Um estudo investigando a eficácia antiepiléptica do Afinitor (Everolimus) em pacientes com convulsões refratárias que apresentam displasia cortical focal tipo II (FCD II)

Este é um estudo cruzado prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e segurança do everolimus (vale 5-15 ng/mL) administrado como terapia adjuvante em pacientes com FCDII que já falharam a mais de 2 drogas antiepilépticas e cirurgia.

1. Fase de linha de base (4 semanas, semana -4~-1): Da visita de triagem (semana -4, V1) ao início da visita de titulação na semana -1 (V2). Para cálculos de frequência de convulsão de linha de base, as contagens de convulsão do período prospectivo de 4 semanas serão totalizadas. O uso de drogas antiepilépticas será avaliado e os pacientes devem estar em uma dose estável de AEDs. Todos os pacientes que atenderem aos critérios de elegibilidade serão randomizados em uma proporção de 1:1 para primeiro braço de tratamento e primeiro braço de placebo.

2. Fase principal I (12 semanas, semana 0~11) 2.1. Titulação Período I (4 semanas, semana 0~3): As doses de Everolimus serão de 4,5 mg/m2 po diariamente administradas na primeira vez e, em seguida, durante o período de titulação de 4 semanas, a dose de Everolimus pode ser ajustada para atingir a concentração mínima de 5 - 15 ng/ mL. Na semana 2 (V3), 3 (V4) amostras de sangue PK pré-dose serão coletadas para possíveis ajustes de dose.

   2.2. Período de manutenção I (8 semanas, semana 4~11): Após a conclusão do período de titulação, espera-se que a grande maioria dos pacientes continue com seu nível de dose atual durante todo o período de manutenção de 8 semanas. No entanto, ainda existe a possibilidade de titulação adicional, com base nas amostras de sangue PK pré-dose planejadas que serão coletadas a cada 4 semanas [semana 4 (V5) e 8 (V6)].

3. Fase principal II (12 semanas, semana 12~23): Após a conclusão da fase principal I, o primeiro grupo de everolimus será alterado para placebo e o primeiro grupo de placebo tomará everolimus. O método de titulação da dose é o mesmo da fase I principal.
4. Fase de extensão não cega (29 semanas, semana 24-52): Após a aprovação, todos os pacientes inscritos terão a oportunidade de entrar na fase de extensão não cega do estudo no final da semana 23 e continuar o everolimo. Everolimo será fornecido a todos os pacientes do estudo durante a fase de extensão de 29 semanas. Durante a fase de extensão, as doses de Everolimus serão tituladas com base em amostras de sangue PK pré-dose na semana 24 (V12), 28 (V13), 40 (V14), frequência de convulsões e tolerabilidade de everolimus. Na semana 52 (V15), será realizada a análise final que inclui estudos séricos e PK do LCR.