Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie som undersöker den antiepileptiska effekten av Afinitor (Everolimus) hos patienter med refraktära anfall som har fokal kortikal dysplasi typ II (FCD II)

15 april 2021 uppdaterad av: Yonsei University

En prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad korsningsstudie som undersöker den antiepileptiska effekten av Afinitor (Everolimus) hos patienter med refraktära anfall som har fokal kortikal dysplasi typ II (FCD II)

Detta är en prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad överkorsningsstudie utformad för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av everolimus (dala 5-15 ng/ml) som ges som tilläggsbehandling till patienter med fokal kortikal dysplasi typ II som redan misslyckats mer än två antiepileptika och kirurgi.

Denna studie kommer att bedöma effekten av everolimus på placebo på anfallsfrekvensen vid fokal kortikal dysplasi typ II. Antalet patienter som upplever anfallsreduktion med 50 % eller mer kommer att räknas under de sista 4 veckorna av varje kärnfas.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad överkorsningsstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av everolimus (dala 5-15 ng/ml) som ges som tilläggsbehandling till patienter med FCDII som redan misslyckats med mer än 2 antiepileptika. och operation.

  1. Baslinjefas (4 veckor, vecka -4~-1): Från screeningbesök (vecka -4, V1) till start av titreringsbesök vid vecka -1 (V2). För beräkningar av baslinjeanfallsfrekvensen kommer antalet anfall för 4-veckors prospektiv period att summeras. Användning av antiepileptika kommer att utvärderas och patienterna måste ha en stabil dos av AED. Alla patienter som uppfyller behörighetskriterierna kommer att randomiseras i ett 1:1-förhållande till behandlings första arm och placebo första arm.

  2. Kärnfas I (12 veckor, vecka 0~11) 2.1.Titrering I mens (4 veckor, vecka 0~3): Everolimus-doserna kommer att vara 4,5 mg/m2 po dagligen vid första gången och sedan under den 4-veckors titreringsperioden kan everolimus-dosen justeras för att nå en dalkoncentration på 5 - 15 ng/ ml. Vid vecka 2 (V3), kommer 3 (V4) PK-blodprover före dos att tas för potentiella dosjusteringar.

    2.2. Underhållsperiod I (8 veckor, vecka 4~11): Efter avslutad titreringsperiod förväntas de allra flesta patienter fortsätta på sin nuvarande dosnivå under hela 8 veckors underhållsperiod. Möjligheten till ytterligare titrering finns dock fortfarande, baserat på de planerade PK-blodproverna före dos som kommer att tas var 4:e vecka [vecka 4(V5) och 8(V6)].

  3. Kärnfas II (12 veckor, vecka 12~23): Efter avslutad kärnfas I kommer den första Everolimus-gruppen att bytas till placebo och den första placebogruppen kommer att ta everolimus. Dostitreringsmetoden är densamma som kärnfas I.
  4. Oblindad förlängningsfas (29 veckor, vecka 24-52): Efter godkännande kommer alla inskrivna patienter att erbjudas möjligheten att gå in i den oblindade förlängningsfasen av studien i slutet av vecka 23 och fortsätta everolimus. Everolimus kommer att ges till varje studiepatient under förlängningsfasen på 29 veckor. Under förlängningsfasen kommer Everolimus-doserna att titreras baserat på PK-blodprover före dosering vid vecka 24 (V12), 28 (V13), 40 (V14), anfallsfrekvens och everolimus-tolerabilitet. Vid vecka 52 (V15) kommer den slutliga analysen som inkluderar serum- och CSF PK-studier att utföras.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

23

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Yonsei University Healthcare System, Severance Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

4 år till 40 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Man eller kvinna mellan 4 och 40 år
  • Patologiskt bekräftad fokal kortikal dysplasi typ II (FCDII)
  • Refraktärt anfall trots minst 2 antiepileptika (AED) och operation
  • Försökspersonerna måste ha upplevt minst 3 anfallshändelser per månad under två månader i efterhand under 3 månader före baslinjeperioden trots att de använt 1 AED eller mer.
  • Måste vara minst ett antiepileptiskt läkemedel i en stabil dos i minst 4 veckor i början av den 4-veckors prospektiva baslinjefasen, förbli på samma regim under hela baslinjefasen.
  • VNS och ketogen diet är tillåtna. Om patienten använder VNS måste enhetens stimulatorparametrar förbli konstanta under hela baslinjefasen. Om patienten går på ketogen diet måste förhållandet mellan dieten förbli konstant under hela baslinjefasen.
  • Minst 3 anfall under hela baslinjefasen.
  • Försökspersoner och deras vårdnadshavare måste ha förmågan att förstå formuläret för informerat samtycke och vara villiga att ge informerat samtycke. För försökspersoner som är för unga eller oförmögna att förstå det skriftliga samtycket, måste en vårdnadshavare som kan beskriva och ge en förståelse för det informerade samtycket till försökspersonen underteckna samtyckesformuläret å försökspersonens vägnar.

Exklusions kriterier:

  • Patienter som behöver sjukhusvård på grund av orsaker som inte är relaterade till FCDII eller epilepsi
  • Patienter som är gravida eller planerar att bli gravida
  • Patienter med anfall sekundära till andra orsaker än fokal kortikal dysplasi
  • Immunförsvagade patienter
  • Patienter som tidigare har fått behandling med en systemisk mTOR-hämmare
  • Patienter som inte följer upp varar ett år
  • Patienter som inte visar EEG-avvikelser
  • Patienter med en historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller som anses vara potentiellt opålitliga
  • Patienter med positiv HBV Ag
  • Patienter som får levande vaccination under baslinjestudien
  • Patienter med känd överkänslighet mot everolimus eller andra rapamycinanaloger (sirolimus, temsirolimus) eller dess hjälpämnen
  • Patienter som har galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist, glukos-galaktosmalabsorption eller andra genetiska problem relaterade till laktossmältning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: everolimus första arm
Alla försökspersoner kommer att få everolimus under Core fas I och placebo under Core fas II.
Läkemedel: Afinitor (everolimus)

Everolimus-doserna kommer att vara 4,5 mg/m2 po dagligen vid första gången och sedan under den 4-veckors titreringsperioden kan everolimus-dosen justeras för att nå en dalkoncentration på 5-15 ng/ml.

(För att hålla blinda kommer placebodoserna också att justeras under kärnfasen baserat på ett slumpmässigt schema av dosändringar.)
Placebo-jämförare: placebo första arm
Alla försökspersoner kommer att få placebo under Core fas I och everolimus under Core fas II.
Läkemedel: Afinitor (everolimus)

Everolimus-doserna kommer att vara 4,5 mg/m2 po dagligen vid första gången och sedan under den 4-veckors titreringsperioden kan everolimus-dosen justeras för att nå en dalkoncentration på 5-15 ng/ml.

