- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03186677
Dosiseskalationsstudie zur Untersuchung der Sicherheit, PK und PD von ISU304/CB2679d bei Hämophilie-B-Patienten
Eine offene, multizentrische Dosiseskalationsstudie der Phase 1 zur Untersuchung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von ISU304 bei vorbehandelten Hämophilie-B-Patienten
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie ist eine offene, multizentrische Phase-1-Dosiseskalationsstudie zur Untersuchung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa bei zuvor behandelten Hämophilie-B-Patienten.
Diese Studie besteht aus 5 Kohorten. Jede Kohorte kann eine intravenöse Verabreichung von 75 IE/kg erhalten, bei subkutaner Verabreichung von 75 IE/kg bis 150 IE/kg.
Während des Studienzeitraums kann ein Proband ins Krankenhaus eingeliefert werden, um die Entnahme von Blutproben für die pharmakokinetische (PK)/pharmakodynamische (PD) Analyse zu erleichtern. Das Data Safety Monitoring Board (DSMB) und das Data Monitoring Committee (DMC) werden nach dem Ende der Kohorten 1 bis 4 betrieben. Diese Komitees werden die PK/PD- und Sicherheitsdaten aus jeder Kohorte überwachen, um die Fortsetzung der nächsten Kohorte (Kohorten 2 bis 5), Zieldosis und Blutentnahmezeitraum für PK/PD (einschließlich Zeitpunkt der Entnahme). Abhängig von den Ergebnissen der PK/PD-Analyse können zusätzliche Probanden in alle Kohorten eingeschrieben oder Kohorten gestrichen werden. Eine Kohorte mit subkutaner Dosierung von 300 IE/kg wurde gestrichen, da die Einzeldosis-PK nicht aussagekräftig ist.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Daejeon, Korea, Republik von
- Eulji University Hospital
-
Pusan, Korea, Republik von
- Pusan National Univesity Hospital
-
Seoul, Korea, Republik von
- Yonsei University Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Vorbehandelte männliche Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Hämophilie B (dokumentierte FIX-Aktivität ≤ 2 % und Exposition gegenüber einem beliebigen FIX-Produkt für ≥ 150 Expositionstage (geschätzt) zum Zeitpunkt des Screenings)
- Die Patienten müssen zum Zeitpunkt des Screenings zwischen 12 und 65 Jahre alt sein
- Patienten, die ein zuvor behandeltes FIX-Produkt mindestens 4 Tage vor der Verabreichung des Prüfpräparats abgesetzt haben
- HIV-negativ oder HIV-positiv mit einer CD4-Zahl > 200/μl (dokumentiert < 200 Partikel/μl oder ≤ 400.000 Kopien/ml) zum Zeitpunkt des Screenings
- Freiwillige Zustimmung zur Teilnahme an der Studie
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit einer Vorgeschichte oder einer Familiengeschichte von FIX-Inhibitoren
- Patienten mit FIX-Inhibitoren (positives Ergebnis für BeneFIX oder ISU304 aus Inhibitortests) zum Zeitpunkt des Screenings
- Patienten mit thromboembolischen Ereignissen in der Vorgeschichte (Myokardinfarkt, zerebrovaskuläre Erkrankung, Venenthrombose usw.)
- Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit, Allergie oder Anaphylaxie gegenüber FIX-Produkten oder Hamsterproteinen
- Patienten, die innerhalb von 4 Halbwertszeiten des verwendeten Mittels (mindestens 96 Stunden) vor der Verabreichung des Prüfpräparats mit einem FIX-Produkt oder einem Bypass-Mittel behandelt wurden
- Patienten, die in den letzten 3 Monaten einer langfristigen Verabreichung von immunmodulierenden Wirkstoffen oder Immunsuppressiva wie α-INF oder Nebennierenrindenhormonen ausgesetzt waren oder die derzeit eine solche Behandlung erhalten oder eine solche Behandlung während des Studienzeitraums planen
- Patienten, denen im Zeitraum von 6 Monaten vor der Verabreichung des Prüfpräparats Impfstoffe verabreicht wurden oder die während des Studienzeitraums Impfstoffe erhalten möchten
- Patienten mit anderen gleichzeitig bestehenden Blutgerinnungsstörungen (Von-Willebrand-Krankheit usw.)
