Статины для первичной профилактики сердечной недостаточности у пациентов, получающих антрациклины. Пилотное исследование (SPARE-HF)

Критерии включения:

1. Пациенты с одним из следующих злокачественных новообразований, требующих химиотерапии на основе антрациклинов с лечебной целью: рак молочной железы; агрессивные лимфомы; лейкоз (острый миелогенный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, острый лейкоз со смешанным фенотипом) или; саркома

2. Пациенты с высоким сердечно-сосудистым риском, определяемым как:

   I. ≥60 лет и по крайней мере один из следующих признаков:

   я. Нарушенная сердечная функция, основанная на исходной ФВ ЛЖ <55%, измеренной с помощью эхокардиографии или MUGA, или умеренный левосторонний порок сердца (умеренная митральная или аортальная регургитация или стеноз) ii. Планируемая кумулятивная доза доксорубицина, эквивалентная 200 мг/м² или более iii. Предшествующая терапия антрациклинами в любой кумулятивной дозе или предшествующая лучевая терапия грудной клетки/средостения iv. Любая гипертензия, курение, ожирение (ИМТ ≥30), кардиомиопатия или сердечная недостаточность в анамнезе, но с восстановлением ФВ ЛЖ до ≥ 50%

   ИЛИ

   II. Возраст <60 лет с одним из следующих признаков:

   я. и по крайней мере 2 из перечисленных выше факторов риска (I i-iv) ii. сахарный диабет 2 типа в возрасте до 40 лет iii. длительность диабета 1 типа <15 лет

   ИЛИ

   III. Высокая доза антрациклина, определяемая как ≥250 мг/м² доксорубицина, ≥600 мг/м² эпирубицина или другая изоэквивалентная доза

3. Проживание в географическом районе, способствующем повторному клиническому и визуализирующему наблюдению

Критерий исключения:

1. Участие в другом клиническом исследовании, в котором рандомизация неприемлема.
2. Предыдущая история непереносимости статинов

3. Уже на терапии статинами или при известных показаниях к статинам:

   I. атеросклероз i. инфаркт миокарда II. острый коронарный синдром III. стабильная стенокардия IV. подтвержденная ангиографией коронарная болезнь (>10% стеноз) v. инсульт vi. ТИА VII. документально подтвержденное заболевание сонных артерий viii. заболевание периферических артерий ix. хромота и/или ЛПИ <0,9

   II. аневризма брюшной аорты (> 3,0 см или предшествующая операция по поводу аневризмы)

   III. хроническая болезнь почек (продолжительность > 3 месяцев и ACR > 3,0 мг/ммоль или рСКФ <60 мл/мин/1,73 м²)

4. Уровень CK > 3-кратного верхнего предела нормы
5. Признаки дисфункции печени (уровень АЛТ более чем в 2 раза выше верхней границы нормы)
6. На препарате, который является сильным ингибитором цитохрома P450 3A4 или может потребовать такого лечения в течение периода лечения (поскольку аторвастатин метаболизируется этим путем)
7. Значительное поражение клапанов сердца, определяемое как тяжелое стенозирующее или регургитационное поражение любого из сердечных клапанов.
8. Ожидаемая продолжительность жизни менее 12 месяцев
9. Противопоказания к МРТ сердца (например, имплантированные кардиостимуляторы, ИКД, другие имплантированные ферромагнитные объекты небезопасны для МРТ сердца или приведут к значительному артефакту, рСКФ <30)
10. Креатинин >177мкмоль/л
11. Известный анамнез неконтролируемого гипотиреоза (уровень ТТГ > 1,5-кратного верхнего предела нормы)