(För att hålla blinda kommer placebodoserna också att justeras under kärnfasen baserat på ett slumpmässigt schema av dosändringar.)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antalet patienter som upplever anfallsminskning med 50 % eller mer
Tidsram: Anfallsfrekvens under de senaste 4 veckorna av kärnfasen
Under de senaste 4 veckorna av kärnfasen, för att jämföra antalet patienter som upplever anfallsreduktion med 50 % eller mer inom dalområdet (5-15 ng/ml) av everolimus jämfört med placebo i FCD II med läkemedelsresistent epilepsi
Anfallsfrekvens under de senaste 4 veckorna av kärnfasen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
anfallsfria dagar
Tidsram: under de senaste 4 veckorna av kärnfasen
Att utvärdera anfallsfria dagar under dubbelblind behandling med tilläggssubstans everolimus jämfört med placebo
under de senaste 4 veckorna av kärnfasen
minskning av anfallsfrekvensen
Tidsram: under de senaste 4 veckorna av kärnfasen
Att jämföra minskningen av anfallsfrekvensen på dalområdet (5-15 ng/ml) för everolimus jämfört med placebo hos patienter med FCD II
under de senaste 4 veckorna av kärnfasen
generaliserade tonisk-kloniska anfallsfria dagar
Tidsram: under de senaste 4 veckorna av kärnfasen
Att utvärdera generaliserade tonisk-kloniska anfallsfria dagar under dubbelblind behandling med adjuvant everolimus jämfört med placebo
under de senaste 4 veckorna av kärnfasen
minskning av frekvensen av generaliserade tonisk-kloniska anfall
Tidsram: under de senaste 4 veckorna av kärnfasen
Att jämföra minskningen av generaliserade tonisk-kloniska anfallsfrekvens på dalområdet (5-15 ng/ml) för everolimus jämfört med placebo hos patienter med FCD II
under de senaste 4 veckorna av kärnfasen
antal patienter som upplever en generaliserad minskning av tonisk-kloniska anfall med 50 % eller mer
Tidsram: under de senaste 4 veckorna av kärnfasen
Att jämföra antalet patienter som upplever en generaliserad minskning av tonisk-kloniska anfall med 50 % eller mer inom dalområdet (5-15 ng/ml) av everolimus jämfört med placebo i FCD II
under de senaste 4 veckorna av kärnfasen
nivå av everolimus i cerebrospinalvätska (CSF) (ng/ml)
Tidsram: Engångsmätning av everolimusnivån i CSF (ng/ml) kommer att utföras efter 52 veckor
Mät nivån av everolimus i cerebrospinalvätska (CSF) (ng/ml) och jämför värdet med nivån av everolimus i blodet (ng/ml) i förhållande till procentandelen av anfallsminskning hos patienter som går med på att utföra CSF-analys ytterligare. Vi antar att vissa patienter med målnivån för everolimus i blodet inte skulle svara på everolimus eftersom CSF everolimus-nivån inte ökar proportionellt. Vi strävar efter att hitta skillnader i CSF everolimus-nivåer mellan patienter som svarar bra och patienter som svarar dåligt.
Engångsmätning av everolimusnivån i CSF (ng/ml) kommer att utföras efter 52 veckor
nivå av everolimus i blodet (ng/ml)
Tidsram: mätning av everolimusnivå i blod (ng/ml) kommer att utföras vecka 0, 2, 3, 4, 8, 12, 14, 15, 16, 20, 24, 28, 40 och 52
För att mäta nivån av everolimus i blod (ng/ml) i förhållande till procentandelen av anfallsreduktion. Vi antar att vissa patienter inte skulle svara på everolimus eftersom everolimusnivån inte ökar proportionellt med ökat intag av everolimus.
mätning av everolimusnivå i blod (ng/ml) kommer att utföras vecka 0, 2, 3, 4, 8, 12, 14, 15, 16, 20, 24, 28, 40 och 52
biverkningar relaterade till användning av everolimus
Tidsram: Varje vecka under kärnfasen genom regelbundna studiebesök eller samtalsbesök från vecka 0 till vecka 24. Vid 28, 40 och 52 under förlängningsfas
Varje negativ händelse som inträffar under studien kommer att samlas in. CTCAE 4.03 riktlinjer kommer att användas. Antalet patienter som slutar använda everolimus kommer att samlas in och antalet kommer att jämföras med antalet patienter som avbryter placebo under samma period. Orsaker till förtida uttag kommer att samlas in.
Varje vecka under kärnfasen genom regelbundna studiebesök eller samtalsbesök från vecka 0 till vecka 24. Vid 28, 40 och 52 under förlängningsfas

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Yonsei University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 maj 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

11 september 2020

Avslutad studie (Faktisk)

11 september 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 juni 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 juni 2017

Första postat (Faktisk)

26 juni 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 april 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 april 2021

Senast verifierad

1 april 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 4-2017-0299

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Afinitor (everolimus)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera