此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

一项研究 Afinitor（依维莫司）在患有 II 型局灶性皮质发育不良 (FCD II) 的难治性癫痫发作患者中的抗癫痫功效的研究

2021年4月15日 更新者：Yonsei University

一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的交叉研究，研究 Afinitor（依维莫司）对患有 II 型局灶性皮质发育不良 (FCD II) 的难治性癫痫发作患者的抗癫痫疗效

这是一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的交叉研究，旨在评估依维莫司（低剂量 5-15 ng/mL）作为辅助治疗对已经失败的 II 型局灶性皮质发育不良患者的疗效和安全性以上两种抗癫痫药物和手术治疗。

本研究将评估依维莫司与安慰剂相比对局灶性皮质发育不良 II 型癫痫发作频率的影响。 在每个核心阶段的最后 4 周内，将计算癫痫发作减少 50% 或更多的患者人数。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的交叉研究，旨在评估依维莫司（低谷 5-15 ng/mL）作为辅助治疗对 2 种以上抗癫痫药物治疗失败的 FCDII 患者的疗效和安全性和手术。

  1. 基线阶段（4 周，第-4~-1 周）：从筛选访问（第-4 周，V1）到第-1 周（V2）开始滴定访问。 对于基线癫痫发作频率计算，将汇总 4 周预期期间的癫痫发作计数。 将评估抗癫痫药物的使用情况，并要求患者服用稳定剂量的 AED。 所有符合资格标准的患者将以 1:1 的比例随机分配到治疗第一组和安慰剂第一组。

  2. 核心阶段I（12周，0~11周） 2.1.滴定 I 期（4 周，第 0~3 周）：首次给予依维莫司剂量为每天 4.5mg/m2 口服，然后在 4 周的滴定期内依维莫司剂量可能会调整至达到谷浓度 5 - 15 ng/毫升。 在第 2 周 (V3)，将采集 3 (V4) 份给药前 PK 血样用于潜在的剂量调整。

    2.2. 维持 I 期（8 周，第 4~11 周）：滴定期完成后，预计绝大多数患者将在整个 8 周维持期内继续维持目前的剂量水平。 然而，根据每 4 周 [第 4(V5) 和 8(V6) 周] 收集的计划给药前 PK 血样，进一步滴定的可能性仍然存在。

  3. 核心II期（12周，12~23周）：核心I期完成后，依维莫司第一组改为安慰剂，安慰剂第一组服用依维莫司。 剂量滴定方法与核心I期相同。
  4. 非盲延展期（29周，24-52周）：获得批准后，所有入组患者将有机会在第23周结束时进入研究的非盲延展期并继续依维莫司。 在 29 周的延长阶段，将向每位研究患者提供依维莫司。 在延长阶段，将根据第 24 周（V12）、28 周（V13）、40 周（V14）的给药前 PK 血样、癫痫发作频率和依维莫司耐受性滴定依维莫司剂量。 在第 52 周 (V15)，将进行包括血清和 CSF PK 研究在内的最终分析。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

23

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国
        • Yonsei University Healthcare System, Severance Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

4年 至 40年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 4至40岁的男性或女性
  • 经病理证实的 II 型局灶性皮质发育不良 (FCDII)
  • 尽管使用了至少 2 种抗癫痫药物 (AED) 和手术，仍难治性癫痫发作
  • 尽管使用了 1 种或更多 AED，受试者必须在基线期之前的 3 个月内回顾性地每月经历至少 3 次癫痫发作事件，持续两个月。
  • 在为期 4 周的前瞻性基线阶段开始时，必须至少使用一种稳定剂量的抗癫痫药至少 4 周，并在整个基线阶段保持相同的治疗方案。
  • 允许 VNS 和生酮饮食。 如果患者使用 VNS，则设备刺激器参数必须在整个基线阶段保持不变。 如果患者采用生酮饮食，则饮食比例必须在整个基线阶段保持不变。
  • 在整个基线阶段至少有 3 次癫痫发作。
  • 受试者及其法定监护人必须有能力理解知情同意书并愿意提供知情同意。 对于太小或无法理解书面同意书的受试者，必须由能够向受试者描述和理解知情同意书的法定监护人代表受试者签署知情同意书。

排除标准：

  • 由于与 FCDII 或癫痫无关的原因需要住院治疗的患者
  • 怀孕或计划怀孕的患者
  • 癫痫继发于局灶性皮质发育不良以外的原因的患者
  • 免疫功能低下的患者
  • 既往接受过全身性 mTOR 抑制剂治疗的患者
  • 过去一年未随访的患者
  • 未表现出脑电图异常的患者
  • 有不遵守医疗方案史或被认为可能不可靠的患者
  • HBV Ag阳性患者
  • 在基线研究期间接受活疫苗接种的患者
  • 已知对依维莫司或其他雷帕霉素类似物（西罗莫司、替西罗莫司）或其赋形剂过敏的患者
  • 患有半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏症、葡萄糖-半乳糖吸收不良或其他与乳糖消化相关的遗传问题的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：依维莫司第一臂
所有受试者将在核心阶段 I 期间接受依维莫司，在核心阶段 II 期间接受安慰剂。
药品：Afinitor（依维莫司）

首次给予依维莫司剂量为每天 4.5mg/m2 口服，然后在 4 周的滴定期内依维莫司剂量可能会得到调整以达到 5 - 15 ng/mL 的谷浓度。

（为了保持盲态，安慰剂剂量也将根据剂量变化的随机方案在核心阶段进行调整。）
安慰剂比较：安慰剂第一臂
所有受试者将在核心阶段 I 期间接受安慰剂，在核心阶段 II 期间接受依维莫司。
药品：Afinitor（依维莫司）

首次给予依维莫司剂量为每天 4.5mg/m2 口服，然后在 4 周的滴定期内依维莫司剂量可能会得到调整以达到 5 - 15 ng/mL 的谷浓度。

（为了保持盲态，安慰剂剂量也将根据剂量变化的随机方案在核心阶段进行调整。）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
癫痫发作减少 50% 或更多的患者人数
大体时间：核心阶段最后 4 周的癫痫发作频率
在核心阶段的最后 4 周内，比较 FCD II 中耐药性癫痫发作减少 50% 或更多的依维莫司与安慰剂波谷范围 (5-15 ng/mL) 的患者人数
核心阶段最后 4 周的癫痫发作频率

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无发作天数
大体时间：在核心阶段的最后 4 周内
与安慰剂相比，评估辅助依维莫司双盲治疗期间的无癫痫发作天数
在核心阶段的最后 4 周内
减少发作频率
大体时间：在核心阶段的最后 4 周内
比较依维莫司与安慰剂对 FCD II 患者的谷值范围 (5-15 ng/mL) 癫痫发作频率的降低
在核心阶段的最后 4 周内
全身性强直阵挛无发作天数
大体时间：在核心阶段的最后 4 周内
与安慰剂相比，评估双盲辅助依维莫司治疗期间全身性强直阵挛无发作天数
在核心阶段的最后 4 周内
全身性强直阵挛发作频率降低
大体时间：在核心阶段的最后 4 周内
比较依维莫司与安慰剂对 FCD II 患者的谷值范围 (5-15 ng/mL) 全身性强直阵挛发作频率的降低
在核心阶段的最后 4 周内
全身性强直阵挛发作减少 50% 或更多的患者人数
大体时间：在核心阶段的最后 4 周内
比较 FCD II 中依维莫司与安慰剂的谷值范围 (5-15 ng/mL) 中全身性强直阵挛发作减少 50% 或更多的患者人数
在核心阶段的最后 4 周内
脑脊液 (CSF) 中依维莫司的水平 (ng/mL)
大体时间：52 周后将进行一次脑脊液中依维莫司水平的测量 (ng/mL)
测量脑脊液 (CSF) 中依维莫司的水平 (ng/mL)，并将该值与血液中依维莫司的水平 (ng/mL) 与同意另外进行 CSF 分析的患者的癫痫发作减少百分比进行比较。 我们假设一些具有目标血液依维莫司水平的患者不会对依维莫司产生反应，因为 CSF 依维莫司水平不会按比例增加。 我们的目标是找出反应良好的患者和反应不佳的患者之间 CSF 依维莫司水平的差异。
52 周后将进行一次脑脊液中依维莫司水平的测量 (ng/mL)
血液中依维莫司的水平 (ng/mL)
大体时间：将在第 0、2、3、4、8、12、14、15、16、20、24、28、40 和 52 周测量血液中的依维莫司水平 (ng/mL)
测量血液中依维莫司的水平 (ng/mL) 与癫痫发作减少百分比的关系。 我们假设一些患者不会对依维莫司产生反应，因为依维莫司水平不会随着依维莫司摄入量的增加而按比例增加。
将在第 0、2、3、4、8、12、14、15、16、20、24、28、40 和 52 周测量血液中的依维莫司水平 (ng/mL)
与依维莫司使用相关的不良事件
大体时间：从第 0 周到第 24 周，在核心阶段每周通过定期研究访问或电话访问。在扩展阶段的第 28、40 和 52 周
将收集研究期间发生的每一个不良事件。 将使用 CTCAE 4.03 指南。 将收集停止使用依维莫司的患者人数，并将该人数与同期停止使用安慰剂的患者人数进行比较。 将收集提前退出的原因。
从第 0 周到第 24 周，在核心阶段每周通过定期研究访问或电话访问。在扩展阶段的第 28、40 和 52 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Yonsei University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年5月24日

初级完成 (实际的)

2020年9月11日

研究完成 (实际的)

2020年9月11日

研究注册日期

首次提交

2017年6月13日

首先提交符合 QC 标准的

2017年6月22日

首次发布 (实际的)

2017年6月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年4月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年4月15日

最后验证

2021年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 4-2017-0299

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

Afinitor（依维莫司）的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Malaysia

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

订阅