焦点性皮質異形成II型（FCD II）の難治性発作患者におけるアフィニトール（エベロリムス）の抗てんかん効果を調査する研究

これは、2 つ以上の抗てんかん薬ですでに失敗した FCDII 患者の補助療法として投与されたエベロリムス (トラフ 5 ～ 15 ng/mL) の有効性と安全性を評価するための前向き無作為化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー研究です。そして手術。

1. ベースライン段階 (4 週間、-4 ～ -1 週): スクリーニング訪問 (-4 週、V1) から -1 週目 (V2) の滴定訪問の開始まで。 ベースラインの発作頻度の計算では、4 週間の予測期間の発作回数が合計されます。 抗てんかん薬の使用が評価され、患者は安定した用量のAEDを使用する必要があります。 適格基準を満たすすべての患者は、治療の最初のアームとプラセボの最初のアームに 1:1 の比率で無作為化されます。

2. Core Phase I (12週、0~11週) 2.1.滴定 I 期間 (4 週間、0 ～ 3 週): エベロリムスの用量は、最初は毎日 4.5mg/m2 経口で投与され、その後 4 週間の滴定期間中に、5 ～ 15 ng/ のトラフ濃度に達するようにエベロリムスの用量が調整される場合があります。ミリリットル。 2週目（V3）、3週目（V4）に、潜在的な用量調整のために、投与前のPK血液サンプルが採取されます。

   2.2. 維持 I 期間 (8 週間、4 ～ 11 週): 漸増期間の完了後、大多数の患者は、8 週間の維持期間全体で現在の用量レベルを継続すると予想されます。 ただし、4 週間ごとに収集される予定の投与前の PK 血液サンプル [4 週目 (V5) および 8 週目 (V6)] に基づいて、さらなる滴定の可能性は依然として存在します。

3. コアフェーズII（12週、12～23週）：コアフェーズI終了後、エベロリムス第1群をプラセボに変更し、プラセボ第1群はエベロリムスを服用します。 用量滴定方法は、コアフェーズ I と同じです。
4. 非盲検延長期 (29 週、24 ～ 52 週): 承認後、登録されたすべての患者は、23 週の終わりに試験の非盲検延長期に入り、エベロリムスを継続する機会が提供されます。 エベロリムスは、29週間の延長期間中にすべての研究患者に提供されます。 延長段階では、エベロリムスの用量は、24週目（V12）、28週目（V13）、40週目（V14）の投与前のPK血液サンプル、発作頻度、およびエベロリムスの忍容性に基づいて滴定されます。 52週目（V15）に、血清およびCSF PK研究を含む最終分析が行われます。