Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по изучению противоэпилептической эффективности афинитора (эверолимуса) у пациентов с рефрактерными судорогами и фокальной кортикальной дисплазией II типа (ФКД II)

15 апреля 2021 г. обновлено: Yonsei University

Проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое перекрестное исследование по изучению противоэпилептической эффективности афинитора (эверолимуса) у пациентов с рефрактерными судорогами, у которых имеется фокальная корковая дисплазия II типа (ФКД II)

Это проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое перекрестное исследование, предназначенное для оценки эффективности и безопасности эверолимуса (минимум 5–15 нг/мл), назначаемого в качестве дополнительной терапии у пациентов с фокальной кортикальной дисплазией II типа, у которых уже была неэффективная терапия. более двух противоэпилептических препаратов и хирургическое вмешательство.

В этом исследовании будет оцениваться влияние эверолимуса по сравнению с плацебо на частоту припадков при фокальной кортикальной дисплазии II типа. Количество пациентов, у которых наблюдается уменьшение приступов на 50% или более, будет подсчитываться в течение последних 4 недель каждой основной фазы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое перекрестное исследование для оценки эффективности и безопасности эверолимуса (минимум 5-15 нг/мл), назначаемого в качестве дополнительной терапии у пациентов с FCDII, у которых уже не было эффекта от двух противоэпилептических препаратов. и хирургия.

  1. Исходная фаза (4 недели, неделя -4~-1): от визита для скрининга (неделя -4, V1) до визита для начала титрования на неделе -1 (V2). Для расчетов исходной частоты припадков будет суммироваться количество припадков за 4-недельный предполагаемый период. Будет оцениваться использование противоэпилептических препаратов, и пациенты должны принимать стабильные дозы противоэпилептических препаратов. Все пациенты, отвечающие критериям отбора, будут рандомизированы в соотношении 1:1 в первую группу лечения и первую группу плацебо.

  2. Основная фаза I (12 недель, 0–11 неделя) 2.1. Титрование I период (4 недели, 0–3 неделя): дозы эверолимуса будут составлять 4,5 мг/м2 перорально в день в первый раз, а затем в течение 4-недельного периода титрования доза эверолимуса может быть скорректирована для достижения минимальной концентрации 5–15 нг/мл. мл. На неделе 2 (V3), неделе 3 (V4) будут взяты образцы крови перед введением ФК для возможной корректировки дозы.

    2.2. Поддерживающий период I (8 недель, 4–11 неделя): ожидается, что после завершения периода титрования подавляющее большинство пациентов будут продолжать принимать текущую дозу в течение всего 8-недельного поддерживающего периода. Тем не менее, возможность дальнейшего титрования все еще существует, исходя из запланированных образцов крови перед введением фармакокинетики, которые будут собираться каждые 4 недели [неделя 4 (V5) и 8 (V6)].

  3. Основная фаза II (12 недель, 12–23 неделя): после завершения основной фазы I первая группа эверолимуса будет заменена на плацебо, а первая группа плацебо будет принимать эверолимус. Метод титрования дозы такой же, как и для основной фазы I.
  4. Неслепая расширенная фаза (29 недель, 24-52 неделя): после одобрения всем зарегистрированным пациентам будет предложена возможность войти в открытую расширенную фазу исследования в конце 23-й недели и продолжить прием эверолимуса. Эверолимус будет предоставляться каждому пациенту исследования в течение фазы продления продолжительностью 29 недель. Во время фазы продления дозы эверолимуса будут титроваться на основе образцов крови перед введением фармакокинетики на 24-й неделе (V12), 28-й (V13), 40-й (V14) неделе, частоте приступов и переносимости эверолимуса. На 52-й неделе (V15) будет проведен окончательный анализ, включающий исследования фармакокинетики сыворотки и спинномозговой жидкости.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 4 года до 40 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина в возрасте от 4 до 40 лет
  • Патологически подтвержденная фокальная кортикальная дисплазия II типа (FCDII)
  • Рефрактерный приступ, несмотря на по крайней мере 2 противоэпилептических препарата (AED) и хирургическое вмешательство
  • Субъекты должны были испытать не менее 3 приступов в месяц в течение двух месяцев ретроспективно за 3 месяца до исходного периода, несмотря на использование 1 противоэпилептического препарата или более.
  • Должен быть по крайней мере один противоэпилептический препарат в стабильной дозе в течение не менее 4 недель в начале 4-недельной проспективной исходной фазы, оставаться на той же схеме на протяжении всей исходной фазы.
  • Разрешены ВНС и кетогенная диета. Если пациент использует VNS, параметры устройства-стимулятора должны оставаться постоянными на протяжении всего базового этапа. Если пациент находится на кетогенной диете, соотношение диеты должно оставаться постоянным на протяжении всей исходной фазы.
  • Не менее 3 приступов на протяжении исходной фазы.
  • Субъекты и их законные опекуны должны иметь возможность понять форму информированного согласия и быть готовыми предоставить информированное согласие. Для субъектов, которые слишком молоды или неспособны понять письменное согласие, законный опекун, который может описать и объяснить субъекту информированное согласие, должен подписать форму согласия от имени субъекта.

Критерий исключения:

  • Пациенты, нуждающиеся в госпитализации по причинам, не связанным с FCDII или эпилепсией.
  • Пациенты, которые беременны или планируют забеременеть
  • Пациенты с приступами, вторичными по причинам, отличным от фокальной кортикальной дисплазии
  • Иммунодефицитные пациенты
  • Пациенты, ранее получавшие системный ингибитор mTOR
  • Пациенты, которые не наблюдались в течение последнего года
  • Пациенты, у которых нет аномалий ЭЭГ
  • Пациенты с историей несоблюдения медицинских режимов или которые считаются потенциально ненадежными
  • Пациенты с положительным HBV Ag
  • Пациенты, получившие живую вакцинацию во время базового исследования
  • Пациенты с известной гиперчувствительностью к эверолимусу или другим аналогам рапамицина (сиролимус, темсиролимус) или к его вспомогательным веществам.
  • Пациенты с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или другими генетическими проблемами, связанными с перевариванием лактозы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: эверолимус первая рука
Все субъекты будут получать эверолимус во время основной фазы I и плацебо во время основной фазы II.
Лекарство: Афинитор (эверолимус)

Дозы эверолимуса будут составлять 4,5 мг/м2 перорально в день в первый раз, а затем в течение 4-недельного периода титрования доза эверолимуса может быть скорректирована для достижения минимальной концентрации 5–15 нг/мл.

(Чтобы сохранить слепоту, дозы плацебо также будут корректироваться на основной фазе на основе случайной схемы изменения доз.)
Плацебо Компаратор: плацебо первая рука
Все субъекты будут получать плацебо во время основной фазы I и эверолимус во время основной фазы II.
Лекарство: Афинитор (эверолимус)

Дозы эверолимуса будут составлять 4,5 мг/м2 перорально в день в первый раз, а затем в течение 4-недельного периода титрования доза эверолимуса может быть скорректирована для достижения минимальной концентрации 5–15 нг/мл.

(Чтобы сохранить слепоту, дозы плацебо также будут корректироваться на основной фазе на основе случайной схемы изменения доз.)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов, у которых наблюдается уменьшение приступов на 50% и более.
Временное ограничение: Частота приступов в течение последних 4 недель основной фазы
В течение последних 4 недель основной фазы, чтобы сравнить количество пациентов, у которых наблюдалось снижение приступов на 50% или более при минимальном диапазоне (5–15 нг/мл) эверолимуса по сравнению с плацебо при ФКД II с лекарственно-устойчивой эпилепсией.
Частота приступов в течение последних 4 недель основной фазы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
дни без приступов
Временное ограничение: в течение последних 4 недель основного этапа
Оценить дни без приступов во время двойного слепого лечения дополнительным эверолимусом по сравнению с плацебо.
в течение последних 4 недель основного этапа
снижение частоты приступов
Временное ограничение: в течение последних 4 недель основного этапа
Сравнить снижение частоты припадков в минимальном диапазоне (5-15 нг/мл) эверолимуса по сравнению с плацебо у пациентов с ФКД II.
в течение последних 4 недель основного этапа
дни без генерализованных тонико-клонических приступов
Временное ограничение: в течение последних 4 недель основного этапа
Оценить количество дней без генерализованных тонико-клонических припадков во время двойного слепого лечения дополнительным эверолимусом по сравнению с плацебо.
в течение последних 4 недель основного этапа
снижение частоты генерализованных тонико-клонических приступов
Временное ограничение: в течение последних 4 недель основного этапа
Сравнить снижение частоты генерализованных тонико-клонических припадков в минимальном диапазоне (5–15 нг/мл) эверолимуса по сравнению с плацебо у пациентов с ФКД II.
в течение последних 4 недель основного этапа
количество пациентов, у которых наблюдается уменьшение генерализованных тонико-клонических припадков на 50% и более
Временное ограничение: в течение последних 4 недель основного этапа
Сравнить количество пациентов, у которых наблюдалось уменьшение генерализованных тонико-клонических припадков на 50% и более при минимальном диапазоне (5-15 нг/мл) эверолимуса по сравнению с плацебо при ФКД II.
в течение последних 4 недель основного этапа
уровень эверолимуса в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) (нг/мл)
Временное ограничение: Однократное измерение уровня эверолимуса в спинномозговой жидкости (нг/мл) будет выполнено через 52 недели.
Измерьте уровень эверолимуса в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) (нг/мл) и сравните значение с уровнем эверолимуса в крови (нг/мл) по отношению к проценту уменьшения судорог у пациентов, которые согласились дополнительно выполнить анализ ЦСЖ. Мы предполагаем, что некоторые пациенты с целевым уровнем эверолимуса в крови не будут реагировать на эверолимус, потому что уровень эверолимуса в спинномозговой жидкости не увеличивается пропорционально. Мы стремимся найти различия в уровнях эверолимуса в спинномозговой жидкости у пациентов с хорошим и плохим ответом на лечение.
Однократное измерение уровня эверолимуса в спинномозговой жидкости (нг/мл) будет выполнено через 52 недели.
уровень эверолимуса в крови (нг/мл)
Временное ограничение: измерение уровня эверолимуса в крови (нг/мл) будет проводиться на 0, 2, 3, 4, 8, 12, 14, 15, 16, 20, 24, 28, 40 и 52 неделе.
Измерить уровень эверолимуса в крови (нг/мл) по отношению к проценту уменьшения приступов. Мы предполагаем, что некоторые пациенты не реагируют на эверолимус, потому что уровень эверолимуса не увеличивается пропорционально увеличению приема эверолимуса.
измерение уровня эверолимуса в крови (нг/мл) будет проводиться на 0, 2, 3, 4, 8, 12, 14, 15, 16, 20, 24, 28, 40 и 52 неделе.
нежелательные явления, связанные с применением эверолимуса
Временное ограничение: Каждую неделю на основной фазе посредством регулярных учебных посещений или телефонных визитов с 0 по 24 неделю. В 28, 40 и 52 на дополнительной фазе
Каждое нежелательное явление, возникающее во время исследования, будет собираться. Будет использоваться руководство CTCAE 4.03. Будет собрано количество пациентов, прекративших прием эверолимуса, и это число будет сравнено с числом пациентов, прекративших прием плацебо за тот же период. Причины досрочного отказа будут собраны.
Каждую неделю на основной фазе посредством регулярных учебных посещений или телефонных визитов с 0 по 24 неделю. В 28, 40 и 52 на дополнительной фазе

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Yonsei University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 мая 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 сентября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 сентября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 июня 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 июня 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 июня 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 апреля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 апреля 2021 г.

Последняя проверка

1 апреля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 4-2017-0299

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Афинитор (эверолимус)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Nigeria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться