Un estudio que investiga la eficacia antiepiléptica de Afinitor (Everolimus) en pacientes con convulsiones refractarias que tienen displasia cortical focal tipo II (FCD II)

Este es un estudio cruzado prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de everolimus (a través de 5-15 ng/mL) administrado como terapia adyuvante en pacientes con FCDII que ya fracasaron con más de 2 medicamentos antiepilépticos y cirugía

1. Fase inicial (4 semanas, semana -4~-1): desde la visita de selección (semana -4, V1) hasta el inicio de la visita de titulación en la semana -1 (V2). Para los cálculos de frecuencia de convulsiones de referencia, se totalizarán los recuentos de convulsiones del período prospectivo de 4 semanas. Se evaluará el uso de fármacos antiepilépticos y se requerirá que los pacientes reciban una dosis estable de AED. Todos los pacientes que cumplan con los criterios de elegibilidad serán aleatorizados en una proporción de 1:1 al primer brazo de tratamiento y al primer brazo de placebo.

2. Fase básica I (12 semanas, semana 0~11) 2.1. Titulación Período I (4 semanas, semana 0~3): Las dosis de everolimus serán de 4,5 mg/m2 po diarios administrados por primera vez y luego, durante el período de titulación de 4 semanas, la dosis de everolimus puede ajustarse para alcanzar una concentración mínima de 5 - 15 ng/ ml. En la semana 2 (V3), 3 (V4) se tomarán muestras de sangre PK previas a la dosis para posibles ajustes de dosis.

   2.2. Período de mantenimiento I (8 semanas, semana 4~11): Después de completar el período de titulación, se espera que la gran mayoría de los pacientes continúen con su nivel de dosis actual durante todo el período de mantenimiento de 8 semanas. Sin embargo, todavía existe la posibilidad de una titulación adicional, en función de las muestras de sangre farmacocinéticas previas a la dosis planificadas que se recolectarán cada 4 semanas [semana 4 (V5) y 8 (V6)].

3. Fase central II (12 semanas, semana 12~23): Después de completar la fase central I, el primer grupo de everolimus se cambiará al placebo y el primer grupo de placebo tomará everolimus. El método de titulación de dosis es el mismo que el de la fase central I.
4. Fase de extensión no enmascarada (29 semanas, semana 24-52): Después de la aprobación, a todos los pacientes inscritos se les ofrecerá la oportunidad de ingresar a la fase de extensión no enmascarada del estudio al final de la semana 23 y continuar con everolimus. Everolimus se administrará a todos los pacientes del estudio durante la fase de extensión de 29 semanas. Durante la fase de extensión, las dosis de everolimus se ajustarán en función de las muestras de sangre farmacocinéticas previas a la dosis en la semana 24 (V12), 28 (V13), 40 (V14), la frecuencia de las convulsiones y la tolerabilidad de everolimus. En la semana 52 (V15), se realizará el análisis final que incluye estudios PK en suero y LCR.