Statines voor de primaire preventie van hartfalen bij patiënten die een pilotstudie met antracycline krijgen (SPARE-HF)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met een van de volgende maligniteiten die chemotherapie op basis van anthracycline nodig hebben met een curatief oogmerk: borstkanker; agressieve lymfomen; leukemie (acute myelogene leukemie, acute lymfoblastische leukemie, gemengde fenotype acute leukemie) of; sarcoom

2. Patiënten met een hoog cardiovasculair risico gedefinieerd als:

   I. ≥60 jaar en ten minste een van de volgende:

   i. Gecompromitteerde hartfunctie op basis van baseline LVEF <55% gemeten door echocardiografie of MUGA of matige linkszijdige hartklepaandoening (matige mitralis- of aorta-insufficiëntie of stenose) ii. Geplande cumulatieve dosis doxorubicine equivalent 200 mg/m² of meer iii. Eerdere behandeling met anthracycline bij elke cumulatieve dosis of eerdere bestraling van de borstkas/mediastinum iv. Elk van hypertensie, roken, obesitas (BMI≥30), voorgeschiedenis van cardiomyopathie of hartfalen maar met herstelde LVEF tot ≥ 50%

   OF

   II. Leeftijd <60 jaar met een van de volgende:

   i. en ten minste 2 van de hierboven genoemde risicofactoren (I i-iv) ii. diabetes type 2 met een leeftijd <40 iii. diabetes type 1 duur <15 jaar

   OF

   III. Hoge dosis anthracycline gedefinieerd als ≥ 250 mg/m² doxorubicine, ≥ 600 mg/m² epirubicine of een andere isoequivalente dosis

3. Wonen in een geografisch gebied dat bevorderlijk is voor herhaalde klinische en beeldvormende follow-up

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemen aan een ander klinisch onderzoek waarbij randomisatie onaanvaardbaar zou zijn
2. Voorgeschiedenis van statine-intolerantie

3. Reeds op statinetherapie of bekende statine-geïndiceerde aandoening:

   I. atherosclerose i. myocardinfarct ii. acuut coronair syndroom iii. stabiele angina iv. gedocumenteerde coronaire ziekte door angiografie (>10% stenose) v. beroerte vi. TIA vii. gedocumenteerde ziekte van de halsslagader viii. perifere arteriële ziekte ix. claudicatio en/of ABI <0,9

   II. abdominaal aorta-aneurysma (>3,0 cm of eerdere aneurysma-operatie)

   III. chronische nierziekte (duur van >3 maanden en ACR >3,0 mg/mmol of eGFR <60 ml/min/1,73 m²)

4. CK-niveau >3x bovengrens van normaal
5. Bewijs van leverdisfunctie (ALAT-waarde >2x bovengrens van normaal)
6. Op een geneesmiddel dat een sterke remmer van cytochroom P450 3A4 is of een dergelijke behandeling tijdens de behandelingsperiode nodig kan hebben (omdat atorvastatine via deze route wordt gemetaboliseerd)
7. Significante hartklepaandoening gedefinieerd als ernstige stenotische of regurgiterende laesies van een van de hartkleppen
8. Levensverwachting minder dan 12 maanden
9. Contra-indicatie voor cardiale MRI (bijv. geïmplanteerde pacemakers, ICD's, andere geïmplanteerde ferromagnetische objecten die onveilig zijn voor cardiale MRI of zullen leiden tot significante artefacten, eGFR <30)
10. Creatinine >177umol/L
11. Bekende geschiedenis van ongecontroleerde hypothyreoïdie (TSH-niveau> 1,5x bovengrens van normaal)