajaatoiminta (HF). Nykyinen hoitostandardi AC-indusoidun HF:n (AIHF) ehkäisyssä on sydämen seuranta, jonka jälkeen aloitetaan hoito, kun HF on diagnosoitu. Tällä lähestymistavalla 89 % potilaista ei palaudu sydämen toimintaan ja 46 % kokee haitallisia sydäntapahtumia. Siksi tarvitaan tehokasta ennaltaehkäisevää hoitoa AIHF-riskin vähentämiseksi. Pienten ihmistutkimusten, eläintutkimusten ja omien pilottitietojen perusteella statiinit ovat ihanteellinen lääkeluokka tähän tarkoitukseen.

Suoritamme kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun, satunnaistetun kontrolloidun kokeen arvioidaksemme, voiko statiinien esikäsittely ennen AC:tä estää sydämen toimintahäiriöitä. Rekrytoidaan potilaat, joilla on kardiovaskulaarisia riskitekijöitä ja joille on määrä saada AC. Heidät satunnaistetaan saamaan statiinihoitoa tai lumelääkettä ja niitä seurataan syöpähoidon loppuun asti. Ensisijainen tulos on ero sydämen MRI:llä määritetyssä vasemman kammion ejektiofraktiossa ennen AC:ta ja hoidon lopussa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU: Tämä on kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (RCT). Käytämme myös kerrostumista varmistaaksemme, että eri pahanlaatuisia kasvaimia sairastavien potilaiden osuus on tasapainossa tutkimusryhmien välillä.

POTILASREKrytointi: Potilaat rekrytoidaan vastaavilta Princess Margaret Hospitalin, Mount Sinai Hospitalin, St. Michael's Hospitalin, Sunnybrook Health Sciences Centerin ja Scarborough General Hospitalin syöpäklinikoilta.

TOIMENPITEET: Potilaat saavat 40 mg/vrk atorvastatiinia tai lumelääkettä, joka aloitetaan 2–10 päivää ennen AC-hoidon aloittamista ja sitä jatketaan kuukauden ajan syöpähoidon AC-osan päättymisen jälkeen.

SYDÄMEN MRI (CMR): Tutkimukset suoritetaan 3.0T skannerilla (Siemens), ja ne sisältävät täydellisen toiminnan ja kudosten karakterisoinnin. CMR-tutkimukset suoritetaan ennen hoitoa, AC:n päätyttyä ja 2 vuotta AC:n päättymisen jälkeen. Tunnistamisen ja satunnaistamisen jälkeen tutkimusassistentti, joka on sokeutunut kaikille kliinisille tiedoille, suorittaa kaikki CMR-analyysit kaupallisesti saatavilla olevalla ohjelmistolla.

KEHOKARDIOGRAFIA: Rutiininomaiset kaikukardiografiatutkimukset suoritetaan lähtötilanteessa, antrasykliinin päätyttyä ja 6 kuukauden, 1 vuoden ja 2 vuoden seurannan jälkeen.

SEERUMIN BIOMAMERKKIJÄRJESTELMÄT: Veriarvot otetaan lähtötilanteen kuvantamispäivänä, välittömästi jokaisen antrasykliinijakson jälkeen, hoidon jälkeisenä kuvantamispäivänä ja 6 kuukauden, 1 vuoden ja 2 vuoden seurannan jälkeen. Jokaisena ajankohtana voidaan kerätä valinnaisia ​​näytteitä biopankista. Verinäytteenotto tehdään paikallisesti osallistujan omassa paikassa ja siirretään University Health Networkin (UHN) biopankkiin myöhempää analysointia varten tai sellaisten merkkiaineiden analysointia varten, joita ei ole saatavilla kaikissa paikoissa (esim. korkean herkkyyden troponiini I ja BNP).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

112

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
        • Toronto General Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on jokin seuraavista pahanlaatuisista kasvaimista, jotka tarvitsevat antrasykliinipohjaista kemoterapiaa parantavalla tarkoituksella: rintasyöpä; aggressiiviset lymfoomat; leukemia (akuutti myelooinen leukemia, akuutti lymfoblastinen leukemia, sekafenotyyppinen akuutti leukemia) tai; sarkooma

  2. Potilaat, joilla on korkea kardiovaskulaarinen riski, jotka määritellään seuraavasti:

    I. ≥60 vuotta ja vähintään yksi seuraavista:

    i. Heikentynyt sydämen toiminta, joka perustuu lähtötilanteen LVEF-arvoon <55 % mitattuna kaikukardiografialla tai MUGA:lla, tai keskivaikea vasemmanpuoleinen sydänläppäsairaus (kohtalainen mitraali- tai aortan regurgitaatio tai ahtauma) ii. Suunniteltu kumulatiivinen doksorubisiinin annosekvivalentti 200 mg/m² tai enemmän iii. Aikaisempi antrasykliinihoito millä tahansa kumulatiivisella annoksella tai aikaisempi rintakehän/välikarsinasäteilyhoito iv. Mikä tahansa verenpaine, tupakointi, liikalihavuus (BMI≥30), kardiomyopatia tai sydämen vajaatoiminta, mutta LVEF on palautunut ≥ 50 %

    TAI

    II. Ikä <60 vuotta jollakin seuraavista:

    i. ja vähintään 2 edellä luetelluista riskitekijöistä (I i-iv) ii. tyypin 2 diabetes alle 40-vuotiaana iii. tyypin 1 diabeteksen kesto alle 15 vuotta

    TAI

    III. Suuri antrasykliiniannos, joka määritellään ≥ 250 mg/m² doksorubisiinia, ≥ 600 mg/m² epirubisiinia tai muu vastaava annos

  3. Maantieteellisellä alueella asuminen mahdollistaa toistuvan kliinisen ja kuvantamisen seurannan

Poissulkemiskriteerit:

  1. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa satunnaistamista ei voida hyväksyä
  2. Aiempi statiini-intoleranssi

  3. Jo statiinihoidossa tai tunnetussa statiiniin merkityssä tilassa:

    I. ateroskleroosi i. sydäninfarkti ii. akuutti koronaarioireyhtymä iii. stabiili angina iv. dokumentoitu sepelvaltimotauti angiografialla (>10 % ahtauma) v. aivohalvaus vi. TIA vii. dokumentoitu kaulavaltimotauti viii. ääreisvaltimotauti ix. lonkka ja/tai ABI <0,9

    II. vatsa-aortan aneurysma (> 3,0 cm tai edellinen aneurysmaleikkaus)

    III. krooninen munuaissairaus (yli 3 kuukauden kesto ja ACR > 3,0 mg/mmol tai eGFR <60 ml/min/1,73 m²)

  4. CK-taso > 3x normaalin yläraja
  5. Todisteet maksan toimintahäiriöstä (ALT-taso > 2x normaalin yläraja)
  6. Lääkkeellä, joka on voimakas sytokromi P450 3A4:n estäjä tai saattaa vaatia tällaista hoitoa hoidon aikana (koska atorvastatiini metaboloituu tätä reittiä pitkin)
  7. Merkittävä sydänläppäsairaus, joka määritellään minkä tahansa sydänläpän vakaviksi ahtautuviksi tai regurgitatiivisiksi vaurioiksi
  8. Elinajanodote alle 12 kuukautta
  9. Vasta-aihe sydämen magneettikuvaukseen (esim. implantoidut sydämentahdistimet, ICD:t, muut implantoidut ferromagneettiset esineet, jotka eivät ole turvallisia sydämen MRI:lle tai aiheuttavat merkittävän artefaktin, eGFR <30)
  10. Kreatiniini > 177umol/l
  11. Tunnettu hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta (TSH-taso > 1,5x normaalin yläraja)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Placebot
Lääke: Plasebo oraalinen tabletti
Plasebo
Muut nimet:
  • Plasebo
Kokeellinen: Statiini
Atorvastatiini 40 mg
Lääke: Atorvastatiini
Atorvastatiini 40 mg OD
Muut nimet:
  • Statiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sydämen MRI mittasi LVEF:n 4 viikon sisällä antrasykliinin lopettamisesta
Aikaikkuna: 4 viikon sisällä syöpähoidon päättymisestä
Sydämen MRI LVEF hoidon lopussa mitataan ennen syöpähoitoa ja 4 viikon kuluessa antrasykliinipohjaisen hoidon päättymisestä. Hoitoa edeltävä mittaus helpottaa lähtötasoon mukautetun vertailun plasebo- ja statiinihoitoryhmien välillä.
4 viikon sisällä syöpähoidon päättymisestä

