RX-3117 in combinazione con Abraxane® in soggetti con carcinoma pancreatico metastatico

Criterio di inclusione:

Malattia correlata

1. - Il soggetto ha confermato l'evidenza istologica o citologica di carcinoma pancreatico metastatico e non ha ricevuto alcun trattamento precedente per carcinoma pancreatico metastatico.
2. Il soggetto ha una malattia misurabile utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v 1.1.
3. Il soggetto ha un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi.

4. - Il soggetto ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1.

   Demografico

5. Maschi o femmine ≥ 18 anni di età
6. Il soggetto deve essere in grado di deglutire le capsule

7. Il soggetto deve disporre di un accesso venoso adeguato per l'infusione endovenosa (IV).

   Laboratorio

8. Il soggetto ha un'emoglobina ≥ 9,0 g/dL allo screening
9. Il soggetto ha una conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L allo screening
10. Il soggetto ha una conta piastrinica ≥ 100 x 109/L allo screening
11. Il soggetto ha creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening. Soggetti con livelli di creatinina sierica > 1,5 volte l'ULN devono avere una clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore ≥ 60 ml/min
12. Il soggetto ha una bilirubina sierica ≤ 1,5 volte l'ULN (tranne nei soggetti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina sierica < 3,0 x ULN)
13. Il soggetto ha aspartato aminotransferasi (AST; SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT; SGPT) ≤ 2,5 volte l'ULN (OR, AST e ALT ≤ 5 volte l'ULN in presenza di metastasi epatiche note)
14. Il soggetto ha fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte l'ULN (OR ≤ 5 volte l'ULN in presenza di metastasi epatiche o ossee note)
15. Il soggetto presenta parametri di coagulazione normali (tempo di protrombina [PT] e/o rapporto internazionale normalizzato [INR] e tempo di tromboplastina parziale [PTT] entro limiti normali [<1,2 x ULN])
16. Il soggetto ha una concentrazione di potassio nel range normale o correggibile con integratori.
17. Saturazione di ossigeno mediante pulsossimetria ≥ 92% a riposo.

18. Per le donne in età fertile: test di gravidanza su siero negativo durante lo screening e test di gravidanza su siero o urina negativo all'inizio della terapia in studio (ciclo 1, giorno 1).

    Riproduttivo

19. Per i soggetti di sesso femminile in età fertile, disponibilità ad astenersi da rapporti eterosessuali o utilizzare un metodo contraccettivo raccomandato dal protocollo dalla visita di screening per tutto il periodo di trattamento dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
20. Soggetti di sesso femminile non potenzialmente fertili definiti come affetti da amenorrea da almeno 24 mesi consecutivi, isterectomia documentata o ovariectomia bilaterale documentata)

21. Per i soggetti maschi fertili che hanno rapporti con donne in età fertile, disponibilità ad astenersi da rapporti eterosessuali o utilizzare un metodo contraccettivo raccomandato dal protocollo dall'inizio della terapia in studio per tutto il periodo di trattamento in studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio e ad astenersi dalla donazione di sperma dall'inizio del trattamento in studio per tutto il periodo del trattamento in studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

    Etico

22. A giudizio dello sperimentatore, la partecipazione al protocollo offre un rapporto rischio-beneficio accettabile se si considera lo stato attuale della malattia, le condizioni mediche e i potenziali benefici e rischi di trattamenti alternativi per il cancro del soggetto.
23. Prima di qualsiasi procedura specifica dello studio, deve essere ottenuto il consenso informato scritto appropriato

Criteri di esclusione:

Malattia correlata

1. Il soggetto ha tumori cerebrali primari o evidenza clinica di metastasi cerebrali attive

2. - Il soggetto è stato sottoposto a intervento chirurgico importante entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio. La laparoscopia e il posizionamento del catetere venoso centrale non sono considerati interventi di chirurgia maggiore

   Farmaci

3. - Il soggetto ha una storia di uso sistemico di corticosteroidi nei 7 giorni precedenti il ​​giorno 1 del ciclo 1

   Generale

4. - Il soggetto ha un'infezione attiva che richiede antibiotici parenterali o orali entro 2 settimane prima dell'inizio pianificato della terapia in studio
5. Il soggetto ha il diabete non controllato come valutato dallo sperimentatore
6. - Il soggetto ha una seconda neoplasia diversa dal carcinoma a cellule basali della pelle resecato curativamente, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma in situ della cervice o altri tumori trattati con intento curativo e nessuna malattia attiva nota entro 3 anni prima dell'inizio pianificato dello studio terapia
7. Il soggetto ha un'infezione attiva dell'epatite B, dell'epatite C o del virus dell'immunodeficienza umana
8. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, che stanno pianificando una gravidanza o che allattano durante lo studio
9. Il soggetto ha un rischio cardiovascolare elevato, inclusi, ma non limitati a, soggetti con insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]), aritmia cardiaca, angina instabile, stenting coronarico o sindromi coronariche acute entro 6 mesi prima del previsto inizio della terapia in studio o r infarto del miocardio entro un anno prima dell'inizio pianificato della terapia in studio
10. Criterio rimosso
11. - Il soggetto ha una storia di precedente trapianto allogenico di cellule progenitrici del midollo osseo o di organi solidi.
12. Il soggetto ha una pancreatite acuta o cronica nota.
13. Il soggetto presenta diarrea persistente, malassorbimento o ostruzione intestinale subacuta nota ≥ Grado 2 NCI CTCAE, nonostante la gestione medica.
14. Il soggetto ha qualsiasi disturbo che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco (inclusi chirurgia gastrointestinale e chirurgia bariatrica)
15. Tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi precedente terapia antitumorale si sono risolti al Grado ≤ 1 prima dell'inizio della terapia in studio (ad eccezione di alopecia [Grado 1 o 2 consentito], o neurotossicità [Grado 1 o 2 consentito] o anemia [Grado 2 consentito ])
16. - Il soggetto presenta qualsiasi altra condizione medica, psichiatrica o sociale che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio, rappresenterebbe un rischio medico eccessivo, interferirebbe con la conduzione dello studio o interferirebbe con l'interpretazione dei risultati dello studio
17. Il soggetto ha una storia di malattia polmonare interstiziale, dispnea lentamente progressiva e tosse improduttiva, sarcoidosi, silicosi, fibrosi polmonare idiopatica, polmonite da ipersensibilità polmonare o allergie multiple. Qualsiasi malattia polmonare che possa interferire con il rilevamento o la gestione della sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco.
18. Il soggetto è attualmente arruolato in qualsiasi altro protocollo clinico o studio sperimentale che preveda la somministrazione di terapia sperimentale e/o dispositivi terapeutici o farmaco sperimentale.
19. Il soggetto ha una storia di ipersensibilità a RX-3117, gemcitabina, azacitidina citosina arabinoside, paclitaxel, nab-paclitaxel o ai loro eccipienti.
20. - Il soggetto non vuole o non è in grado di soddisfare i requisiti dello studio o non è pianificato per le valutazioni di follow-up.