Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse, der undersøger den antiepileptiske effekt af Afinitor (Everolimus) hos patienter med refraktære anfald, der har fokal kortikal dysplasi type II (FCD II)

15. april 2021 opdateret af: Yonsei University

En prospektiv, randomiseret, dobbeltblind, placebo-kontrolleret cross-over-undersøgelse, der undersøger den antiepileptiske effekt af Afinitor (Everolimus) hos patienter med refraktære anfald, der har fokal kortikal dysplasi type II (FCD II)

Dette er et prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret krydsningsstudie designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​everolimus (lav 5-15 ng/ml) givet som supplerende behandling hos patienter med fokal kortikal dysplasi type II, som allerede har svigtet mere end to antiepileptika og kirurgi.

Denne undersøgelse vil vurdere virkningen af ​​everolimus på placebo på anfaldsfrekvensen ved fokal kortikal dysplasi type II. Antallet af patienter, der oplever anfaldsreduktion på 50 % eller mere, vil blive talt i løbet af de sidste 4 uger af hver kernefase.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret krydsningsstudie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​everolimus (lav 5-15 ng/ml) givet som supplerende behandling hos patienter med FCDII, som allerede har svigtet mere end 2 antiepileptika. og operation.

  1. Udgangsfase (4 uger, uge ​​-4~-1): Fra screeningsbesøg (uge -4, V1) til start af titreringsbesøg ved uge -1 (V2). For baseline-anfaldshyppighedsberegninger vil antallet af anfald i 4-ugers prospektiv periode blive lagt sammen. Brugen af ​​antiepileptika vil blive vurderet, og patienterne skal have en stabil dosis af AED'er. Alle patienter, der opfylder berettigelseskriterierne, vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til behandlings første arm og placebo første arm.

  2. Kernefase I (12 uger, uge ​​0~11) 2.1.Titrering I menstruation (4 uger, uge ​​0~3): Everolimus doser vil være 4,5 mg/m2 po dagligt givet første gang og derefter i løbet af den 4-ugers titreringsperiode kan everolimus dosis blive justeret for at nå en bundkoncentration på 5 - 15 ng/ ml. I uge 2 (V3) vil der blive taget 3 (V4) præ-dosis PK-blodprøver til potentielle dosisjusteringer.

    2.2. Vedligeholdelse I-periode (8 uger, uge ​​4~11): Efter afslutningen af ​​titreringsperioden forventes det store flertal af patienter at fortsætte på deres nuværende dosisniveau i hele den 8 ugers vedligeholdelsesperiode. Muligheden for yderligere titrering eksisterer dog stadig, baseret på de planlagte præ-dosis PK-blodprøver, som vil blive indsamlet hver 4. uge [uge 4(V5) og 8(V6)].

  3. Kernefase II (12 uger, uge ​​12~23): Efter afslutningen af ​​kernefase I vil den første everolimus-gruppe blive ændret til placebo, og den første placebogruppe vil tage everolimus. Dosistitreringsmetoden er den samme som kernefase I.
  4. Ublindet forlængelsesfase (29 uger, uge ​​24-52): Efter godkendelse vil alle tilmeldte patienter blive tilbudt muligheden for at gå ind i den ublindede forlængelsesfase af studiet i slutningen af ​​uge 23 og fortsætte everolimus. Everolimus vil blive givet til hver undersøgelsespatient i forlængelsesfasen på 29 uger. Under forlængelsesfasen vil Everolimus-doserne blive titreret baseret på præ-dosis PK-blodprøver i uge 24 (V12), 28 (V13), 40 (V14), anfaldshyppighed og everolimus-tolerabilitet. I uge 52 (V15) vil den endelige analyse, som inkluderer serum- og CSF PK-undersøgelser blive udført.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Yonsei University Healthcare System, Severance Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 år til 40 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde mellem 4 og 40 år
  • Patologisk bekræftet Focal Cortical Dysplasia type II (FCDII)
  • Refraktært anfald på trods af mindst 2 antiepileptika (AED'er) og kirurgi
  • Forsøgspersonerne skal have oplevet mindst 3 anfaldshændelser om måneden i to måneder retrospektivt i 3 måneder forud for baseline-perioden på trods af brug af 1 AED eller mere.
  • Skal være mindst ét ​​antiepileptisk lægemiddel i en stabil dosis i mindst 4 uger ved starten af ​​den 4-ugers prospektive baseline-fase, forblive på samme regime gennem hele baseline-fasen.
  • VNS og ketogen diæt er tilladt. Hvis patienten bruger VNS, skal enhedsstimulatorparametre forblive konstante gennem hele basislinjefasen. Hvis patienten er på ketogen diæt, skal forholdet mellem diæten forblive konstant gennem hele baseline-fasen.
  • Mindst 3 anfald i hele baseline-fasen.
  • Forsøgspersoner og deres juridiske værger skal have evnen til at forstå formularen til informeret samtykke og være villige til at give informeret samtykke. For forsøgspersoner, der er for unge eller ude af stand til at forstå det skriftlige samtykke, skal en værge, der er i stand til at beskrive og give en forståelse af det informerede samtykke til forsøgspersonen, underskrive samtykkeerklæringen på vegne af forsøgspersonen.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der har behov for indlæggelse på grund af årsager, der ikke er relateret til FCDII eller epilepsi
  • Patienter, der er gravide eller planlægger at blive gravide
  • Patienter med anfald sekundært til andre årsager end fokal kortikal dysplasi
  • Immunkompromitterede patienter
  • Patienter, der tidligere har modtaget behandling med en systemisk mTOR-hæmmer
  • Patienter, der ikke følger op, varer et år
  • Patienter, der ikke viser EEG-abnormiteter
  • Patienter med en historie med manglende overholdelse af medicinske regimer, eller som anses for potentielt upålidelige
  • Patienter med positiv HBV Ag
  • Patienter, der modtager levende vaccination under baseline-undersøgelsen
  • Patienter med kendt overfølsomhed over for everolimus eller andre rapamycinanaloger (sirolimus, temsirolimus) eller over for dets hjælpestoffer
  • Patienter, der har galactoseintolerance, Lapp lactasemangel, glucose-galactose malabsorption eller andre genetiske problemer relateret til laktosefordøjelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: everolimus første arm
Alle forsøgspersoner vil modtage everolimus under Core fase I og placebo under Core fase II.
Medicin: Afinitor (everolimus)

Everolimus-doser vil være 4,5 mg/m2 po dagligt givet ved første gang, og derefter i løbet af den 4-ugers titreringsperiode kan everolimus-dosis blive justeret for at nå en bundkoncentration på 5-15 ng/ml.

(For at holde blinde vil placebo-doser også blive justeret under kernefasen baseret på et tilfældigt skema med dosisændringer.)
Placebo komparator: placebo første arm
Alle forsøgspersoner vil modtage placebo under Core fase I og everolimus under Core fase II.
Medicin: Afinitor (everolimus)

Everolimus-doser vil være 4,5 mg/m2 po dagligt givet ved første gang, og derefter i løbet af den 4-ugers titreringsperiode kan everolimus-dosis blive justeret for at nå en bundkoncentration på 5-15 ng/ml.

(For at holde blinde vil placebo-doser også blive justeret under kernefasen baseret på et tilfældigt skema med dosisændringer.)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antallet af patienter, der oplever anfaldsreduktion på 50 % eller mere
Tidsramme: Anfaldshyppighed i løbet af de sidste 4 uger af kernefasen
I løbet af de sidste 4 uger af kernefasen, for at sammenligne antallet af patienter, der oplever anfaldsreduktion på 50 % eller mere på minimumsområdet (5-15 ng/ml) af everolimus versus placebo i FCD II med lægemiddelresistent epilepsi
Anfaldshyppighed i løbet af de sidste 4 uger af kernefasen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
anfaldsfrie dage
Tidsramme: i løbet af de sidste 4 uger af kernefasen
At evaluere anfaldsfrie dage under dobbeltblind behandling med supplerende everolimus sammenlignet med placebo
i løbet af de sidste 4 uger af kernefasen
reduktion af anfaldshyppigheden
Tidsramme: i løbet af de sidste 4 uger af kernefasen
For at sammenligne reduktionen i anfaldshyppighed på dalområdet (5-15 ng/ml) af everolimus versus placebo hos patienter med FCD II
i løbet af de sidste 4 uger af kernefasen
generaliserede tonisk-kloniske anfaldsfrie dage
Tidsramme: i løbet af de sidste 4 uger af kernefasen
At evaluere generaliserede tonisk-kloniske anfaldsfrie dage under dobbeltblind behandling med supplerende everolimus sammenlignet med placebo
i løbet af de sidste 4 uger af kernefasen
reduktion i hyppigheden af ​​generaliserede tonisk-kloniske anfald
Tidsramme: i løbet af de sidste 4 uger af kernefasen
At sammenligne reduktionen i frekvensen af ​​generaliserede tonisk-kloniske anfald på dalområdet (5-15 ng/ml) af everolimus versus placebo hos patienter med FCD II
i løbet af de sidste 4 uger af kernefasen
antal patienter, der oplever generaliseret tonisk-klonisk anfaldsreduktion på 50 % eller mere
Tidsramme: i løbet af de sidste 4 uger af kernefasen
For at sammenligne antallet af patienter, der oplever generaliseret tonisk-klonisk anfaldsreduktion på 50 % eller mere på dalområdet (5-15 ng/ml) af everolimus versus placebo i FCD II
i løbet af de sidste 4 uger af kernefasen
niveau af everolimus i cerebrospinalvæske (CSF) (ng/ml)
Tidsramme: Engangsmåling af everolimus-niveau i CSF (ng/ml) vil blive udført efter 52 uger
Mål niveauet af everolimus i cerebrospinalvæske (CSF) (ng/mL), og sammenlign værdien med niveauet af everolimus i blodet (ng/mL) i forhold til procentdelen af ​​anfaldsreduktion hos patienter, der accepterer at udføre CSF-analyse yderligere. Vi antager, at nogle patienter med målblod-everolimus-niveau ikke ville reagere på everolimus, fordi CSF everolimus-niveauet ikke stiger proportionalt. Vi sigter efter at finde forskelle i CSF everolimus-niveauer mellem patienter, der reagerer godt, og patienter, der reagerer dårligt.
Engangsmåling af everolimus-niveau i CSF (ng/ml) vil blive udført efter 52 uger
niveau af everolimus i blodet (ng/ml)
Tidsramme: måling af everolimus-niveau i blod (ng/ml) vil blive udført i uge 0, 2, 3, 4, 8, 12, 14, 15, 16, 20, 24, 28, 40 og 52
At måle niveauet af everolimus i blod (ng/ml) i forhold til procentdelen af ​​anfaldsreduktion. Vi antager, at nogle patienter ikke ville reagere på everolimus, fordi everolimus-niveauet ikke stiger proportionalt med øget indtagelse af everolimus.
måling af everolimus-niveau i blod (ng/ml) vil blive udført i uge 0, 2, 3, 4, 8, 12, 14, 15, 16, 20, 24, 28, 40 og 52
bivirkninger relateret til brug af everolimus
Tidsramme: Hver uge i kernefasen gennem regelmæssige studiebesøg eller opkaldsbesøg fra uge 0 til uge 24. Ved 28, 40 og 52 i forlængelsesfasen
Alle uønskede hændelser, der opstår under undersøgelsen, vil blive indsamlet. CTCAE 4.03 guideline vil blive brugt. Antallet af patienter, der ophører med at bruge everolimus, vil blive indsamlet, og antallet vil blive sammenlignet med antallet af patienter, der ophører med placebo i samme periode. Årsager til tidlig tilbagetrækning vil blive indsamlet.
Hver uge i kernefasen gennem regelmæssige studiebesøg eller opkaldsbesøg fra uge 0 til uge 24. Ved 28, 40 og 52 i forlængelsesfasen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Yonsei University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. maj 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. september 2020

Studieafslutning (Faktiske)

11. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. juni 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. juni 2017

Først opslået (Faktiske)

26. juni 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 4-2017-0299

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Afinitor (everolimus)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner