Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające skuteczność przeciwpadaczkową afinitoru (ewerolimusu) u pacjentów z napadami opornymi na leczenie z ogniskową dysplazją korową typu II (FCD II)

15 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: Yonsei University

Prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie krzyżowe oceniające skuteczność przeciwpadaczkową afinitoru (ewerolimusu) u pacjentów z napadami opornymi na leczenie, u których występuje ogniskowa dysplazja kory mózgowej typu II (FCD II)

Jest to prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie krzyżowe, zaprojektowane w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa ewerolimusu (minimalne stężenie 5-15 ng/ml) podawanego jako terapia wspomagająca u pacjentów z ogniskową dysplazją korową typu II, u których więcej niż dwa leki przeciwpadaczkowe i operacja.

W tym badaniu zostanie oceniony wpływ ewerolimusu na placebo na częstość napadów padaczkowych w ogniskowej dysplazji korowej typu II. Liczba pacjentów, u których wystąpiła redukcja napadów o 50% lub więcej, zostanie policzona w ciągu ostatnich 4 tygodni każdej fazy podstawowej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie krzyżowe, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa ewerolimusu (minimalne stężenie 5-15 ng/ml) podawanego jako terapia wspomagająca u pacjentów z FCDII, u których zawiodło już więcej niż 2 leki przeciwpadaczkowe i chirurgii.

  1. Faza wyjściowa (4 tygodnie, tydzień -4~-1): Od wizyty przesiewowej (tydzień -4, V1) do rozpoczęcia wizyty w celu dostosowania dawki w tygodniu -1 (V2). W celu obliczenia wyjściowej częstotliwości napadów, liczba napadów z 4-tygodniowego okresu prospektywnego zostanie zsumowana. Ocenione zostanie stosowanie leków przeciwpadaczkowych, a pacjenci muszą przyjmować stałą dawkę LPP. Wszyscy pacjenci spełniający kryteria kwalifikacji zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do pierwszego ramienia leczenia i pierwszego ramienia placebo.

  2. Podstawowa faza I (12 tygodni, tydzień 0~11) 2.1.Miareczkowanie I okres (4 tygodnie, tydzień 0~3): Dawki ewerolimusu będą wynosić 4,5 mg/m2 pc. doustnie, podawane po raz pierwszy, a następnie podczas 4-tygodniowego okresu dostosowywania dawki ewerolimusu można dostosować, aby osiągnąć minimalne stężenie 5 - 15 ng/ ml. W 2. tygodniu (V3) zostaną pobrane 3 (V4) próbki krwi PK przed podaniem dawki w celu ewentualnego dostosowania dawki.

    2.2. Okres leczenia podtrzymującego I (8 tygodni, tydzień 4–11): Po zakończeniu okresu zwiększania dawki oczekuje się, że zdecydowana większość pacjentów będzie kontynuować przyjmowanie aktualnego poziomu dawki przez cały 8-tygodniowy okres leczenia podtrzymującego. Jednak nadal istnieje możliwość dalszego miareczkowania w oparciu o planowane próbki krwi PK przed podaniem dawki, które będą pobierane co 4 tygodnie [tydzień 4(V5) i 8(V6)].

  3. Podstawowa faza II (12 tygodni, 12-23 tydzień): Po zakończeniu zasadniczej fazy I pierwsza grupa otrzymująca ewerolimus zostanie zastąpiona placebo, a pierwsza grupa otrzymująca placebo otrzyma ewerolimus. Metoda miareczkowania dawki jest taka sama jak w fazie podstawowej I.
  4. Faza przedłużenia badania bez zaślepienia (29 tygodni, 24-52 tydzień): Po zatwierdzeniu wszyscy włączeni pacjenci będą mieli możliwość wejścia do fazy przedłużenia badania bez zaślepienia pod koniec 23 tygodnia i kontynuowania leczenia ewerolimusem. Everolimus zostanie podany każdemu pacjentowi uczestniczącemu w badaniu podczas fazy przedłużenia trwającej 29 tygodni. Podczas fazy przedłużenia dawki ewerolimusu będą miareczkowane na podstawie próbek krwi PK przed podaniem dawki w 24 (V12), 28 (V13), 40 (V14) tygodniu, częstości napadów padaczkowych i tolerancji ewerolimusu. W 52. tygodniu (V15) zostanie przeprowadzona ostateczna analiza obejmująca badania farmakokinetyczne surowicy i płynu mózgowo-rdzeniowego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

23

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei
        • Yonsei University Healthcare System, Severance Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

4 lata do 40 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna lub kobieta w wieku od 4 do 40 lat
  • Patologicznie potwierdzona ogniskowa dysplazja korowa typu II (FCDII)
  • Napad padaczkowy oporny na leczenie pomimo co najmniej 2 leków przeciwpadaczkowych (AED) i operacji
  • Pacjenci musieli doświadczyć co najmniej 3 napadów padaczkowych miesięcznie przez dwa miesiące retrospektywnie w ciągu 3 miesięcy przed okresem wyjściowym, pomimo użycia 1 AED lub więcej.
  • Musi być co najmniej jeden lek przeciwpadaczkowy w stałej dawce przez co najmniej 4 tygodnie na początku 4-tygodniowej prospektywnej fazy początkowej, pozostać na tym samym schemacie przez całą fazę podstawową.
  • Dozwolona jest VNS i dieta ketogeniczna. Jeśli pacjent korzysta z VNS, parametry stymulatora urządzenia muszą pozostać stałe przez całą fazę podstawową. Jeśli pacjent jest na diecie ketogenicznej, stosunek diety musi pozostać stały przez całą fazę wyjściową.
  • Co najmniej 3 napady padaczkowe w fazie początkowej.
  • Osoby badane i ich opiekunowie prawni muszą być w stanie zrozumieć formularz świadomej zgody i być gotowi do wyrażenia świadomej zgody. W przypadku osób, które są zbyt małe lub nie są w stanie zrozumieć pisemnej zgody, formularz zgody w imieniu osoby musi podpisać opiekun prawny, który jest w stanie opisać i zrozumieć treść świadomej zgody osoby.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy wymagają hospitalizacji z przyczyn niezwiązanych z FCDII lub padaczką
  • Pacjentki w ciąży lub planujące zajście w ciążę
  • Pacjenci z napadami wtórnymi do przyczyn innych niż ogniskowa dysplazja korowa
  • Pacjenci z obniżoną odpornością
  • Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie ogólnoustrojowym inhibitorem mTOR
  • Pacjenci, którzy nie kontrolują w ciągu ostatniego roku
  • Pacjenci, u których nie występują nieprawidłowości w zapisie EEG
  • Pacjenci z historią nieprzestrzegania zaleceń lekarskich lub uznani za potencjalnie niewiarygodnych
  • Pacjenci z dodatnim wynikiem HBV Ag
  • Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę podczas badania początkowego
  • Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na ewerolimus lub inne analogi rapamycyny (syrolimus, temsyrolimus) lub na jego substancje pomocnicze
  • Pacjenci z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub innymi problemami genetycznymi związanymi z trawieniem laktozy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ewerolimus na pierwszą rękę
Wszyscy uczestnicy otrzymają ewerolimus podczas I fazy Core i placebo podczas II fazy Core.
Lek: Afinitor (everolimus)

Dawki ewerolimusu będą wynosić 4,5 mg/m2 pc. doustnie, podawane po raz pierwszy, a następnie podczas 4-tygodniowego okresu dostosowywania dawki ewerolimusu można dostosować, aby osiągnąć minimalne stężenie 5–15 ng/ml.

(Aby zachować ślepotę, dawki placebo będą również dostosowywane podczas fazy podstawowej w oparciu o losowy schemat zmian dawek.)
Komparator placebo: pierwsze ramię placebo
Wszyscy uczestnicy otrzymają placebo podczas fazy Core I i ewerolimus podczas Core fazy II.
Lek: Afinitor (everolimus)

Dawki ewerolimusu będą wynosić 4,5 mg/m2 pc. doustnie, podawane po raz pierwszy, a następnie podczas 4-tygodniowego okresu dostosowywania dawki ewerolimusu można dostosować, aby osiągnąć minimalne stężenie 5–15 ng/ml.

(Aby zachować ślepotę, dawki placebo będą również dostosowywane podczas fazy podstawowej w oparciu o losowy schemat zmian dawek.)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, u których wystąpiła redukcja napadów o 50% lub więcej
Ramy czasowe: Częstość napadów w ciągu ostatnich 4 tygodni fazy podstawowej
W ciągu ostatnich 4 tygodni fazy podstawowej, aby porównać liczbę pacjentów, u których wystąpiła redukcja napadów o 50% lub więcej w minimalnym zakresie (5-15 ng/ml) ewerolimusu w porównaniu z placebo w badaniu FCD II z padaczką lekooporną
Częstość napadów w ciągu ostatnich 4 tygodni fazy podstawowej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
dni bez napadów
Ramy czasowe: podczas ostatnich 4 tygodni fazy podstawowej
Ocena dni bez napadów podczas podwójnie ślepej próby leczenia wspomagającego ewerolimusem w porównaniu z placebo
podczas ostatnich 4 tygodni fazy podstawowej
zmniejszenie częstości napadów
Ramy czasowe: podczas ostatnich 4 tygodni fazy podstawowej
Porównanie zmniejszenia częstości napadów padaczkowych w minimalnym zakresie (5-15 ng/ml) ewerolimusu w porównaniu z placebo u pacjentów z FCD II
podczas ostatnich 4 tygodni fazy podstawowej
uogólnione dni bez napadów toniczno-klonicznych
Ramy czasowe: podczas ostatnich 4 tygodni fazy podstawowej
Ocena uogólnionych dni bez napadów toniczno-klonicznych podczas podwójnie ślepej próby leczenia wspomagającego ewerolimusem w porównaniu z placebo
podczas ostatnich 4 tygodni fazy podstawowej
zmniejszenie częstości uogólnionych napadów toniczno-klonicznych
Ramy czasowe: podczas ostatnich 4 tygodni fazy podstawowej
Porównanie zmniejszenia częstości uogólnionych napadów toniczno-klonicznych w minimalnym zakresie (5-15 ng/ml) ewerolimusu w porównaniu z placebo u pacjentów z FCD II
podczas ostatnich 4 tygodni fazy podstawowej
liczby pacjentów, u których wystąpiła uogólniona redukcja napadów toniczno-klonicznych o 50% lub więcej
Ramy czasowe: podczas ostatnich 4 tygodni fazy podstawowej
Porównanie liczby pacjentów, u których wystąpiła uogólniona redukcja napadów toniczno-klonicznych o 50% lub więcej w minimalnym zakresie (5-15 ng/ml) ewerolimusu w porównaniu z placebo w badaniu FCD II
podczas ostatnich 4 tygodni fazy podstawowej
poziom ewerolimusu w płynie mózgowo-rdzeniowym (PMR) (ng/ml)
Ramy czasowe: Jednorazowy pomiar poziomu ewerolimusu w płynie mózgowo-rdzeniowym (ng/ml) zostanie wykonany po 52 tygodniach
Zmierzyć poziom ewerolimusu w płynie mózgowo-rdzeniowym (PMR) (ng/mL) i porównać tę wartość z poziomem ewerolimusu we krwi (ng/mL) w odniesieniu do procentowej redukcji napadów u pacjentów, którzy zgodzą się dodatkowo na wykonanie analizy płynu mózgowo-rdzeniowego. Stawiamy hipotezę, że niektórzy pacjenci z docelowym stężeniem ewerolimusu we krwi nie zareagowaliby na ewerolimus, ponieważ poziom ewerolimusu w płynie mózgowo-rdzeniowym nie wzrasta proporcjonalnie. Naszym celem jest znalezienie różnic w stężeniu ewerolimusu w płynie mózgowo-rdzeniowym między pacjentami, którzy dobrze reagują, a pacjentami, którzy reagują słabo.
Jednorazowy pomiar poziomu ewerolimusu w płynie mózgowo-rdzeniowym (ng/ml) zostanie wykonany po 52 tygodniach
poziom ewerolimusu we krwi (ng/ml)
Ramy czasowe: pomiar stężenia ewerolimusu we krwi (ng/ml) zostanie wykonany w 0, 2, 3, 4, 8, 12, 14, 15, 16, 20, 24, 28, 40 i 52 tygodniu
Aby zmierzyć poziom ewerolimusu we krwi (ng/ml) w stosunku do procentowej redukcji napadów. Stawiamy hipotezę, że niektórzy pacjenci nie zareagowaliby na ewerolimus, ponieważ poziom ewerolimusu nie zwiększa się proporcjonalnie do zwiększonego spożycia ewerolimusu.
pomiar stężenia ewerolimusu we krwi (ng/ml) zostanie wykonany w 0, 2, 3, 4, 8, 12, 14, 15, 16, 20, 24, 28, 40 i 52 tygodniu
zdarzenia niepożądane związane ze stosowaniem ewerolimusu
Ramy czasowe: Co tydzień podczas fazy podstawowej poprzez regularne wizyty studyjne lub wizyty telefoniczne od tygodnia 0 do tygodnia 24. W wieku 28, 40 i 52 lat podczas fazy przedłużenia
Każde zdarzenie niepożądane, które wystąpi podczas badania, zostanie zebrane. Zastosowane zostaną wytyczne CTCAE 4.03. Zostanie zebrana liczba pacjentów, którzy zaprzestali stosowania ewerolimusu, a liczba ta zostanie porównana z liczbą pacjentów, którzy odstawili placebo w tym samym okresie. Przyczyny wcześniejszego wycofania zostaną zebrane.
Co tydzień podczas fazy podstawowej poprzez regularne wizyty studyjne lub wizyty telefoniczne od tygodnia 0 do tygodnia 24. W wieku 28, 40 i 52 lat podczas fazy przedłużenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Yonsei University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 maja 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 września 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 września 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 czerwca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 czerwca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 czerwca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 kwietnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 kwietnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 4-2017-0299

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Afinitor (everolimus)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj