调查 ISU304/CB2679d 在血友病 B 患者中的安全性、PK 和 PD 的剂量递增研究
2020年10月18日 更新者：ISU Abxis Co., Ltd.
一项 1 期、开放标签、多中心、剂量递增研究，以调查 ISU304 在既往治疗过的血友病 B 患者中的安全性、药代动力学和药效学
本研究是一项开放标签、多中心、剂量递增的 1 期研究，旨在研究 ISU304/CB2679d 在既往治疗过的血友病 B 患者中的安全性、药代动力学和药效学。
研究概览
详细说明
本研究是一项开放标签、多中心、剂量递增的 1 期研究，旨在研究 ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa 在既往治疗过的血友病 B 患者中的安全性、药代动力学和药效学。
该研究由 5 个队列组成。 每个队列可以接受 75 IU/kg 的静脉内给药，以及 75 IU/kg 至 150 IU/kg 的皮下给药。
在研究期间，受试者可能会住院以促进血液样本的收集以用于药代动力学（PK）/药效学（PD）分析。 数据安全监测委员会 (DSMB) 和数据监测委员会 (DMC) 将在队列 1 至 4 结束后运作。这些委员会将监测每个队列的 PK/PD 和安全数据，以确定下一个队列的继续（队列2 至 5）、目标剂量和 PK/PD 的采血周期（包括采集时间）。 根据 PK/PD 分析的结果，可能会在所有队列中招募额外的受试者，或者可能会取消队列。 由于单剂量 PK 无法提供信息，取消了 300 IU/kg 的皮下给药队列。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
11
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Daejeon、大韩民国
- Eulji University Hospital
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Pusan、大韩民国
- Pusan National Univesity Hospital
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Seoul、大韩民国
- Yonsei University Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 至 65年 (成人、OLDER_ADULT、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 既往治疗过的中度或重度血友病 B 型男性患者（记录的 FIX 活性≤ 2% 并且在筛选时暴露于任何 FIX 产品≥ 150 暴露天数（估计））
- 患者在筛查时必须为 12 至 65 岁
- 在研究产品给药前至少 4 天停止使用先前治疗过的 FIX 产品的患者
- HIV 阴性，或者如果 HIV 阳性且 CD4 计数 > 200/μL（记录在案时 < 200 个颗粒/μL 或≤ 400,000 拷贝/mL）
- 自愿同意参与研究
排除标准：
- 有 FIX 抑制剂病史或家族史的患者
- 筛选时有 FIX 抑制剂的患者（抑制剂测试的 BeneFIX 或 ISU304 阳性结果）
- 有血栓栓塞事件史的患者（心肌梗塞、脑血管病、静脉血栓等）
- 已知对任何 FIX 产品或仓鼠蛋白过敏、过敏或过敏反应的患者
- 在研究产品给药前，在所用药剂的 4 个半衰期（至少 96 小时）内接受 FIX 产品或旁路剂治疗的患者
- 在过去 3 个月内曾长期服用免疫调节剂或免疫抑制剂（如 α-INF 或肾上腺皮质激素）或正在接受或计划在研究期间接受此类治疗的患者
- 在研究产品给药前 6 个月内接种过疫苗或计划在研究期间接种疫苗的患者
- 患有任何其他共存的出血性疾病（血管性血友病等）的患者
- 筛选时 D-二聚体结果阳性（≥ 0.5 μg/mL）的患者
- 筛选时血小板计数低于 100,000/μL 的患者
- 筛选时 ALT、AST 水平超过正常上限 5 倍或总胆红素、血清肌酐水平超过正常上限 2 倍的患者
- 筛选时 HBs Ag 阳性或抗 HCV 抗体阳性的活动性肝炎患者
- 计划在研究期间进行手术的患者
- 患者在筛选前 30 天内参加了另一项研究或计划在研究期间参加任何其他研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：顺序的
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1
单次静脉注射 BeneFIX (75 IU/kg) 并观察 72 小时，随后单次静脉注射 ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa (75 IU/kg) 并观察 72 小时
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ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa 75~150 IU/kg 静脉或皮下
其他名称：
BeneFIX 75 IU/kg，静脉内给药
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实验性的：队列 2
单次静脉注射 ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa (75 IU/kg)，观察 72 小时，然后单次皮下注射 ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa (75 IU/kg)，观察 72 小时
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ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa 75~150 IU/kg 静脉或皮下
其他名称：
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实验性的：队列 3
单次静脉注射 ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa (75 IU/kg)，观察 72 小时，然后单次皮下注射 ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa (150 IU/kg)，观察 120 小时
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ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa 75~150 IU/kg 静脉或皮下
其他名称：
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实验性的：队列 4
每天一次皮下注射 ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa (150 IU/kg)，持续 6 天，观察 240 小时
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ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa 75~150 IU/kg 静脉或皮下
其他名称：
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实验性的：队列 5
一次静脉注射 ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa (75 IU/kg)，然后皮下注射 ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa (150 IU/kg)，每天一次，持续 9 天，观察 312 小时
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ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa 75~150 IU/kg 静脉或皮下
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究产品 (IP) 给药后的不良事件 (AE) 数量
大体时间：通过学习完成，平均8天
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IP 给药后报告的 AE（局部/全身/其他）数量按队列计算。
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通过学习完成，平均8天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：队列 1 至 3 为 0 至 72 小时，队列 4 和 5 为 0 至 120 小时
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Cmax 分析按队列作为因子 IX (FIX) 效力百分比进行
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队列 1 至 3 为 0 至 72 小时，队列 4 和 5 为 0 至 120 小时
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因子 IX 抑制剂
大体时间：研究访问结束时（平均 8 天）
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因子 IX (FIX) 中和抗体的存在/不存在通过 ELISA 抗药物测定 [Dalcinonacog alfa 和 BeneFIX] 进行评估，如果阳性，则在研究访问结束时按队列对每个受试者进行改良的 Nijmegen 测定。 测量描述：具有中和抗体的参与者计数。 Bethesda 单位 >0.6 表示存在中和抗体。 1 BU 定义为将参与者血浆添加到具有已知 FIX 活性的标准时，FIX 活性降低 50%。 |
研究访问结束时（平均 8 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：ChurWoo You, PhD、Eulji University Hospital Seo-gu
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年6月3日
初级完成 (实际的)
2018年10月10日
研究完成 (实际的)
2019年2月22日
研究注册日期
首次提交
2017年5月30日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月13日
首次发布 (实际的)
2017年6月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年11月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年10月18日
最后验证
2020年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
血友病B的临床试验
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Lapo Alinari招聘中伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 将惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)完全的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); Amgen主动，不招人复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | CD20阳性 | I 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | II 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | III 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | IV 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤美国
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National Cancer Institute (NCI)主动，不招人淋巴浆细胞性淋巴瘤 | Ann Arbor III 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | Ann Arbor IV 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 | 3b 级滤泡性淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | EBV 阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 与慢性炎症相关的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 原发性皮肤弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，腿型 | 转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的滤泡性淋巴瘤 | 血管内大 B 细胞淋巴瘤 | 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 及其他条件美国
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Mayo Clinic招聘中复发性转化非霍奇金淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 复发性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 复发性 3b 级滤泡性淋巴瘤 | 难治性 3b 级滤泡性淋巴瘤 | 难治性转化非霍奇金淋巴瘤 | 伴 IRF4 重排的大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性血管内大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性 T 细胞/富含组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性血管内大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性 T 细胞/富含组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性原发性皮肤弥漫性大 B 细胞淋巴瘤... 及其他条件美国
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Precia Group尚未招聘B族链球菌感染 | B 族链球菌感染，迟发 | B 族链球菌感染，早发 | 侵袭性 B 族链球菌病 | B族链球菌 | B 族链球菌 (GBS) 病
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Ohio State University Comprehensive Cancer Center主动，不招人弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)主动，不招人复发性原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 复发性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 复发性转化 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性转化 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | EBV 阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 与慢性炎症相关的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 伴 IRF4... 及其他条件美国
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Curocell Inc.招聘中高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) | 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) | 转化的滤泡性淋巴瘤 (TFL) | 难治性大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性大 B 细胞淋巴瘤大韩民国
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National Cancer Institute (NCI)招聘中复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 伴有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 具有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性 T 细胞/富含组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性 T 细胞/富含组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 难治性高级... 及其他条件美国
ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa 75~150 IU/kg的临床试验
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Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development...完全的