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Statine zur primären Prävention von Herzinsuffizienz bei Patienten, die eine Anthrazyklin-Pilotstudie erhalten (SPARE-HF)

4. Februar 2022 aktualisiert von: University Health Network, Toronto

Randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie mit Statinen zur primären Prävention von Herzinsuffizienz bei Krebspatienten, die eine Anthrazyklin-basierte Chemotherapie erhalten

Die Chemotherapie mit Anthrazyklinen (AC) hat die Sterblichkeitsrate bei mehreren häufigen Krebsarten weltweit erheblich gesenkt. Leider ist die AC-Behandlung mit einem bis zu 19 %igen Risiko für Herzinsuffizienz (HF) verbunden. Der derzeitige Behandlungsstandard zur Vorbeugung von AC-induzierter Herzinsuffizienz (AIHF) ist die Überwachung des Herzens, gefolgt von der Einleitung der Behandlung, sobald die Herzinsuffizienz diagnostiziert wurde. Bei diesem Ansatz gelingt es 89 % der Patienten nicht, ihre Herzfunktion wiederzuerlangen, und bei 46 % kommt es zu unerwünschten kardialen Ereignissen. Daher besteht ein Bedarf an einer wirksamen vorbeugenden Therapie, um das AIHF-Risiko zu verringern. Basierend auf kleinen Humanstudien, Tierversuchen und unseren eigenen Pilotdaten sind Statine eine ideale Medikamentenklasse für diesen Zweck.

Wir werden eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte, kontrollierte Pilotstudie durchführen, um zu beurteilen, ob eine Vorbehandlung mit Statinen vor AC Herzfunktionsstörungen verhindern kann. Geeignete Patienten mit kardiovaskulären Risikofaktoren, die für eine AC vorgesehen sind, werden rekrutiert. Sie werden randomisiert einer Statintherapie oder einem Placebo zugeteilt und bis zum Ende der Krebsbehandlung weiterverfolgt. Das primäre Ergebnis ist die Differenz der mittels kardialer MRT bestimmten linksventrikulären Ejektionsfraktion zwischen prä-AC und Behandlungsende.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

STUDIENDESIGN: Dies ist eine doppelblinde, placebokontrollierte randomisierte kontrollierte Studie (RCT). Wir werden auch eine Stratifizierung verwenden, um sicherzustellen, dass der Anteil von Patienten mit unterschiedlichen malignen Erkrankungen zwischen den Studienarmen ausgeglichen ist.

PATIENTENREKRUTIERUNG: Die Patienten werden aus den jeweiligen Onkologiekliniken des Princess Margaret Hospital, des Mount Sinai Hospital, des St. Michael's Hospital, des Sunnybrook Health Sciences Center und des Scarborough General Hospital rekrutiert.

INTERVENTION: Die Patienten erhalten eine Behandlung mit 40 mg/Tag Atorvastatin oder Placebo, die 2-10 Tage vor Beginn der AC begonnen und bis zu einem Monat nach Abschluss des AC-Teils der Krebsbehandlung fortgesetzt wird.

HERZ-MRT (CMR): Die Studien werden auf einem 3,0-T-Scanner (Siemens) durchgeführt und umfassen eine vollständige Funktions- und Gewebecharakterisierung. CMR-Studien werden vor der Therapie, nach Abschluss der AC und 2 Jahre nach Abschluss der AC durchgeführt. Nach der De-Identifikation und Randomisierung führt ein für alle klinischen Daten blinder Forschungsassistent alle CMR-Analysen mit handelsüblicher Software durch.

ECHOKARDIOGRAPHIE: Routinemäßige Echokardiographiestudien werden zu Studienbeginn, nach Abschluss der Anthrazyklintherapie und nach 6 Monaten, 1 Jahr und 2 Jahren Follow-up durchgeführt.

SERUM-BIOMARKER: Blutuntersuchungen werden am Tag der Baseline-Bildgebung, unmittelbar nach jedem Anthrazyklin-Zyklus, am Tag der Bildgebung nach der Behandlung und bei der Nachsorge nach 6 Monaten, 1 Jahr und 2 Jahren durchgeführt. Zu jedem Zeitpunkt können optional Proben von Biobanken gesammelt werden. Die Blutprobenentnahme erfolgt lokal am jeweiligen Standort des Teilnehmers und wird an die Biobank des University Health Network (UHN) zur zukünftigen Analyse oder Analyse von Markern übertragen, die nicht an allen Standorten verfügbar sind (z. hochempfindliches Troponin I und BNP).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

112

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
        • Toronto General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten mit einer der folgenden bösartigen Erkrankungen, die eine Anthrazyklin-basierte Chemotherapie mit kurativer Absicht erfordern: Brustkrebs; aggressive Lymphome; Leukämie (akute myeloische Leukämie, akute lymphatische Leukämie, akute Leukämie mit gemischtem Phänotyp) oder; Sarkom

  2. Patienten mit hohem kardiovaskulärem Risiko, definiert als:

    I. ≥60 Jahre und mindestens eines der folgenden:

    ich. Eingeschränkte Herzfunktion basierend auf LVEF zu Studienbeginn < 55 %, gemessen durch Echokardiographie oder MUGA oder mittelschwere linksseitige Herzklappenerkrankung (mittelschwere Mitral- oder Aorteninsuffizienz oder -stenose) ii. Geplante kumulative Doxorubicin-Äquivalentdosis 200 mg/m² oder mehr iii. Vorherige Anthrazyklintherapie in beliebiger kumulativer Dosis oder vorherige Strahlentherapie des Brustkorbs/Mediastinums iv. Bluthochdruck, Rauchen, Fettleibigkeit (BMI ≥ 30), Kardiomyopathie oder Herzinsuffizienz in der Anamnese, aber mit erholter LVEF auf ≥ 50 %

    ODER

    II. Alter <60 Jahre mit einem der folgenden:

    ich. und mindestens 2 der oben aufgeführten Risikofaktoren (I i-iv) ii. Typ-2-Diabetes im Alter <40 iii. Typ-1-Diabetes Dauer < 15 Jahre

    ODER

    III. Hohe Anthrazyklin-Dosis, definiert als ≥ 250 mg/m² Doxorubicin, ≥ 600 mg/m² Epirubicin oder eine andere isoäquivalente Dosis

  3. Das Leben in einem geografischen Gebiet, das einer wiederholten klinischen und bildgebenden Nachsorge förderlich ist

Ausschlusskriterien:

  1. Teilnahme an einer anderen klinischen Forschungsstudie, bei der eine Randomisierung nicht akzeptabel wäre
  2. Vorgeschichte der Statin-Intoleranz

  3. Bereits unter Statintherapie oder bekannter Statinindikation:

    I. Arteriosklerose i. Myokardinfarkt ii. akutes Koronarsyndrom iii. stabile Angina iv. dokumentierte Koronarerkrankung durch Angiographie (> 10 % Stenose) v. Schlaganfall vi. TIA vii. dokumentierte Erkrankung der Halsschlagader viii. periphere arterielle Verschlusskrankheit ix. Claudicatio und/oder ABI < 0,9

    II. Bauchaortenaneurysma (>3,0 cm oder frühere Aneurysmaoperation)

    III. chronische Nierenerkrankung (Dauer >3 Monate und ACR >3,0mg/mmol oder eGFR <60ml/min/1,73m²)

  4. CK-Wert > 3x Obergrenze des Normalwerts
  5. Anzeichen einer Leberfunktionsstörung (ALT-Wert > 2 x Obergrenze des Normalwerts)
  6. Auf einem Arzneimittel, das ein starker Inhibitor von Cytochrom P450 3A4 ist oder eine solche Behandlung während der Behandlungsdauer erfordern kann (weil Atorvastatin über diesen Stoffwechselweg metabolisiert wird)
  7. Signifikante Herzklappenerkrankung, definiert als schwere stenotische oder regurgitierende Läsionen einer der Herzklappen
  8. Lebenserwartung weniger als 12 Monate
  9. Kontraindikation für kardiale MRT (z. implantierte Herzschrittmacher, ICDs, andere implantierte ferromagnetische Objekte, die für die Herz-MRT nicht sicher sind oder zu signifikanten Artefakten führen, eGFR <30)
  10. Kreatinin >177umol/L
  11. Bekannte unkontrollierte Hypothyreose in der Vorgeschichte (TSH-Wert > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebos
Arzneimittel: Placebo-Tablette zum Einnehmen
Placebo
Andere Namen:
  • Placebo
Experimental: Statine
Atorvastatin 40 mg
Arzneimittel: Atorvastatin
Atorvastatin 40 mg einmal täglich
Andere Namen:
  • Statine

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Herz-MRT hat LVEF innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss der Anthrazyklinbehandlung gemessen
Zeitfenster: Innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss der Krebstherapie
Die Herz-MRT-LVEF am Ende der Behandlung wird vor der Krebsbehandlung und innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss der Anthrazyklin-basierten Behandlung gemessen. Die Messung vor der Behandlung erleichtert einen Basislinien-bereinigten Vergleich zwischen Placebo- und Statin-behandelten Gruppen.
Innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss der Krebstherapie

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Herz-MRT maß das enddiastolische Volumen (LVEDV) und das endsystolische Volumen (LVESV) des LV am Ende der Behandlung
Zeitfenster: Innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss der Anthrazyklinbehandlung
diese Messungen werden zur gleichen Zeit wie die LVEF-Messungen mit Vorbehandlungsmessungen erhalten, die einen an die Ausgangswerte angepassten Vergleich zwischen Placebo- und Statin-behandelten Gruppen erleichtern
Innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss der Anthrazyklinbehandlung
Die Inzidenz von Kardiotoxizität
Zeitfenster: Vom Beginn der Anthrazyklin-Therapie bis zu 4 Wochen Anthrazyklin-Abschluss
definiert durch LVEF-Abfall > 10 % von der Bewertung vor der Krebsbehandlung auf < 53 %
Vom Beginn der Anthrazyklin-Therapie bis zu 4 Wochen Anthrazyklin-Abschluss
Unterbrechung des Studienmedikaments aufgrund von Nebenwirkungen oder dauerhafte Beendigung des Studienmedikaments oder der Krebsbehandlung aufgrund von Herzfunktionsstörungen
Zeitfenster: Vom Beginn der Anthrazyklin-Therapie bis zu 4 Wochen Anthrazyklin-Abschluss
definiert als Verringerung der Arzneimitteldosis oder Verzögerung der Krebsbehandlung um mehr als 1 Woche oder dauerhaftes Absetzen
Vom Beginn der Anthrazyklin-Therapie bis zu 4 Wochen Anthrazyklin-Abschluss
Troponin I
Zeitfenster: Maximaler Anstieg von Troponin I zwischen der Prä-Anthrazyklin-Therapie bis innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss der Anthrazyklin-Behandlung
Maximaler Anstieg von Troponin I
Maximaler Anstieg von Troponin I zwischen der Prä-Anthrazyklin-Therapie bis innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss der Anthrazyklin-Behandlung
BNP
Zeitfenster: Vom Beginn der Anthrazyklintherapie bis innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss der Krebstherapie
Maximaler Anstieg des BNP
Vom Beginn der Anthrazyklintherapie bis innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss der Krebstherapie
Myokardbelastung
Zeitfenster: Vom Beginn der Anthrazyklintherapie bis innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss der Krebstherapie
Maximale Änderung der Myokardbelastung
Vom Beginn der Anthrazyklintherapie bis innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss der Krebstherapie
MRT-Gewebecharakterisierungsparameter
Zeitfenster: Innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss der Anthrazyklinbehandlung
Maximale Veränderung der Parameter zur Charakterisierung des Myokardgewebes, gemessen mittels kardialer MRT von der Behandlung mit Anthrazyklin bis innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss der Anthrazyklinbehandlung
Innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss der Anthrazyklinbehandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Mitarbeiter

Sunnybrook Health Sciences Centre
Unity Health Toronto
Mount Sinai Hospital, Canada
Scarborough General Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Paaladinesh Thavendiranathan, University Health Network, Toronto
  • Hauptermittler: Eitan Amir, University Health Network, Toronto

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Mai 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. Dezember 2021

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Juni 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Juni 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. Juni 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Februar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Februar 2022

Zuletzt verifiziert

1. August 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SPARE HF Pilot

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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