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sydämen MRI mittasi LVEDV:n loppudiastolisen tilavuuden ja loppusystolisen tilavuuden (LVESV) hoidon lopussa
Aikaikkuna: 4 viikon kuluessa antrasykliinin lopettamisesta
nämä mittaukset saadaan samaan aikaan kuin LVEF-mittaukset hoitoa edeltävillä mittauksilla, jotka helpottavat lähtötasoon mukautettua vertailua lumelääkettä ja statiinia saaneiden ryhmien välillä.
4 viikon kuluessa antrasykliinin lopettamisesta
Kardiotoksisuuden esiintyvyys
Aikaikkuna: Antrasykliinihoidon aloittamisesta 4 viikkoa antrasykliinihoidon päättymiseen asti
LVEF:n mukaan laskeva > 10 % syöpää edeltäneestä hoidon arvioinnista < 53 %
Antrasykliinihoidon aloittamisesta 4 viikkoa antrasykliinihoidon päättymiseen asti
Tutkimuslääkkeen keskeyttäminen sivuvaikutusten vuoksi tai tutkimuslääkkeen tai syöpähoidon pysyvä lopettaminen sydämen toimintahäiriön vuoksi
Aikaikkuna: Antrasykliinihoidon aloittamisesta 4 viikkoa antrasykliinihoidon päättymiseen asti
määriteltynä lääkeannoksen pienentämisenä tai syövän hoidon viivästymisenä yli 1 viikon tai pysyvänä lopettamisena
Antrasykliinihoidon aloittamisesta 4 viikkoa antrasykliinihoidon päättymiseen asti
Troponiini I
Aikaikkuna: Troponiini I:n maksimaalinen nousu ennen antrasykliinihoitoa 4 viikon sisällä antrasykliinin lopettamisesta
Troponiini I:n maksimaalinen nousu
Troponiini I:n maksimaalinen nousu ennen antrasykliinihoitoa 4 viikon sisällä antrasykliinin lopettamisesta
BNP
Aikaikkuna: Antrasykliinihoidon aloittamisesta 4 viikon kuluessa syöpähoidon päättymisestä
BNP:n maksimaalinen nousu
Antrasykliinihoidon aloittamisesta 4 viikon kuluessa syöpähoidon päättymisestä
Sydänlihaksen rasitus
Aikaikkuna: Antrasykliinihoidon aloittamisesta 4 viikon kuluessa syöpähoidon päättymisestä
Suurin muutos sydänlihaksen rasituksessa
Antrasykliinihoidon aloittamisesta 4 viikon kuluessa syöpähoidon päättymisestä
MRI-kudoksen karakterisointiparametrit
Aikaikkuna: 4 viikon kuluessa antrasykliinin lopettamisesta
Suurin muutos sydänkudoksen karakterisointiparametreissä mitattuna sydämen MRI:llä ennen antrasykliinihoitoa 4 viikon sisällä antrasykliinin lopettamisesta
4 viikon kuluessa antrasykliinin lopettamisesta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Health Network, Toronto

Yhteistyökumppanit

Sunnybrook Health Sciences Centre
Unity Health Toronto
Mount Sinai Hospital, Canada
Scarborough General Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Paaladinesh Thavendiranathan, University Health Network, Toronto
  • Päätutkija: Eitan Amir, University Health Network, Toronto

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 10. toukokuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 21. joulukuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 9. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 12. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 14. kesäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 8. helmikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 4. helmikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. elokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SPARE HF Pilot

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sydämen vajaatoiminta

Kliiniset tutkimukset Plasebo oraalinen tabletti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Tanzania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa