Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az Afinitor (Everolimus) epilepszia elleni hatékonyságát vizsgáló tanulmány olyan refrakter görcsrohamokban szenvedő betegeknél, akiknél II-es típusú fokális kortikális diszplázia (FCD II) van

2021. április 15. frissítette: Yonsei University

Prospektív, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos keresztezett vizsgálat, amely az Afinitor (Everolimus) epilepszia elleni hatékonyságát vizsgálja refrakter görcsrohamokban szenvedő betegeknél, akiknél II. típusú fokális kortikális diszplázia (FCD II) van

Ez egy prospektív, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos keresztezett vizsgálat, amelynek célja az everolimusz (minimum 5-15 ng/ml) hatékonyságának és biztonságosságának értékelése adjuváns kezelésként olyan II-es típusú fokális kérgi diszpláziában szenvedő betegeknél, akik már nem jártak sikerrel. több mint két antiepileptikus gyógyszer és műtét.

Ez a vizsgálat az everolimusz placebóra gyakorolt ​​hatását vizsgálja a II. típusú fokális kérgi diszplázia rohamok gyakoriságára. Azon betegek számát, akiknél a rohamok legalább 50%-kal csökkent, az egyes alapfázisok utolsó 4 hetében számolják.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy prospektív, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos keresztezett vizsgálat az everolimusz (minimum 5-15 ng/ml) hatásosságának és biztonságosságának értékelésére olyan FCDII-ben szenvedő betegeknél, akiknél több mint 2 antiepileptikus gyógyszer már sikertelen volt. és műtét.

  1. Kiindulási fázis (4 hét, -4--1. hét): A szűrési látogatástól (-4. hét, V1) a titrálási vizit kezdetéig a -1. héten (V2). A kiindulási rohamgyakoriság-számításokhoz a 4 hetes prospektív rohamok számát összesíteni kell. Felmérik az antiepileptikum-használatot, és a betegeknek stabil dózisú AED-t kell szedniük. Minden olyan beteget, aki megfelel a jogosultsági kritériumoknak, 1:1 arányban randomizálják a kezelés első csoportjába és a placebo első csoportjába.

  2. I. magfázis (12 hét, 0-11. hét) 2.1. Titrálás I. periódus (4 hét, 0–3. hét): Az everolimusz adagja 4,5 mg/m2 per naponta először beadva, majd a 4 hetes titrálási periódus alatt az everolimusz adagja módosítható, hogy elérje az 5-15 ng/m2 minimális koncentrációt. ml. A 2. héten (V3) 3 (V4) adagolás előtti PK vérmintát vesznek az esetleges dózismódosítás érdekében.

    2.2. Fenntartó I. periódus (8 hét, 4-11. hét): A titrálási periódus befejeztével a betegek túlnyomó többsége várhatóan a jelenlegi dózisszinten folytatja a teljes 8 hetes fenntartó időszak alatt. A további titrálás lehetősége azonban továbbra is fennáll, a tervezett adagolás előtti PK vérminták alapján, amelyeket 4 hetente vesznek [4. hét (V5) és 8 (V6)].

  3. II. alapfázis (12 hét, 12–23. hét): Az I. magfázis befejezése után az everolimusz első csoportját placebóra cserélik, a placebo első csoportja pedig everolimusszt kap. A dózistitrálási módszer megegyezik az I. magfázissal.
  4. Nem vak meghosszabbítási szakasz (29. hét, 24-52. hét): A jóváhagyást követően minden beiratkozott betegnek lehetőséget kell biztosítani arra, hogy a 23. hét végén belépjen a vizsgálat vak nélküli kiterjesztési szakaszába, és folytassa az everolimusz-kezelést. A 29 hetes meghosszabbítási szakaszban minden vizsgálati beteg everolimust kap. A meghosszabbítási szakaszban az everolimusz adagját a 24. (V12), 28. (V13), 40. (V14) héten, a rohamok gyakorisága és az everolimusz tolerálhatósága alapján titrálják az adagolás előtti PK vérminták alapján. Az 52. héten (V15) elvégzik a végső elemzést, amely magában foglalja a szérum és a CSF PK-vizsgálatait.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

23

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Koreai Köztársaság
      • Seoul, Koreai Köztársaság
        • Yonsei University Healthcare System, Severance Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

4 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 4 és 40 év közötti férfi vagy nő
  • Patológiailag igazolt II-es típusú fokális kérgi dysplasia (FCDII)
  • Refrakter roham legalább 2 antiepileptikus gyógyszer (AED) és műtét ellenére
  • Az alanyoknak legalább 3 rohameseményt kell tapasztalniuk havonta két hónapon keresztül retrospektív módon az alapidőszakot megelőző 3 hónapban, annak ellenére, hogy 1 vagy több AED-t használtak.
  • Legalább egy antiepileptikumnak kell lennie, stabil dózisban legalább 4 hétig a 4 hetes prospektív kiindulási fázis kezdetén, és ugyanazon a kezelési renden kell maradnia a kiindulási fázisban.
  • A VNS és a ketogén diéta megengedett. Ha a beteg VNS-t használ, az eszköz stimulátor paramétereinek állandónak kell maradniuk az alapfázis során. Ha a beteg ketogén diétát tart, a diéta arányának állandónak kell maradnia a kiindulási fázis során.
  • Legalább 3 roham az alapfázisban.
  • Az alanyoknak és törvényes gyámjaiknak képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot, és hajlandónak kell lenniük tájékozott beleegyezés megadására. Azon alanyok esetében, akik túl fiatalok vagy nem képesek megérteni az írásos beleegyezést, egy törvényes gyámnak, aki képes leírni és megérteni az alany tájékozott hozzájárulását, alá kell írnia a beleegyezési űrlapot az alany nevében.

Kizárási kritériumok:

  • Olyan betegek, akiknek nem FCDII-vel vagy epilepsziával kapcsolatos okok miatt van szükségük kórházi kezelésre
  • Terhes vagy teherbe esést tervező betegek
  • Olyan betegek, akiknél a görcsrohamok más okok miatt következtek be, mint a fokális kérgi diszplázia
  • Immunkompromittált betegek
  • Olyan betegek, akik korábban szisztémás mTOR-gátlóval kezeltek
  • Azok a betegek, akiket nem követnek nyomon, egy évig tartanak
  • Olyan betegek, akik nem mutatnak EEG-eltéréseket
  • Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében nem tartották be az orvosi kezelési rendet, vagy akiket potenciálisan megbízhatatlannak tartanak
  • Pozitív HBV Ag-ben szenvedő betegek
  • Azok a betegek, akik élő oltást kaptak a kiindulási vizsgálat során
  • Az everolimusszal vagy más rapamicin-analógokkal (szirolimusz, temszirolimusz) vagy segédanyagaival szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek
  • Galaktóz intoleranciában, Lapp laktáz hiányban, glükóz-galaktóz felszívódási zavarban vagy egyéb, a laktóz emésztéssel kapcsolatos genetikai problémában szenvedő betegek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: everolimus első kar
Minden alany everolimuszt kap a Core I. fázisban és placebót a Core II fázisban.
Drog: Afinitor (everolimusz)

Az everolimusz adagja 4,5 mg/m2 per naponta először beadva, majd a 4 hetes titrálási periódus során az everolimusz dózisát úgy módosíthatják, hogy elérjék az 5-15 ng/ml minimális koncentrációt.

(A vakok megőrzése érdekében a placebo dózisait az alapfázisban is módosítják a dózismódosítások véletlenszerű sémája alapján.)
Placebo Comparator: placebo első kar
Minden alany placebót kap a Core I. fázisban és everolimuszt a Core II fázisban.
Drog: Afinitor (everolimusz)

Az everolimusz adagja 4,5 mg/m2 per naponta először beadva, majd a 4 hetes titrálási periódus során az everolimusz dózisát úgy módosíthatják, hogy elérjék az 5-15 ng/ml minimális koncentrációt.

(A vakok megőrzése érdekében a placebo dózisait az alapfázisban is módosítják a dózismódosítások véletlenszerű sémája alapján.)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon betegek száma, akiknél a rohamok legalább 50%-kal csökkentek
Időkeret: A rohamok gyakorisága a magfázis utolsó 4 hetében
Az alapfázis utolsó 4 hetében azoknak a betegeknek a számának összehasonlítása, akiknél a görcsrohamok legalább 50%-kal csökkentek az everolimusz minimális tartományában (5-15 ng/ml) a placebóval szemben FCD II-ben, gyógyszerrezisztens epilepsziában.
A rohamok gyakorisága a magfázis utolsó 4 hetében

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
rohammentes napok
Időkeret: a magfázis utolsó 4 hetében
A görcsrohammentes napok értékelése a kiegészítő everolimusszal végzett kettős-vak kezelés során a placebóval összehasonlítva
a magfázis utolsó 4 hetében
a rohamok gyakoriságának csökkenése
Időkeret: a magfázis utolsó 4 hetében
Összehasonlítani a görcsrohamok gyakoriságának csökkenését a legalacsonyabb tartományban (5-15 ng/ml) everolimusz placebóhoz képest FCD II-ben szenvedő betegeknél
a magfázis utolsó 4 hetében
generalizált tónusos-klónusos rohammentes napok
Időkeret: a magfázis utolsó 4 hetében
A generalizált tónusos-klónusos rohammentes napok értékelése a kiegészítő everolimusszal végzett kettős vak kezelés során a placebóval összehasonlítva
a magfázis utolsó 4 hetében
a generalizált tónusos-klónusos rohamok gyakoriságának csökkentése
Időkeret: a magfázis utolsó 4 hetében
Összehasonlítani a generalizált tónusos-klónusos görcsrohamok gyakoriságának csökkenését a legalacsonyabb tartományban (5-15 ng/ml) everolimusz és placebó között FCD II-ben szenvedő betegeknél
a magfázis utolsó 4 hetében
azoknak a betegeknek a száma, akiknél a generalizált tónusos-klónusos rohamok 50%-kal vagy annál nagyobb mértékben csökkennek
Időkeret: a magfázis utolsó 4 hetében
Azon betegek számának összehasonlítása, akiknél a generalizált tónusos-klónusos rohamok legalább 50%-os csökkenése tapasztalható az everolimusz minimális tartományában (5-15 ng/ml) a placebóval szemben az FCD II-ben
a magfázis utolsó 4 hetében
everolimusz szintje a cerebrospinális folyadékban (CSF) (ng/ml)
Időkeret: Az everolimusz szintjének egyszeri mérése a cerebrospinalis folyadékban (ng/ml) 52 hét elteltével történik
Mérje meg az everolimusz szintjét a cerebrospinális folyadékban (CSF) (ng/ml), és hasonlítsa össze az értéket a vér everolimusz szintjével (ng/mL) a görcsrohamok csökkenésének százalékos arányához viszonyítva azon betegek esetében, akik vállalják, hogy további CSF-elemzést végeznek. Feltételezzük, hogy egyes betegek, akiknek megcélzott everolimuszszintjük van, nem reagálnak az everolimuszra, mert a CSF everolimusz szintje nem emelkedik arányosan. Célunk, hogy különbségeket találjunk a CSF everolimusz szintjében a jól reagáló és a rosszul reagáló betegek között.
Az everolimusz szintjének egyszeri mérése a cerebrospinalis folyadékban (ng/ml) 52 hét elteltével történik
everolimusz szintje a vérben (ng/ml)
Időkeret: a vér everolimusz szintjének (ng/ml) mérésére a 0., 2., 3., 4., 8., 12., 14., 15., 16., 20., 24., 28., 40. és 52. héten kerül sor.
Az everolimusz vérszintjének mérése (ng/ml) a rohamok csökkenésének százalékos arányához viszonyítva. Feltételezzük, hogy egyes betegek nem reagálnak az everolimuszra, mert az everolimusz szintje nem növekszik arányosan az everolimusz fokozott bevitelével.
a vér everolimusz szintjének (ng/ml) mérésére a 0., 2., 3., 4., 8., 12., 14., 15., 16., 20., 24., 28., 40. és 52. héten kerül sor.
az everolimusz használatával kapcsolatos mellékhatások
Időkeret: Az alapfázisban minden héten rendszeres tanulmányi látogatásokon vagy telefonos látogatásokon keresztül a 0. héttől a 24. hétig. 28., 40. és 52., a bővítési szakaszban
A vizsgálat során előforduló összes nemkívánatos eseményt összegyűjtjük. A CTCAE 4.03 irányelvet kell használni. Az everolimusz-kezelést abbahagyó betegek számát össze kell gyűjteni, és összehasonlítani kell azon betegek számával, akik abbahagyták a placebót ugyanebben az időszakban. A korai visszavonás okait összegyűjtjük.
Az alapfázisban minden héten rendszeres tanulmányi látogatásokon vagy telefonos látogatásokon keresztül a 0. héttől a 24. hétig. 28., 40. és 52., a bővítési szakaszban

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Yonsei University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. május 24.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. szeptember 11.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. szeptember 11.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. június 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. június 22.

Első közzététel (Tényleges)

2017. június 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. április 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. április 15.

Utolsó ellenőrzés

2021. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 4-2017-0299

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Afinitor (everolimusz)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Bangladesh

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel