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Eine Studie zur Untersuchung der antiepileptischen Wirksamkeit von Afinitor (Everolimus) bei Patienten mit refraktären Anfällen mit fokaler kortikaler Dysplasie Typ II (FCD II)

15. April 2021 aktualisiert von: Yonsei University

Eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Cross-Over-Studie zur Untersuchung der antiepileptischen Wirksamkeit von Afinitor (Everolimus) bei Patienten mit refraktären Anfällen mit fokaler kortikaler Dysplasie Typ II (FCD II)

Dies ist eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Crossover-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Everolimus (Tal 5-15 ng/ml) als Zusatztherapie bei Patienten mit fokaler kortikaler Dysplasie Typ II, die bereits versagt haben mehr als zwei Antiepileptika und Operationen.

In dieser Studie wird der Einfluss von Everolimus auf Placebo auf die Anfallshäufigkeit bei fokaler kortikaler Dysplasie Typ II untersucht. Die Anzahl der Patienten, die eine Anfallsreduktion von 50 % oder mehr erfahren, wird während der letzten 4 Wochen jeder Kernphase gezählt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Crossover-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Everolimus (Tal 5-15 ng/ml) als Zusatztherapie bei Patienten mit FCDII, bei denen bereits mehr als 2 Antiepileptika versagt haben und Chirurgie.

  1. Baseline-Phase (4 Wochen, Woche -4~-1): Vom Screening-Besuch (Woche -4, V1) bis zum Beginn des Titrationsbesuchs in Woche -1 (V2). Für die Berechnung der Baseline-Anfallshäufigkeit werden die prospektiven 4-Wochen-Perioden der Anfallszahlen summiert. Der Gebrauch von Antiepileptika wird bewertet, und die Patienten müssen eine stabile Dosis von AEDs erhalten. Alle Patienten, die die Eignungskriterien erfüllen, werden im Verhältnis 1:1 in den ersten Arm der Behandlung und den ersten Arm mit Placebo randomisiert.

  2. Kernphase I (12 Wochen, Woche 0~11) 2.1.Titration I-Periode (4 Wochen, Woche 0–3): Everolimus-Dosen betragen 4,5 mg/m2 p.o. täglich bei der ersten Verabreichung und dann während der 4-wöchigen Titrationsphase kann die Everolimus-Dosis angepasst werden, um eine Talkonzentration von 5–15 ng/ ml. In Woche 2 (V3), 3 (V4) werden PK-Blutproben vor der Verabreichung für mögliche Dosisanpassungen entnommen.

    2.2. Erhaltungsphase I (8 Wochen, Woche 4–11): Nach Abschluss der Titrationsphase wird die überwiegende Mehrheit der Patienten voraussichtlich während der gesamten 8-wöchigen Erhaltungsphase mit ihrer derzeitigen Dosisstufe fortfahren. Es besteht jedoch weiterhin die Möglichkeit einer weiteren Titration, basierend auf den geplanten Prädosis-PK-Blutproben, die alle 4 Wochen [Woche 4 (V5) und 8 (V6)] entnommen werden.

  3. Kernphase II (12 Wochen, Woche 12–23): Nach Abschluss der Kernphase I wird die erste Everolimus-Gruppe auf Placebo umgestellt und die erste Placebo-Gruppe erhält Everolimus. Die Dosistitrationsmethode ist die gleiche wie bei der Kernphase I.
  4. Unverblindete Verlängerungsphase (29 Wochen, Woche 24-52): Nach Genehmigung wird allen eingeschriebenen Patienten die Möglichkeit geboten, am Ende der 23. Woche in die unverblindete Verlängerungsphase der Studie einzutreten und Everolimus fortzusetzen. Everolimus wird jedem Studienpatienten während der Verlängerungsphase von 29 Wochen verabreicht. Während der Verlängerungsphase werden die Everolimus-Dosen basierend auf den PK-Blutproben vor der Verabreichung in Woche 24 (V12), 28 (V13), 40 (V14), der Anfallshäufigkeit und der Verträglichkeit von Everolimus titriert. In Woche 52 (V15) wird die abschließende Analyse durchgeführt, die Serum- und CSF-PK-Untersuchungen umfasst.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

23

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von
        • Yonsei University Healthcare System, Severance Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

4 Jahre bis 40 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männlich oder weiblich zwischen 4 und 40 Jahren
  • Pathologisch bestätigte fokale kortikale Dysplasie Typ II (FCDII)
  • Refraktärer Krampfanfall trotz mindestens 2 Antiepileptika (AEDs) und Operation
  • Die Probanden müssen mindestens 3 Anfallsereignisse pro Monat für zwei Monate rückwirkend innerhalb von 3 Monaten vor dem Basiszeitraum erlebt haben, obwohl sie 1 AED oder mehr verwendet haben.
  • Muss zu Beginn der 4-wöchigen prospektiven Baseline-Phase mindestens ein Antiepileptikum in einer stabilen Dosis für mindestens 4 Wochen einnehmen und während der Baseline-Phase auf dem gleichen Regime bleiben.
  • VNS und ketogene Ernährung sind erlaubt. Wenn der Patient VNS verwendet, müssen die Parameter des Stimulators des Geräts während der Baseline-Phase konstant bleiben. Wenn sich der Patient auf ketogener Diät befindet, muss das Verhältnis der Diät während der Baseline-Phase konstant bleiben.
  • Mindestens 3 Anfälle während der Baseline-Phase.
  • Die Probanden und ihre Erziehungsberechtigten müssen in der Lage sein, das Einverständniserklärungsformular zu verstehen und bereit sein, eine Einverständniserklärung abzugeben. Bei Probanden, die zu jung sind oder die schriftliche Einwilligung nicht verstehen können, muss ein Erziehungsberechtigter, der in der Lage ist, die informierte Einwilligung zu beschreiben und dem Probanden verständlich zu machen, das Einwilligungsformular im Namen des Probanden unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die aus Gründen, die nicht mit FCDII oder Epilepsie zusammenhängen, einen Krankenhausaufenthalt benötigen
  • Patientinnen, die schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen
  • Patienten mit Krampfanfällen aufgrund anderer Ursachen als der fokalen kortikalen Dysplasie
  • Immungeschwächte Patienten
  • Patienten, die zuvor mit einem systemischen mTOR-Inhibitor behandelt wurden
  • Patienten, die ein Jahr lang nicht nachuntersucht wurden
  • Patienten, die keine EEG-Anomalien zeigen
  • Patienten mit einer Vorgeschichte von Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder die als potenziell unzuverlässig gelten
  • Patienten mit positivem HBV-Ag
  • Patienten, die während der Basisstudie eine Lebendimpfung erhalten
  • Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Everolimus oder anderen Rapamycin-Analoga (Sirolimus, Temsirolimus) oder seinen sonstigen Bestandteilen
  • Patienten mit Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel, Glucose-Galactose-Malabsorption oder anderen genetischen Problemen im Zusammenhang mit der Lactose-Verdauung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Everolimus erster Arm
Alle Probanden erhalten Everolimus während der Kernphase I und Placebo während der Kernphase II.
Arzneimittel: Afinitor (Everolimus)

Die Everolimus-Dosen betragen 4,5 mg/m2 p.o. täglich, die zum ersten Mal verabreicht werden, und dann kann die Everolimus-Dosis während der 4-wöchigen Titrationsphase angepasst werden, um eine Talkonzentration von 5 – 15 ng/ml zu erreichen.

(Um die Blindheit aufrechtzuerhalten, werden die Placebo-Dosen auch während der Kernphase basierend auf einem zufälligen Schema von Dosisänderungen angepasst.)
Placebo-Komparator: Placebo im ersten Arm
Alle Probanden erhalten während der Kernphase I ein Placebo und während der Kernphase II Everolimus.
Arzneimittel: Afinitor (Everolimus)

Die Everolimus-Dosen betragen 4,5 mg/m2 p.o. täglich, die zum ersten Mal verabreicht werden, und dann kann die Everolimus-Dosis während der 4-wöchigen Titrationsphase angepasst werden, um eine Talkonzentration von 5 – 15 ng/ml zu erreichen.

(Um die Blindheit aufrechtzuerhalten, werden die Placebo-Dosen auch während der Kernphase basierend auf einem zufälligen Schema von Dosisänderungen angepasst.)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Anzahl der Patienten, die eine Anfallsreduktion von 50 % oder mehr erfahren
Zeitfenster: Anfallshäufigkeit während der letzten 4 Wochen der Kernphase
Während der letzten 4 Wochen der Kernphase, um die Anzahl der Patienten zu vergleichen, die bei FCD II mit arzneimittelresistenter Epilepsie eine Anfallsreduktion von 50 % oder mehr im Talbereich (5-15 ng/ml) von Everolimus gegenüber Placebo erfahren
Anfallshäufigkeit während der letzten 4 Wochen der Kernphase

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
anfallsfreie Tage
Zeitfenster: während der letzten 4 Wochen der Kernphase
Bewertung der anfallsfreien Tage während der doppelblinden Behandlung mit adjunktivem Everolimus im Vergleich zu Placebo
während der letzten 4 Wochen der Kernphase
Verringerung der Anfallshäufigkeit
Zeitfenster: während der letzten 4 Wochen der Kernphase
Vergleich der Reduktion der Anfallshäufigkeit im Talbereich (5-15 ng/ml) von Everolimus versus Placebo bei Patienten mit FCD II
während der letzten 4 Wochen der Kernphase
generalisierte tonisch-klonische anfallsfreie Tage
Zeitfenster: während der letzten 4 Wochen der Kernphase
Bewertung generalisierter tonisch-klonischer anfallsfreier Tage während einer doppelblinden Behandlung mit adjunktivem Everolimus im Vergleich zu Placebo
während der letzten 4 Wochen der Kernphase
Verringerung der Häufigkeit generalisierter tonisch-klonischer Anfälle
Zeitfenster: während der letzten 4 Wochen der Kernphase
Vergleich der Reduktion der Häufigkeit generalisierter tonisch-klonischer Anfälle im Talbereich (5-15 ng/ml) von Everolimus versus Placebo bei Patienten mit FCD II
während der letzten 4 Wochen der Kernphase
Anzahl der Patienten, die eine generalisierte tonisch-klonische Anfallsreduktion von 50 % oder mehr erfahren
Zeitfenster: während der letzten 4 Wochen der Kernphase
Vergleich der Anzahl der Patienten, die eine generalisierte tonisch-klonische Anfallsreduktion von 50 % oder mehr im Talbereich (5-15 ng/ml) von Everolimus gegenüber Placebo bei FCD II erfahren
während der letzten 4 Wochen der Kernphase
Everolimusspiegel im Liquor cerebrospinalis (CSF) (ng/ml)
Zeitfenster: Eine einmalige Messung des Everolimus-Spiegels im Liquor (ng/ml) wird nach 52 Wochen durchgeführt
Messen Sie den Everolimus-Spiegel im Liquor cerebrospinalis (CSF) (ng/ml) und vergleichen Sie den Wert mit dem Everolimus-Spiegel im Blut (ng/ml) in Bezug auf den Prozentsatz der Anfallsreduktion bei Patienten, die einer zusätzlichen Liquoranalyse zustimmen. Wir gehen davon aus, dass einige Patienten mit Everolimus-Zielwerten im Blut nicht auf Everolimus ansprechen würden, da der CSF-Everolimus-Spiegel nicht proportional ansteigt. Unser Ziel ist es, Unterschiede in den CSF-Everolimus-Spiegeln zwischen Patienten, die gut ansprechen, und Patienten, die schlecht ansprechen, zu finden.
Eine einmalige Messung des Everolimus-Spiegels im Liquor (ng/ml) wird nach 52 Wochen durchgeführt
Everolimusspiegel im Blut (ng/ml)
Zeitfenster: Die Messung des Everolimus-Spiegels im Blut (ng/ml) wird in Woche 0, 2, 3, 4, 8, 12, 14, 15, 16, 20, 24, 28, 40 und 52 durchgeführt
Messung des Everolimusspiegels im Blut (ng/ml) im Verhältnis zur prozentualen Anfallsreduktion. Wir gehen davon aus, dass einige Patienten nicht auf Everolimus ansprechen würden, da der Everolimus-Spiegel mit zunehmender Einnahme von Everolimus nicht proportional ansteigt.
Die Messung des Everolimus-Spiegels im Blut (ng/ml) wird in Woche 0, 2, 3, 4, 8, 12, 14, 15, 16, 20, 24, 28, 40 und 52 durchgeführt
Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Everolimus
Zeitfenster: Jede Woche während der Kernphase durch regelmäßige Studienbesuche oder Telefonbesuche von Woche 0 bis Woche 24. Mit 28, 40 und 52 während der Verlängerungsphase
Alle unerwünschten Ereignisse, die während der Studie auftreten, werden erfasst. Es wird die Richtlinie CTCAE 4.03 verwendet. Die Anzahl der Patienten, die die Anwendung von Everolimus abbrechen, wird erfasst und die Anzahl wird mit der Anzahl der Patienten verglichen, die Placebo im gleichen Zeitraum abgesetzt haben. Vorzeitige Rücktrittsgründe werden erhoben.
Jede Woche während der Kernphase durch regelmäßige Studienbesuche oder Telefonbesuche von Woche 0 bis Woche 24. Mit 28, 40 und 52 während der Verlängerungsphase

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Yonsei University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. Mai 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. September 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

11. September 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Juni 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Juni 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Juni 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. April 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. April 2021

Zuletzt verifiziert

1. April 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 4-2017-0299

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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