RX-3117 en association avec Abraxane® chez des sujets atteints d'un cancer du pancréas métastatique

Critère d'intégration:

Lié à la maladie

1. Le sujet a confirmé des preuves histologiques ou cytologiques de cancer du pancréas métastatique et n'a pas de traitement antérieur pour le cancer du pancréas métastatique.
2. Le sujet a une maladie mesurable à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v 1.1.
3. Le sujet a une espérance de vie d'au moins 3 mois.

4. Le sujet a un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 ou 1.

   Démographique

5. Hommes ou femmes ≥ 18 ans
6. Le sujet doit être capable d'avaler des gélules

7. Le sujet doit avoir un accès veineux adéquat pour la perfusion intraveineuse (IV)

   Laboratoire

8. Le sujet a une hémoglobine ≥ 9,0 g/dL lors du dépistage
9. Le sujet a un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L lors du dépistage
10. Le sujet a une numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L lors du dépistage
11. Le sujet a une créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage. Les sujets avec des taux de créatinine sérique> 1,5 fois la LSN doivent avoir une clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures ≥ 60 ml / min
12. Le sujet a une bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la LSN (sauf chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine sérique < 3,0 x LSN)
13. Le sujet a de l'aspartate aminotransférase (AST; SGOT) et de l'alanine aminotransférase (ALT; SGPT) ≤ 2,5 fois la LSN (OR, AST et ALT ≤ 5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques connues)
14. Le sujet a une phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN (OU ≤ 5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques ou osseuses connues)
15. Le sujet a des paramètres de coagulation normaux (temps de prothrombine [PT] et/ou rapport normalisé international [INR], et temps de thromboplastine partielle [PTT] dans les limites normales [<1,2 x LSN])
16. Le sujet a une concentration de potassium dans la plage normale ou peut être corrigée avec des suppléments.
17. Saturation en oxygène par oxymétrie de pouls ≥ 92 % au repos.

18. Pour les femmes en âge de procréer : test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et test de grossesse sérique ou urinaire négatif au début du traitement à l'étude (cycle 1 jour 1).

    Reproducteur

19. Pour les femmes en âge de procréer, volonté de s'abstenir de rapports hétérosexuels ou d'utiliser une méthode de contraception recommandée par le protocole à partir de la visite de dépistage tout au long de la période de traitement de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
20. Sujets féminins en âge de procréer définis comme ayant une aménorrhée pendant au moins 24 mois consécutifs, une hystérectomie documentée ou une ovariectomie bilatérale documentée)

21. Pour les sujets masculins fertiles ayant des rapports sexuels avec des femmes en âge de procréer, volonté de s'abstenir de rapports hétérosexuels ou d'utiliser une méthode de contraception recommandée par le protocole dès le début du traitement à l'étude tout au long de la période de traitement à l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude et s'abstenir de faire un don de sperme dès le début du traitement à l'étude tout au long de la période de traitement à l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

    Éthique

22. De l'avis de l'investigateur, la participation au protocole offre un rapport bénéfice/risque acceptable compte tenu de l'état actuel de la maladie, de l'état de santé et des bénéfices et risques potentiels des traitements alternatifs pour le cancer du sujet.
23. Avant toute procédure spécifique à une étude, le consentement éclairé écrit approprié doit être obtenu

Critère d'exclusion:

Lié à la maladie

1. Le sujet a des tumeurs cérébrales primaires ou des preuves cliniques de métastases cérébrales actives

2. Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude. La laparoscopie et la mise en place d'un cathéter veineux central ne sont pas considérées comme une intervention chirurgicale majeure

   Médicaments

3. - Le sujet a des antécédents d'utilisation systémique de corticostéroïdes dans les 7 jours précédant le jour 1 du cycle 1

   Général

4. - Le sujet a une infection active nécessitant des antibiotiques parentéraux ou oraux dans les 2 semaines avant le début prévu du traitement à l'étude
5. Le sujet a un diabète non contrôlé tel qu'évalué par l'investigateur
6. - Le sujet a une deuxième tumeur maligne autre que le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau, le carcinome in situ du col de l'utérus ou d'autres cancers traités à visée curative et aucune maladie active connue dans les 3 ans avant le début prévu de l'étude thérapie
7. Le sujet a une infection active de l'hépatite B, de l'hépatite C ou du virus de l'immunodéficience humaine
8. Sujets féminins enceintes, planifiant une grossesse ou allaitant pendant l'étude
9. - Le sujet a un risque cardiovasculaire élevé, y compris, mais sans s'y limiter, les sujets souffrant d'insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association [NYHA] Classe III ou IV), d'arythmie cardiaque, d'angor instable, de pose de stent coronaire ou de syndromes coronariens aigus dans les 6 mois précédant la planification début du traitement à l'étude ou infarctus du myocarde dans l'année précédant le début prévu du traitement à l'étude
10. Critère supprimé
11. - Le sujet a des antécédents de greffe allogénique de cellules progénitrices de moelle osseuse ou d'organe solide.
12. Le sujet a une pancréatite aiguë ou chronique connue.
13. Le sujet a une diarrhée persistante, une malabsorption ou une occlusion intestinale subaiguë connue ≥ NCI CTCAE Grade 2, malgré la prise en charge médicale.
14. Le sujet a un trouble qui peut interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments (y compris la chirurgie gastro-intestinale et la chirurgie bariatrique)
15. Tous les effets toxiques aigus de tout traitement antitumoral antérieur ont été résolus au grade ≤ 1 avant le début du traitement à l'étude (à l'exception de l'alopécie [grade 1 ou 2 autorisé], de la neurotoxicité [grade 1 ou 2 autorisé] ou de l'anémie [grade 2 autorisé ])
16. Le sujet a toute autre condition médicale, psychiatrique ou sociale qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude, poserait un risque médical indu, interférerait avec la conduite de l'étude ou interférerait avec l'interprétation des résultats de l'étude
17. Le sujet a des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de dyspnée à progression lente et de toux non productive, de sarcoïdose, de silicose, de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumopathie d'hypersensibilité pulmonaire ou d'allergies multiples. Toute maladie pulmonaire pouvant interférer avec la détection ou la prise en charge d'une toxicité pulmonaire suspectée liée à un médicament.
18. Le sujet est actuellement inscrit à tout autre protocole clinique ou essai expérimental impliquant l'administration d'une thérapie expérimentale et/ou de dispositifs thérapeutiques, ou d'un médicament expérimental.
19. Le sujet a des antécédents d'hypersensibilité au RX-3117, à la gemcitabine, à l'azacytidine cytosine arabinoside, au paclitaxel, au nab-paclitaxel ou à leurs excipients.
20. Le sujet ne veut pas ou ne peut pas se conformer aux exigences de l'étude ou indisponibilité prévue pour les évaluations de suivi.