Étude d'escalade de dose pour étudier l'innocuité, la PK et la PD de l'ISU304/CB2679d chez les patients atteints d'hémophilie B
18 octobre 2020 mis à jour par: ISU Abxis Co., Ltd.
Une étude de phase 1, ouverte, multicentrique et à dose croissante pour étudier l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'ISU304 chez des patients atteints d'hémophilie B précédemment traités
Cette étude est une étude de phase 1, ouverte, multicentrique et à dose croissante visant à étudier l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique d'ISU304/CB2679d chez des patients atteints d'hémophilie B précédemment traités.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude est une étude de phase 1, en ouvert, multicentrique et à dose croissante visant à étudier l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique d'ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa chez des patients atteints d'hémophilie B précédemment traités.
Cette étude est composée de 5 cohortes. Chaque cohorte peut recevoir une administration intraveineuse de 75 UI/kg, avec des administrations sous-cutanées de 75 UI/kg à 150 UI/kg.
Pendant la période d'étude, un sujet peut être hospitalisé pour faciliter le prélèvement d'échantillons de sang pour l'analyse pharmacocinétique (PK)/pharmacodynamique (PD). Le Data Safety Monitoring Board (DSMB) et le Data Monitoring Committee (DMC) seront opérationnels après la fin des Cohortes 1 à 4. Ces comités surveilleront les données PK/PD et de sécurité de chaque cohorte pour déterminer la continuation de la prochaine cohorte (Cohortes 2 à 5), la dose cible et la période de prélèvement sanguin pour la PK/PD (y compris le moment du prélèvement). Des sujets supplémentaires peuvent être inscrits dans toutes les cohortes ou des cohortes peuvent être annulées en fonction des résultats de l'analyse PK/PD. Une cohorte de dosage sous-cutané à 300 UI/kg a été annulée car la PK à dose unique n'est pas informative.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
11
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Daejeon, Corée, République de
- Eulji University Hospital
-
Pusan, Corée, République de
- Pusan National Univesity Hospital
-
Seoul, Corée, République de
- Yonsei University Medical Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients de sexe masculin précédemment traités atteints d'hémophilie B modérée ou sévère (activité FIX documentée ≤ 2 % et exposés à tout produit FIX pendant ≥ 150 jours d'exposition (estimation) au moment du dépistage)
- Les patients doivent être âgés de 12 à 65 ans au moment du dépistage
- Patients qui ont arrêté un produit FIX précédemment traité au moins 4 jours avant l'administration du produit expérimental
- VIH négatif, ou si VIH positif avec un nombre de CD4 > 200/μL (documenté < 200 particules/μL ou ≤ 400 000 copies/mL) au moment du dépistage
- Consentement volontaire pour participer à l'étude
Critère d'exclusion:
- Patients ayant des antécédents ou des antécédents familiaux d'inhibiteurs du FIX
- Patients avec inhibiteurs du FIX (résultat positif pour BeneFIX ou ISU304 aux tests d'inhibiteurs) au moment du dépistage
- Les patients ayant des antécédents d'événements thromboemboliques (infarctus du myocarde, maladie cérébrovasculaire, thrombose veineuse, etc.)
- Patients présentant une hypersensibilité, une allergie ou une anaphylaxie connue à tout produit FIX ou protéine de hamster
- Patients recevant un traitement avec un produit FIX ou un agent de dérivation dans les 4 demi-vies de l'agent utilisé (au moins 96 heures) avant l'administration du produit expérimental
- Patients qui ont été exposés à l'administration à long terme d'agents immunomodulateurs ou d'immunosuppresseurs tels que l'α-INF ou les hormones corticosurrénales au cours des 3 derniers mois ou qui reçoivent actuellement ou prévoient de recevoir un tel traitement pendant la période d'étude
- Patients qui ont reçu des vaccins au cours de la période de 6 mois précédant l'administration du produit expérimental ou qui prévoient de recevoir des vaccins pendant la période d'étude
- Les patients atteints de tout autre trouble hémorragique coexistant (maladie de Von Willebrand, etc.)
