RX-3117 与 Abraxane® 联合治疗转移性胰腺癌患者
2023年11月15日 更新者：Processa Pharmaceuticals
RX-3117 联合 Abraxane® 在转移性胰腺癌患者中进行的 1/2 期开放标签、安全性、药代动力学、药效学和疗效研究
这将是一项 1b/2a 期多中心 2 阶段研究。
第一阶段将作为口服 RX-3117 与 Abraxane ®联合给予转移性胰腺癌受试者的剂量探索、开放标签研究进行。
完成第一阶段部分后，将使用 RX 3117 和 Abraxane ®的两阶段开放标签设计进行第二阶段研究，以治疗转移性胰腺癌受试者作为一线治疗。
研究概览
详细说明
这将是一项 1b/2a 期多中心 2 阶段研究。 第一阶段将作为口服 RX-3117 与 Abraxane ®联合给予转移性胰腺癌受试者的剂量探索、开放标签研究进行。 RX-3117与 Abraxane ®联合使用的推荐 2 期剂量（ RP2D ）和时间表将根据安全性、剂量调整和药代动力学（ PK ）确定。 第 1 阶段将使用 RX-3117 的单一药物最大耐受剂量（ MTD ）和 Abraxane 剂量的组合进行，根据胰腺癌患者的包装说明书与吉西他滨联合使用。
完成第一阶段部分后，将使用 RX 3117 和 Abraxane ®的两阶段开放标签设计进行第二阶段研究，以治疗转移性胰腺癌受试者作为一线治疗。 大约 10 名受试者将以第 1 阶段 (RP2D) 中确定的剂量参加第 1 阶段。 受试者将接受最多 8 个周期的联合治疗。 在 10 名可评估的受试者在 RP2D 接受治疗、完成至少 4 个治疗周期或在完成 4 个周期之前因疾病进展而停止治疗后，将进行中期分析。 如果在最初的 10 名可评估受试者中观察到足够数量的反应者，则将招募 40 名额外受试者参加第 2 阶段。受试者将接受最多 8 个周期的联合治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
46
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85724
- Rexahn Site
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Florida
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Weeki Wachee、Florida、美国、34607
- Rexahn Site
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Illinois
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Joliet、Illinois、美国、60435
- Rexahn Site
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Skokie、Illinois、美国、60077
- Rexahn Site
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40503
- Rexahn Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Rexahn Site
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Rexahn Site
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South Carolina
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Spartanburg、South Carolina、美国、29303
- Rexahn Site
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Washington
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Spokane、Washington、美国、99202
- Rexahn Site
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Rexahn Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
疾病相关
- 受试者已确认转移性胰腺癌的组织学或细胞学证据，并且之前没有接受过转移性胰腺癌的治疗。
- 使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) v 1.1，受试者患有可测量的疾病。
- 受试者的预期寿命至少为 3 个月。
受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
人口统计
- ≥ 18 岁的男性或女性
- 受试者必须能够吞咽胶囊
受试者必须有足够的静脉通路进行静脉内 (IV) 输液
实验室
- 受试者在筛选时血红蛋白≥ 9.0 g/dL
- 受试者在筛选时的中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- 受试者在筛选时的血小板计数≥ 100 x 109/L
- 受试者在筛选时的血清肌酐≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍。 血清肌酐水平 > ULN 1.5 倍的受试者必须具有 24 小时尿肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
- 受试者的血清胆红素≤ ULN 的 1.5 倍（患有吉尔伯特综合征的受试者除外，他们的血清胆红素必须 < 3.0 x ULN）
- 受试者的天冬氨酸转氨酶（AST；SGOT）和丙氨酸转氨酶（ALT；SGPT）≤ ULN 的 2.5 倍（在存在已知肝转移的情况下，OR、AST 和 ALT ≤ ULN 的 5 倍）
- 受试者的碱性磷酸酶≤ ULN 的 2.5 倍（或在存在已知肝或骨转移的情况下≤ ULN 的 5 倍）
- 受试者的凝血参数正常（凝血酶原时间 [PT] 和/或国际标准化比值 [INR]，以及部分凝血活酶时间 [PTT] 在正常范围内 [<1.2 x ULN]）
- 受试者的钾浓度在正常范围内，或可通过补充剂纠正。
- 静息时脉搏血氧饱和度≥ 92%。
对于有生育能力的女性：筛查期间血清妊娠试验阴性，研究治疗开始时血清或尿液妊娠试验阴性（第 1 周期第 1 天）。
生殖的
- 对于有生育能力的女性受试者，在整个研究治疗期间和最后一次研究药物给药后 30 天内，愿意放弃异性性交或使用方案推荐的避孕方法。
- 无生育能力的女性受试者定义为至少连续 24 个月闭经、有记录的子宫切除术或有记录的双侧卵巢切除术）
对于与有生育能力的女性发生性关系的生育男性受试者，愿意从研究治疗开始到整个研究治疗期间以及最后一次研究药物给药后 30 天内放弃异性性交或使用方案推荐的避孕方法，以及从研究治疗开始到整个研究治疗期间以及最后一剂研究药物后的 30 天内避免捐精。
道德的
- 根据研究者的判断，在考虑当前疾病状态、医疗状况以及受试者癌症的替代治疗的潜在益处和风险时，参与该方案提供了可接受的收益风险比。
- 在任何特定于研究的程序之前，必须获得适当的书面知情同意书
排除标准：
疾病相关
- 受试者患有原发性脑肿瘤或活动性脑转移的临床证据
受试者在研究治疗开始后的 4 周内接受过大手术。 腹腔镜检查和中心静脉导管放置不属于大手术
药物
受试者在第 1 周期第 1 天之前的 7 天内有全身性皮质类固醇使用史
一般的
- 受试者在计划开始研究治疗前 2 周内发生活动性感染，需要肠胃外或口服抗生素
- 研究者评估受试者患有不受控制的糖尿病
- 受试者在计划开始研究前 3 年内患有除根治性切除的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌或其他以治愈为目的进行治疗且无已知活动性疾病的癌症以外的第二种恶性肿瘤治疗
- 受试者患有乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒的活动性感染
- 怀孕的女性受试者，计划在研究期间怀孕或哺乳
- 受试者具有高心血管风险，包括但不限于患有充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III 级或 IV 级）、心律失常、不稳定型心绞痛、冠状动脉支架术或计划前 6 个月内出现急性冠状动脉综合征的受试者开始研究治疗或在计划开始研究治疗前一年内发生心肌梗塞
- 条件已删除
- 受试者有异基因骨髓祖细胞或实体器官移植史。
- 受试者已知患有急性或慢性胰腺炎。
- 受试者有持续性腹泻、吸收不良或已知的亚急性肠梗阻 ≥ NCI CTCAE 2 级，尽管进行了医疗管理。
- 受试者患有任何可能干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病（包括胃肠道手术和减肥手术）
- 任何既往抗肿瘤治疗的所有急性毒性作用在研究治疗开始前均已缓解至 ≤ 1 级（脱发 [允许 1 级或 2 级] 或神经毒性 [允许 1 级或 2 级] 或贫血 [允许 2 级] 除外])
- 受试者有任何其他医疗、精神或社会状况，研究者认为这些状况会妨碍参与研究、造成不应有的医疗危害、干扰研究的进行或干扰研究结果的解释
- 受试者有间质性肺病、缓慢进行性呼吸困难和干咳、结节病、矽肺、特发性肺纤维化、肺过敏性肺炎或多种过敏症的病史。 任何可能干扰疑似药物相关肺毒性的检测或管理的肺部疾病。
- 受试者目前正在参加涉及实验疗法和/或治疗设备或研究药物的管理的任何其他临床方案或研究试验。
- 受试者对 RX-3117、吉西他滨、阿糖胞苷阿糖胞苷、紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇或其赋形剂有过敏史。
- 受试者不愿意或不能遵守研究要求或计划无法进行后续评估。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：RX-3117 + Abraxane
RX-3117：口服，500 - 700 毫克/天，持续 5 天/停药 2 天，持续 3 周。 1 次清洗周/周期。 Abraxane：75 - 125 mg/m^2，每周输注一次，持续 3 周。 1 次清洗周/周期。 |
RX-3117 将与 Abraxane 联合口服给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 CTCAE v4.0（第 1 阶段和第 2 阶段）评估，出现治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：9个月
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经历过治疗相关不良事件的参与者人数
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9个月
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临床实验室异常的参与者人数（第一阶段和第二阶段）
大体时间：9个月
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使用 MedDRA 词典（20.0 版）对不良事件进行编码的参与者进行调查。
由于潜在疾病的原因，并非所有异常实验室都会报告。
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9个月
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生命体征异常的参与者人数（第 1 阶段和第 2 阶段）
大体时间：9个月
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出现临床显着生命体征异常（第 1 期和第 2 期）的参与者数量，包括心率、呼吸率和血压
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9个月
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心电图 (ECG) 异常的参与者人数（第 1 和第 2 阶段）
大体时间：1个月
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具有临床显着心电图异常的参与者人数（第 1 阶段和第 2 阶段）
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1个月
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剂量限制性毒性 (DLT) 数量（第 1 阶段）
大体时间：4周
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4周
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具有无进展生存期 (PFS) 和/或客观临床反应（第 2 阶段）的参与者人数
大体时间：9个月
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参与者的无进展生存期 (PFS) 必须> 4 个月或客观临床缓解（完全或部分缓解）。
