転移性膵臓がん患者における RX-3117 とアブラキサン®の併用
2023年11月15日 更新者：Processa Pharmaceuticals
転移性膵臓がん患者におけるアブラキサン®と併用した RX-3117 の第 1/2 相非盲検、安全性、薬物動態、薬力学および有効性試験
これはフェーズ 1b/2a の多施設 2 段階研究になります。
第 1 相は、転移性膵臓がん患者に Abraxane® と組み合わせて経口 RX-3117 を投与する用量設定非盲検試験として実施されます。
第 1 相部分の完了後、第 2a 相試験は、転移性膵臓がん患者を第一選択療法として治療するために、RX 3117 と Abraxane® を組み合わせた 2 段階の非盲検設計を使用して実施されます。
調査の概要
詳細な説明
これはフェーズ 1b/2a の多施設 2 段階研究になります。 第 1 相は、転移性膵臓がん患者に Abraxane® と組み合わせて経口 RX-3117 を投与する用量設定非盲検試験として実施されます。 RX-3117 と Abraxane® の併用の推奨第 2 相用量 (RP2D) およびスケジュールは、安全性プロファイル、用量変更、および薬物動態 (PK) に基づいて決定されます。 フェーズ 1 は、ゲムシタビンと組み合わせた膵臓がん患者向けの添付文書に従って、RX-3117 の単剤最大耐用量 (MTD) とアブラキサン用量の組み合わせを使用して実施されます。
第 1 相部分の完了後、第 2a 相試験は、転移性膵臓がん患者を第一選択療法として治療するために、RX 3117 と Abraxane® を組み合わせた 2 段階の非盲検設計を使用して実施されます。 約 10 人の被験者が、フェーズ 1 (RP2D) で特定された用量でステージ 1 に参加します。 被験者は最大8サイクルの併用療法を受けます。 中間解析は、10人の評価可能な被験者がRP2Dで治療を受けた後、少なくとも4サイクルの治療を完了した後、または4サイクルを完了する前に進行性疾患のため治療を中止した後に実施される。 最初の評価可能な被験者 10 名から適切な数の応答者が観察された場合、さらに 40 名の被験者がステージ 2 に参加するために登録されます。被験者は最大 8 サイクルの併用療法を受けます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
46
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85724
- Rexahn Site
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Florida
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Weeki Wachee、Florida、アメリカ、34607
- Rexahn Site
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Illinois
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Joliet、Illinois、アメリカ、60435
- Rexahn Site
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Skokie、Illinois、アメリカ、60077
- Rexahn Site
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40503
- Rexahn Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Rexahn Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Rexahn Site
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South Carolina
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Spartanburg、South Carolina、アメリカ、29303
- Rexahn Site
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Washington
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Spokane、Washington、アメリカ、99202
- Rexahn Site
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Rexahn Site
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
病気関連
- 被験者は転移性膵臓癌の組織学的または細胞学的証拠を確認しており、これまでに転移性膵臓癌に対する治療を受けていません。
- 被験者は固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）v 1.1を使用して測定可能な疾患を患っている。
- 被験者の余命は少なくとも3か月です。
被験者の東部腫瘍協力グループ (ECOG) のパフォーマンスステータスは 0 または 1 です。
人口統計
- 18歳以上の男性または女性
- 被験者はカプセルを飲み込める必要があります
被験者は静脈内（IV）注入のために適切な静脈アクセスを持っていなければなりません
ラボ
- スクリーニング時に対象のヘモグロビンが9.0 g/dL以上である
- 被験者はスクリーニング時に絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/Lを有する
- 被験者はスクリーニング時に血小板数が100 x 109/L以上である
- 被験者はスクリーニング時の血清クレアチニンが正常値の上限（ULN）の1.5倍以下である。 血清クレアチニンレベルがULNの1.5倍を超える被験者は、24時間尿中クレアチニンクリアランスが60 mL/分以上でなければなりません。
- 対象の血清ビリルビンがULNの1.5倍以下である（血清ビリルビンがULNの3.0倍未満でなければならないギルバート症候群の対象を除く）
- 被験者はアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST; SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT; SGPT）がULNの2.5倍以下である（既知の肝転移が存在する場合、OR、ASTおよびALTがULNの5倍以下）
- 被験者はULNの2.5倍以下のアルカリホスファターゼを有する（または既知の肝臓または骨転移が存在する場合はULNの5倍以下）
- 対象は正常な凝固パラメータ（プロトロンビン時間[PT]および/または国際正規化比[INR]、および部分トロンボプラスチン時間[PTT]が正常範囲[<1.2 x ULN]）を持っている）
- 被験者のカリウム濃度は正常範囲内であるか、サプリメントで補正可能です。
- パルスオキシメトリーによる酸素飽和度が安静時に 92% 以上。
妊娠の可能性のある女性の場合：スクリーニング中の血清妊娠検査が陰性であり、治験治療開始時（サイクル1 1日目）の血清または尿妊娠検査が陰性。
生殖機能
- 妊娠の可能性のある女性被験者については、スクリーニング来院時から治験治療期間全体および治験薬の最終投与後30日間、異性間性交を控えるか、治験実施計画書が推奨する避妊方法を使用する意思がある。
- 少なくとも連続24ヶ月間の無月経、証明された子宮摘出術、または証明された両側卵巣摘出術を有すると定義される妊娠の可能性のない女性被験者）
妊娠の可能性のある女性と性交した妊娠可能な男性被験者については、治験治療の開始から治験期間全体および治験薬の最終投与後30日間、異性間性交を控えるか、治験実施計画書が推奨する避妊方法を使用する意思があり、治験治療の開始から治験期間中、および治験薬の最後の投与後30日間は精子提供を控えること。
倫理的
- 研究者の判断では、現在の疾患状態、医学的状態、および被験者のがんに対する代替治療の潜在的な利益とリスクを考慮した場合、プロトコールへの参加は許容可能な利益対リスク比を提供します。
- 研究特有の手順を行う前に、適切な書面によるインフォームドコンセントを取得する必要があります
除外基準:
病気関連
- 被験者は原発性脳腫瘍または活動性脳転移の臨床的証拠を患っている
被験者は治験治療開始から4週間以内に大手術を受けた。 腹腔鏡検査と中心静脈カテーテルの留置は大手術とみなされません
薬
被験者はサイクル1の1日目前の7日以内に全身性コルチコステロイドの使用歴がある
全般的
- 被験者は治験治療開始予定前2週間以内に非経口または経口抗生物質の投与を必要とする活動性感染症を患っている
- 研究者による評価によると、被験者はコントロールされていない糖尿病を患っている
- -対象は治癒的に切除された皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、子宮頸部の上皮内癌、または治癒目的で治療された他の癌以外の二次悪性腫瘍を患っており、計画された研究開始前3年以内に既知の活動性疾患がない。治療
- 被験者はB型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルスの活動性感染症を患っている
- 妊娠中、妊娠を計画している、または研究中に授乳中の女性被験者
- -計画前6か月以内にうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIIIまたはIV）、不整脈、不安定狭心症、冠動脈ステント留置術、または急性冠症候群を含むがこれらに限定されない、高い心血管リスクを有する被験者-治験治療の開始、または治験治療開始予定前1年以内の心筋梗塞
- 基準が削除されました
- 被験者は以前に同種骨髄前駆細胞または固形臓器移植を受けた歴がある。
- 被験者は既知の急性または慢性膵炎を患っている。
- 被験者は医学的管理にもかかわらず、持続的な下痢、吸収不良、またはNCI CTCAEグレード2以上の既知の亜急性腸閉塞を患っている。
- 被験者は薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる可能性のある疾患を患っている（胃腸外科および肥満手術を含む）
- 以前の抗腫瘍療法によるすべての急性毒性作用が、治験治療開始前にグレード ≤ 1 に解消されたこと（脱毛症 [グレード 1 または 2 が許可される]、神経毒性 [グレード 1 または 2 が許可される]、または貧血 [グレード 2 が許可される] を除く） ])
- 対象者が、研究への参加を妨げる、不当な医学的危険をもたらす、研究の実施を妨げる、または研究結果の解釈を妨げる可能性があると研究者が判断する、その他の医学的、精神医学的、または社会的状態を抱えている
- 対象者は、間質性肺疾患、ゆっくりと進行する呼吸困難および非生産性咳嗽、サルコイドーシス、珪肺、特発性肺線維症、肺過敏性肺炎または複数のアレルギーの病歴を有している。 薬物関連の肺毒性の疑いの検出または管理を妨げる可能性のある肺疾患。
- 被験者は現在、実験的治療および/または治療装置、または治験薬の投与を伴う他の臨床プロトコルまたは治験に登録されています。
- 被験者は、RX-3117、ゲムシタビン、アザシチジン シトシン アラビノシド、パクリタキセル、nab-パクリタキセル、またはそれらの賦形剤に対する過敏症の病歴を有する。
- 被験者は研究要件に従う気がない、または従うことができない、またはフォローアップ評価が受けられない予定である。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：RX-3117 + アブラキサン
RX-3117: 経口、500 ～ 700 mg/日を 5 日間服用/2 日間休薬、3 週間。 1サイクルあたり1週間のウォッシュアウト。 アブラキサン: 75 - 125 mg/m^2、週に 1 回、3 週間注入。 1サイクルあたり1週間のウォッシュアウト。 |
RX-3117はアブラキサンと組み合わせて経口投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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CTCAE v4.0 (フェーズ 1 および 2) によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：9ヶ月
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治療関連の有害事象を経験した参加者の数
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9ヶ月
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臨床検査異常のある参加者の数（フェーズ 1 および 2）
時間枠：9ヶ月
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有害事象のある参加者は、MedDRA Dictionary (バージョン 20.0) を使用して調査にコーディングされました。
基礎疾患があるため、すべての検査検査で異常が報告されるわけではありません。
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9ヶ月
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バイタルサイン異常のある参加者の数（フェーズ 1 および 2）
時間枠：9ヶ月
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心拍数、呼吸数、血圧などの臨床的に重大なバイタルサイン異常（フェーズ1およびフェーズ2）を示した参加者の数
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9ヶ月
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心電図（ECG）異常のある参加者の数（フェーズ 1 および 2）
時間枠：1ヶ月
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臨床的に重大な心電図異常を有する参加者の数（フェーズ 1 および 2）
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1ヶ月
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用量制限毒性 (DLT) の数 (フェーズ 1)
時間枠：4週間
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4週間
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無増悪生存期間（PFS）および/または客観的臨床反応（フェーズ2）を示した参加者の数
時間枠：9ヶ月
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参加者は、無増悪生存期間（PFS）が 4 か月を超えるか、客観的臨床応答（完全応答または部分応答）を有している必要があります。
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9ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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RX-3117 の血漿濃度対時間曲線 (AUC) の下の面積 (フェーズ 1 およびフェーズ 2) - 1 日目
時間枠：サイクル 1 1 日目 (RX-3117 注入前、注入後、投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、および 24 時間後)
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サイクル 1 1 日目 (RX-3117 注入前、注入後、投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、および 24 時間後)
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RX-3117 の最大観察濃度 [Tmax] までの時間 (フェーズ 1 およびフェーズ 2) - 1 日目
時間枠：サイクル 1 1 日目 (RX-3117 注入前、注入後、投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、および 24 時間後)
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サイクル 1 1 日目 (RX-3117 注入前、注入後、投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、および 24 時間後)
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RX-3117 の最大観察濃度 [Cmax] (フェーズ 1 およびフェーズ 2) - 1 日目
時間枠：サイクル 1 1 日目 (RX-3117 注入前、注入後、投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、および 24 時間後)
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サイクル 1 1 日目 (RX-3117 注入前、注入後、投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、および 24 時間後)
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全体的な奏効率 [ORR] (フェーズ 1 およびフェーズ 2)
時間枠：進行または中止のいずれか早い方まで、8週間ごとに最長32週間評価
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全体的な奏効率は、RECIST v1.1 に基づいており、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の基準を満たす被験者の割合として定義されます。
CR または PR は、元の CR または PR の日付から少なくとも 4 週間後に確認する必要があります。
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進行または中止のいずれか早い方まで、8週間ごとに最長32週間評価
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応答までの時間 [TTR] (フェーズ 1)
時間枠：最長32週間
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最長32週間
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反応期間 [DOR] (フェーズ 1 およびフェーズ 2)
時間枠：最長32週間
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反応期間は、反応の記録から疾患の進行までの時間として定義されます。
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最長32週間
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無増悪生存期間 [PFS] (フェーズ 1)
時間枠：進行または中止のいずれか早い方まで、8週間ごとに最長32週間評価
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無増悪生存率は、研究中に生存しており、進行していない被験者の割合として定義されます。
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進行または中止のいずれか早い方まで、8週間ごとに最長32週間評価
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進行までの時間 (フェーズ 2)
時間枠：進行または中止のいずれか早い方まで、8週間ごとに最長32週間評価
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進行までの時間は、最初の治療投与からRECISTで定義された客観的な腫瘍進行の最初の記録までの時間として定義されます。
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進行または中止のいずれか早い方まで、8週間ごとに最長32週間評価
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RX-3117 および Abraxane® (フェーズ 1 およびフェーズ 2) の血漿濃度対時間曲線 (AUC) の下の面積 - 15 日目
時間枠：15日目（RX-3117注入前、注入後、投与前、投与後0.5、1、2、4、6時間後）
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15日目（RX-3117注入前、注入後、投与前、投与後0.5、1、2、4、6時間後）
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Abraxane® の血漿濃度対時間曲線 (AUC) の下の面積 (フェーズ 1 およびフェーズ 2) - 1 日目
時間枠：サイクル 1 1 日目 (RX-3117 注入前、注入後、投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、および 24 時間後)
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サイクル 1 1 日目 (RX-3117 注入前、注入後、投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、および 24 時間後)
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Abraxane® (フェーズ 1 およびフェーズ 2) の血漿濃度対時間曲線 (AUC) の下の面積 - 15 日目
時間枠：15日目（RX-3117注入前、注入後、投与前、投与後0.5、1、2、4、6時間後）
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15日目（RX-3117注入前、注入後、投与前、投与後0.5、1、2、4、6時間後）
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RX-3117 の最大観察濃度 [Tmax] までの時間 (フェーズ 1 およびフェーズ 2) - 15 日目
時間枠：15日目（RX-3117注入前、注入後、投与前、投与後0.5、1、2、4、6時間後）
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15日目（RX-3117注入前、注入後、投与前、投与後0.5、1、2、4、6時間後）
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Abraxane® の最大観察濃度 [Tmax] までの時間 (フェーズ 1 およびフェーズ 2) - 1 日目
時間枠：サイクル 1 1 日目 (RX-3117 注入前、注入後、投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、および 24 時間後)
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サイクル 1 1 日目 (RX-3117 注入前、注入後、投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、および 24 時間後)
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Abraxane® の最大観察濃度 [Tmax] までの時間 (フェーズ 1 およびフェーズ 2) - 15 日目
時間枠：15日目（RX-3117注入前、注入後、投与前、投与後0.5、1、2、4、6時間後）
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15日目（RX-3117注入前、注入後、投与前、投与後0.5、1、2、4、6時間後）
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RX-3117 の最大観察濃度 [Cmax] (フェーズ 1 およびフェーズ 2) - 15 日目
時間枠：15日目（RX-3117注入前、注入後、投与前、投与後0.5、1、2、4、6時間後）
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15日目（RX-3117注入前、注入後、投与前、投与後0.5、1、2、4、6時間後）
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アブラキサンの最大観察濃度 [Cmax] (フェーズ 1 およびフェーズ 2) - 1 日目
時間枠：サイクル 1 1 日目 (RX-3117 注入前、注入後、投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、および 24 時間後)
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サイクル 1 1 日目 (RX-3117 注入前、注入後、投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、および 24 時間後)
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|
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アブラキサンの最大観察濃度 [Cmax] (フェーズ 1 およびフェーズ 2) - 15 日目
時間枠：15日目（RX-3117注入前、注入後、投与前、投与後0.5、1、2、4、6時間後）
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15日目（RX-3117注入前、注入後、投与前、投与後0.5、1、2、4、6時間後）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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生活の質 (QOL) (フェーズ 1 および 2)
時間枠：9ヶ月
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検証済みの QOL アンケートを使用した毎週の患者報告による生活の質の測定
|
9ヶ月
|
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RX-3117 または膵臓がんに関連するタンパク質バイオマーカーの探索的測定 (フェーズ 1 および 2)
時間枠：ベースライン、8、6、24、32週目
|
ベースライン、8、6、24、32週目
|
|
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腫瘍負荷反応 (フェーズ 2)
時間枠：ベースライン、8、6、24、32週目
|
腫瘍マーカー測定による腫瘍量反応の変化
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ベースライン、8、6、24、32週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Ely Benaim, MD、Rexahn Pharmaceuticals, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年10月2日
一次修了 (実際)
2019年10月1日
研究の完了 (実際)
2019年11月21日
試験登録日
最初に提出
2017年6月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年6月13日
最初の投稿 (実際)
2017年6月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年12月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月15日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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