- Patients avec des résultats positifs aux D-dimères (≥ 0,5 μg/mL) au moment du dépistage
- Patients dont le nombre de plaquettes est inférieur à 100 000/μL au moment du dépistage
- Patients avec des taux d'ALT, d'AST 5 fois supérieurs à la limite supérieure de la normale ou de bilirubine totale, des taux de créatinine sérique 2 fois supérieurs à la limite supérieure de la normale au moment du dépistage
- Patients atteints d'hépatite active qui sont positifs pour l'Ag HBs ou les Ac anti-VHC au moment du dépistage
- Patients devant subir une intervention chirurgicale pendant la période d'étude
- Les patients ont participé à une autre étude dans les 30 jours précédant le dépistage ou ont prévu de participer à toute autre étude pendant la période d'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 1
Administration intraveineuse unique de BeneFIX (75 UI/kg) avec 72 heures d'observation, suivie d'une administration intraveineuse unique de ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa (75 UI/kg) avec 72 heures d'observation
|
ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa 75 ~ 150 UI/kg par voie intraveineuse ou sous-cutanée
Autres noms:
BeneFIX 75 UI/kg, administration intraveineuse
|
|
EXPÉRIMENTAL: Cohorte 2
Administration intraveineuse unique d'ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa (75 UI/kg) avec 72 heures d'observation, suivie d'une administration sous-cutanée unique d'ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa (75 UI/kg) avec 72 heures d'observation
|
ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa 75 ~ 150 UI/kg par voie intraveineuse ou sous-cutanée
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 3
Administration intraveineuse unique d'ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa (75 UI/kg) avec 72 heures d'observation, suivie d'une administration sous-cutanée unique d'ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa (150 UI/kg) avec 120 heures d'observation
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ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa 75 ~ 150 UI/kg par voie intraveineuse ou sous-cutanée
Autres noms:
|
|
EXPÉRIMENTAL: Cohorte 4
Une administration sous-cutanée d'ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa (150 UI/kg) par jour pendant 6 jours avec 240 heures d'observation
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ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa 75 ~ 150 UI/kg par voie intraveineuse ou sous-cutanée
Autres noms:
|
|
EXPÉRIMENTAL: Cohorte 5
Une administration intraveineuse d'ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa (75 UI/kg) suivie d'une administration sous-cutanée d'ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa (150 UI/kg) une fois par jour pendant 9 jours avec 312 heures d'observation
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ISU304/CB2679d/Dalcinonacog alfa 75 ~ 150 UI/kg par voie intraveineuse ou sous-cutanée
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre d'événements indésirables (EI) après l'administration de produits expérimentaux (IP)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 8 jours
|
Le nombre d'EI rapportés (locaux/systémiques/autres) après administration IP a été calculé par cohorte.
|
Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 8 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: 0 à 72 heures pour les Cohortes 1 à 3, 0 à 120 heures pour les Cohortes 4 et 5
|
L'analyse de la Cmax a été effectuée par cohorte en tant que pourcentage de puissance du facteur IX (FIX)
|
0 à 72 heures pour les Cohortes 1 à 3, 0 à 120 heures pour les Cohortes 4 et 5
|
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Inhibiteur du facteur IX
Délai: À la fin de la visite d'étude (une moyenne de 8 jours)
|
La présence/l'absence d'anticorps neutralisants du facteur IX (FIX) a été évaluée par un test ELISA anti-médicament [Dalcinonacog alfa et BeneFIX) et, en cas de résultat positif, un test de Nimègue modifié pour chaque sujet par cohorte à la fin de la visite d'étude. Description de la mesure : nombre de participants présentant des anticorps neutralisants. Les unités Bethesda > 0,6 indiquent la présence d'anticorps neutralisants. 1 UB est défini comme une réduction de 50 % de l'activité FIX lors de l'ajout de plasma participant à un standard avec une activité FIX connue. |
À la fin de la visite d'étude (une moyenne de 8 jours)
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: ChurWoo You, PhD, Eulji University Hospital Seo-gu
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
3 juin 2017
Achèvement primaire (RÉEL)
10 octobre 2018
Achèvement de l'étude (RÉEL)
22 février 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 mai 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 juin 2017
Première publication (RÉEL)
14 juin 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
10 novembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 octobre 2020
Dernière vérification
1 octobre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ISU304-001/CB2679d
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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