- Patienten mit positiven D-Dimer-Ergebnissen (≥ 0,5 μg/ml) zum Zeitpunkt des Screenings
- Patienten mit einer Thrombozytenzahl von weniger als 100.000/μl zum Zeitpunkt des Screenings
- Patienten mit ALT-, AST-Spiegeln, die zum Zeitpunkt des Screenings 5-mal höher als die obere Normalgrenze oder Gesamt-Bilirubin, Serum-Kreatininspiegel 2-mal höher als die obere Normalgrenze waren
- Aktive Hepatitis-Patienten, die zum Zeitpunkt des Screenings HBs-Ag-positiv oder Anti-HCV-Ak-positiv sind
- Patienten, die während des Studienzeitraums operiert werden sollen
- Die Patienten nahmen innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening an einer anderen Studie teil oder sollten während des Studienzeitraums an einer anderen Studie teilnehmen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SEQUENTIELL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
EXPERIMENTAL: Kohorte 1
Einmalige intravenöse Verabreichung von BeneFIX (75 I.E./kg) mit 72-stündiger Beobachtung, gefolgt von einer einzelnen intravenösen Verabreichung von ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa (75 I.E./kg) mit 72-stündiger Beobachtung
|
ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa 75~150 IE/kg intravenös oder subkutan
Andere Namen:
BeneFIX 75 IE/kg, intravenöse Verabreichung
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EXPERIMENTAL: Kohorte 2
Einmalige intravenöse Verabreichung von ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa (75 I.E./kg) mit 72-stündiger Beobachtung, gefolgt von einer einzelnen subkutanen Verabreichung von ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa (75 I.E./kg) mit 72-stündiger Beobachtung
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ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa 75~150 IE/kg intravenös oder subkutan
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Kohorte 3
Einmalige intravenöse Verabreichung von ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa (75 I.E./kg) mit 72-stündiger Beobachtung, gefolgt von einer einzelnen subkutanen Verabreichung von ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa (150 I.E./kg) mit 120-stündiger Beobachtung
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ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa 75~150 IE/kg intravenös oder subkutan
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Kohorte 4
Eine subkutane Verabreichung von ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa (150 IE/kg) pro Tag für 6 Tage mit 240 Stunden Beobachtung
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ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa 75~150 IE/kg intravenös oder subkutan
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Kohorte 5
Eine intravenöse Verabreichung von ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa (75 IE/kg), gefolgt von einer subkutanen Verabreichung von ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa (150 IE/kg) einmal täglich über 9 Tage mit 312 Stunden Beobachtung
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ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa 75~150 IE/kg intravenös oder subkutan
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Anzahl der unerwünschten Ereignisse (AEs) nach der Verabreichung von Prüfpräparaten (IP)
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 8 Tage
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Die Anzahl der gemeldeten UEs (lokal/systemisch/andere) nach IP-Verabreichung wurde nach Kohorte berechnet.
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Bis Studienabschluss durchschnittlich 8 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Maximale Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: 0 bis 72 Stunden für die Kohorten 1 bis 3, 0 bis 120 Stunden für die Kohorten 4 und 5
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Die Cmax-Analyse wurde pro Kohorte als Faktor IX (FIX)-Potenzprozentsatz durchgeführt
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0 bis 72 Stunden für die Kohorten 1 bis 3, 0 bis 120 Stunden für die Kohorten 4 und 5
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Faktor-IX-Inhibitor
Zeitfenster: Am Ende des Studienaufenthalts (durchschnittlich 8 Tage)
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Das Vorhandensein/Fehlen von neutralisierenden Antikörpern gegen Faktor IX (FIX) wurde durch einen ELISA-Anti-Drogen-Assay [Dalcinonacog alfa und BeneFIX) und, falls positiv, durch einen modifizierten Nijmegen-Assay für jeden Probanden nach Kohorte am Ende des Studienbesuchs beurteilt. Beschreibung der Maßnahme: Anzahl der Teilnehmer mit neutralisierenden Antikörpern. Bethesda-Einheiten > 0,6 zeigen das Vorhandensein von neutralisierenden Antikörpern an. 1 BU ist definiert als 50 % Reduktion der FIX-Aktivität bei Zugabe von Teilnehmerplasma zu einem Standard mit bekannter FIX-Aktivität. |
Am Ende des Studienaufenthalts (durchschnittlich 8 Tage)
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: ChurWoo You, PhD, Eulji University Hospital Seo-gu
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ISU304-001/CB2679d
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Hämophilie B
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Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, nicht rekrutierendDiffuses großzelliges B-Zell-Lymphom | Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, nicht anders angegeben | Hochgradiges B-Zell-Lymphom, nicht anders angegeben | T-Zell-/Histiozytenreiches großes B-Zell-Lymphom | Hochgradiges B-Zell-Lymphom mit MYC- und BCL2- und/oder BCL6-Umlagerungen | Diffuses... und andere BedingungenVereinigte Staaten
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Lapo AlinariRekrutierungWiederkehrendes hochgradiges B-Zell-Lymphom mit MYC-, BCL2- und BCL6-Umlagerungen | Refraktäres hochgradiges B-Zell-Lymphom mit MYC-, BCL2- und BCL6-Umlagerungen | Wiederkehrendes hochgradiges B-Zell-Lymphom mit MYC- und BCL2- oder BCL6-Umlagerungen | Refraktäres hochgradiges B-Zell-Lymphom... und andere BedingungenVereinigte Staaten
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Ohio State University Comprehensive Cancer CenterRekrutierungDiffuses großzelliges B-Zell-Lymphom | Hochgradiges B-Zell-Lymphom | Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, nicht anders angegeben | Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom Keimzentrum B-Zell-TypVereinigte Staaten
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Curocell Inc.RekrutierungHochgradiges B-Zell-Lymphom | Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) | Primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom (PMBCL) | Transformiertes follikuläres Lymphom (TFL) | Refraktäres großzelliges B-Zell-Lymphom | Rezidiviertes großes B-Zell-LymphomKorea, Republik von
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National Cancer Institute (NCI)Aktiv, nicht rekrutierendWiederkehrendes diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, aktivierter B-Zell-Typ | Refraktäres diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, aktivierter B-Zell-TypVereinigte Staaten, Saudi-Arabien
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National Cancer Institute (NCI)RekrutierungHochgradiges B-Zell-Lymphom | Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, nicht anders angegeben | Transformiertes indolentes B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom zu diffusem großzelligem B-Zell-LymphomVereinigte Staaten
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Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)RekrutierungWiederkehrendes primäres mediastinales (thymisches) großes B-Zell-Lymphom | Refraktäres primäres mediastinales (thymisches) großes B-Zell-Lymphom | Wiederkehrendes hochgradiges B-Zell-Lymphom mit MYC-, BCL2- und BCL6-Umlagerungen | Refraktäres hochgradiges B-Zell-Lymphom mit MYC-, BCL2-... und andere BedingungenVereinigte Staaten
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