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9个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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RX-3117 的血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积（第 1 阶段和第 2 阶段）- 第 1 天
大体时间：周期1第1天（输注前、输注后、给药前RX-3117以及给药后0.5、1、2、4、6和24小时）
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周期1第1天（输注前、输注后、给药前RX-3117以及给药后0.5、1、2、4、6和24小时）
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RX-3117 达到最大观察浓度 [Tmax] 的时间（第 1 阶段和第 2 阶段）- 第 1 天
大体时间：周期1第1天（输注前、输注后、RX-3117给药前以及给药后0.5、1、2、4、6和24小时）
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周期1第1天（输注前、输注后、RX-3117给药前以及给药后0.5、1、2、4、6和24小时）
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RX-3117 的最大观察浓度 [Cmax]（第 1 相和第 2 相）- 第 1 天
大体时间：周期1第1天（输注前、输注后、RX-3117给药前以及给药后0.5、1、2、4、6和24小时）
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周期1第1天（输注前、输注后、RX-3117给药前以及给药后0.5、1、2、4、6和24小时）
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总体缓解率 [ORR]（第 1 阶段和第 2 阶段）
大体时间：每 8 周评估一次，直至出现进展或停药（以先到者为准），评估时间长达 32 周
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总体缓解率将基于 RECIST v1.1，定义为符合完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 标准的受试者百分比。
CR 或 PR 必须在原始 CR 或 PR 日期后至少 4 周得到确认。
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每 8 周评估一次，直至出现进展或停药（以先到者为准），评估时间长达 32 周
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响应时间 [TTR]（第 1 阶段）
大体时间：长达 32 周
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长达 32 周
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响应持续时间 [DOR]（第 1 阶段和第 2 阶段）
大体时间：长达 32 周
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反应持续时间定义为从记录反应到疾病进展的时间。
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长达 32 周
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无进展生存期 [PFS]（第 1 阶段）
大体时间：每 8 周评估一次，直至出现进展或停药（以先到者为准），评估时间长达 32 周
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无进展生存率定义为研究中存活且未进展的受试者的百分比。
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每 8 周评估一次，直至出现进展或停药（以先到者为准），评估时间长达 32 周
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进展时间（第 2 阶段）
大体时间：每 8 周评估一次，直至出现进展或停药（以先到者为准），评估时间长达 32 周
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进展时间定义为从第一次治疗到首次记录 RECIST 定义的客观肿瘤进展的时间。
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每 8 周评估一次，直至出现进展或停药（以先到者为准），评估时间长达 32 周
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RX-3117 和 Abraxane®（第 1 期和第 2 期）血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积 - 第 15 天
大体时间：第15天（输注前、输注后、RX-3117给药前以及给药后0.5、1、2、4和6小时）
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第15天（输注前、输注后、RX-3117给药前以及给药后0.5、1、2、4和6小时）
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Abraxane®（第 1 期和第 2 期）血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积 - 第 1 天
大体时间：周期1第1天（输注前、输注后、给药前RX-3117以及给药后0.5、1、2、4、6和24小时）
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周期1第1天（输注前、输注后、给药前RX-3117以及给药后0.5、1、2、4、6和24小时）
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Abraxane®（第 1 阶段和第 2 阶段）的血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积 - 第 15 天
大体时间：第15天（输注前、输注后、RX-3117给药前以及给药后0.5、1、2、4和6小时）
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第15天（输注前、输注后、RX-3117给药前以及给药后0.5、1、2、4和6小时）
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RX-3117 达到最大观察浓度 [Tmax] 的时间（第 1 阶段和第 2 阶段）- 第 15 天
大体时间：第15天（输注前、输注后、RX-3117给药前以及给药后0.5、1、2、4和6小时）
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第15天（输注前、输注后、RX-3117给药前以及给药后0.5、1、2、4和6小时）
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Abraxane® 达到最大观察浓度 [Tmax] 的时间（第 1 阶段和第 2 阶段）- 第 1 天
大体时间：周期1第1天（输注前、输注后、RX-3117给药前以及给药后0.5、1、2、4、6和24小时）
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周期1第1天（输注前、输注后、RX-3117给药前以及给药后0.5、1、2、4、6和24小时）
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Abraxane® 达到最大观察浓度 [Tmax] 的时间（第 1 阶段和第 2 阶段）- 第 15 天
大体时间：第15天（输注前、输注后、RX-3117给药前以及给药后0.5、1、2、4和6小时）
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第15天（输注前、输注后、RX-3117给药前以及给药后0.5、1、2、4和6小时）
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RX-3117 的最大观察浓度 [Cmax]（第 1 相和第 2 相）- 第 15 天
大体时间：第15天（输注前、输注后、RX-3117给药前以及给药后0.5、1、2、4和6小时）
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第15天（输注前、输注后、RX-3117给药前以及给药后0.5、1、2、4和6小时）
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Abraxane 的最大观察浓度 [Cmax]（第 1 相和第 2 相）- 第 1 天
大体时间：周期1第1天（输注前、输注后、RX-3117给药前以及给药后0.5、1、2、4、6和24小时）
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周期1第1天（输注前、输注后、RX-3117给药前以及给药后0.5、1、2、4、6和24小时）
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Abraxane 的最大观察浓度 [Cmax]（第 1 相和第 2 相）- 第 15 天
大体时间：第15天（输注前、输注后、RX-3117给药前以及给药后0.5、1、2、4和6小时）
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第15天（输注前、输注后、RX-3117给药前以及给药后0.5、1、2、4和6小时）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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生活质量 (QOL)（第 1 和第 2 阶段）
大体时间：9个月
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每周患者使用经过验证的 QOL 问卷报告生活质量测量
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9个月
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与 RX-3117 或胰腺癌相关的蛋白质生物标志物的探索性测量（第 1 期和第 2 期）
大体时间：基线以及第 8、6、24 和 32 周时
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基线以及第 8、6、24 和 32 周时
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肿瘤负荷反应（第 2 阶段）
大体时间：基线以及第 8、6、24 和 32 周时
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通过肿瘤标志物测量改变肿瘤负荷反应
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基线以及第 8、6、24 和 32 周时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Ely Benaim, MD、Rexahn Pharmaceuticals, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月2日
初级完成 (实际的)
2019年10月1日
研究完成 (实际的)
2019年11月21日
研究注册日期
首次提交
2017年6月7日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月13日
首次发布 (实际的)
2017年6月16日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年12月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月15日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
RX-3117的临床试验
-
Milton S. Hershey Medical CenterNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)招聘中