RX-3117 в комбинации с Abraxane® у субъектов с метастатическим раком поджелудочной железы

Критерии включения:

Связанные с болезнью

1. Субъект имеет подтвержденные гистологические или цитологические признаки метастатического рака поджелудочной железы и ранее не лечился от метастатического рака поджелудочной железы.
2. Субъект имеет измеримое заболевание с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v 1.1.
3. Ожидаемая продолжительность жизни субъекта не менее 3 месяцев.

4. Субъект имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

   Демографический

5. Мужчины или женщины ≥ 18 лет
6. Субъект должен уметь глотать капсулы

7. Субъект должен иметь адекватный венозный доступ для внутривенного (IV) вливания

   Лаборатория

8. У субъекта гемоглобин ≥ 9,0 г/дл при скрининге
9. Субъект имеет абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л при скрининге.
10. Количество тромбоцитов у субъекта ≥ 100 x 109/л при скрининге.
11. У субъекта уровень креатинина в сыворотке крови ≤ 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) при скрининге. Субъекты с уровнем креатинина в сыворотке > 1,5 раза выше ВГН должны иметь 24-часовой клиренс креатинина мочи ≥ 60 мл/мин.
12. У субъекта билирубин сыворотки ≤ 1,5 раза выше ВГН (за исключением субъектов с синдромом Жильбера, у которых должен быть билирубин сыворотки < 3,0 x ВГН)
13. У субъекта аспартатаминотрансфераза (АСТ; SGOT) и аланинаминотрансфераза (АЛТ; SGPT) ≤ 2,5 раза выше ВГН (ОШ, АСТ и АЛТ ≤ 5 раз выше ВГН при наличии известных метастазов в печени)
14. У субъекта уровень щелочной фосфатазы ≤ 2,5 раза выше ВГН (ИЛИ ≤ 5 раз выше ВГН при наличии известных метастазов в печени или костях)
15. Субъект имеет нормальные параметры коагуляции (протромбиновое время [PT] и/или международное нормализованное отношение [INR] и частичное тромбопластиновое время [PTT] в пределах нормы [<1,2 x ULN])
16. Концентрация калия у субъекта находится в пределах нормы или корректируется добавками.
17. Насыщение кислородом по пульсоксиметрии ≥ 92% в покое.

18. Для женщин детородного возраста: отрицательный результат теста на беременность в сыворотке во время скрининга и отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в начале исследуемой терапии (цикл 1, день 1).

    репродуктивный

19. Для женщин детородного возраста готовность воздерживаться от гетеросексуальных контактов или использовать рекомендуемый протоколом метод контрацепции с момента скринингового визита в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
20. Субъекты женского пола с недетородным потенциалом, определяемые как имеющие аменорею в течение как минимум 24 месяцев подряд, документально подтвержденную гистерэктомию или документально подтвержденную двустороннюю овариэктомию)

21. Для фертильных субъектов мужского пола, имеющих половые сношения с женщинами детородного возраста, готовность воздерживаться от гетеросексуальных половых контактов или использовать рекомендованный протоколом метод контрацепции с начала исследуемой терапии в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы с начала исследуемого лечения в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

    Этический

22. По мнению исследователя, участие в протоколе обеспечивает приемлемое соотношение пользы и риска при рассмотрении текущего состояния заболевания, состояния здоровья, а также потенциальных преимуществ и рисков альтернативных методов лечения рака субъекта.
23. Перед любой процедурой, связанной с исследованием, должно быть получено соответствующее письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

Связанные с болезнью

1. У субъекта первичная опухоль головного мозга или клинические признаки активного метастазирования в головной мозг.

2. Субъект перенес серьезную операцию в течение 4 недель после начала исследуемого лечения. Лапароскопия и установка центрального венозного катетера не считаются серьезной операцией.

   Лекарства

3. Субъект имеет историю системного использования кортикостероидов в течение 7 дней до 1-го дня цикла 1.

   Общий

4. У субъекта имеется активная инфекция, требующая парентерального или перорального приема антибиотиков в течение 2 недель до запланированного начала исследуемой терапии.
5. У субъекта неконтролируемый диабет по оценке исследователя.
6. Субъект имеет второе злокачественное новообразование, отличное от радикально резецированной базальноклеточной карциномы кожи, плоскоклеточной карциномы кожи, карциномы шейки матки in situ или других видов рака, леченных с целью излечения, и отсутствия известного активного заболевания в течение 3 лет до запланированного начала исследования. терапия
7. У субъекта активная инфекция гепатита В, гепатита С или вируса иммунодефицита человека.
8. Субъекты женского пола, которые беременны, планируют беременность или кормят грудью во время исследования
9. Субъект имеет высокий сердечно-сосудистый риск, включая, помимо прочего, субъекты с застойной сердечной недостаточностью (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), сердечной аритмией, нестабильной стенокардией, коронарным стентированием или острыми коронарными синдромами в течение 6 месяцев до запланированного начало исследуемой терапии или инфаркт миокарда в течение одного года до запланированного начала исследуемой терапии
10. Критерий удален
11. Субъект имеет в анамнезе предшествующую аллогенную трансплантацию клеток-предшественников костного мозга или паренхиматозных органов.
12. Субъект страдает острым или хроническим панкреатитом.
13. У субъекта постоянная диарея, мальабсорбция или известная подострая кишечная непроходимость ≥ NCI CTCAE Grade 2, несмотря на медикаментозное лечение.
14. Субъект имеет любое расстройство, которое может препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарственного средства (включая операции на желудочно-кишечном тракте и бариатрическую хирургию).
15. Все острые токсические эффекты любой предшествующей противоопухолевой терапии разрешились до степени ≤ 1 до начала исследуемой терапии (за исключением алопеции [степень 1 или 2 разрешена], нейротоксичности [степень 1 или 2 разрешена] или анемии [степень 2 разрешена ])
16. Субъект имеет любое другое медицинское, психиатрическое или социальное заболевание, которое, по мнению исследователя, препятствует участию в исследовании, представляет неоправданную медицинскую опасность, препятствует проведению исследования или интерпретирует результаты исследования.
17. У субъекта в анамнезе интерстициальное заболевание легких, медленно прогрессирующая одышка и непродуктивный кашель, саркоидоз, силикоз, идиопатический легочный фиброз, легочный гиперчувствительный пневмонит или множественные аллергии. Любое заболевание легких, которое может помешать выявлению или лечению предполагаемой легочной токсичности, связанной с наркотиками.
18. Субъект в настоящее время включен в любой другой клинический протокол или исследовательское исследование, которое включает введение экспериментальной терапии и/или терапевтических устройств, или исследуемого препарата.
19. Субъект имеет в анамнезе гиперчувствительность к RX-3117, гемцитабину, азацитидинцитозинарабинозиду, паклитакселу, наб-паклитакселу или их вспомогательным веществам.
20. Субъект не желает или не может соблюдать требования исследования или запланированная недоступность для последующих оценок.